患者，血清中的同型半胱氨酸明显减少，而且冠状 动脉狭窄的速度也明显减缓。
tHcy水平可预测高血压病人的死亡
独立预测左心室射血分数(LVEF)和高血压病人死亡; 一组936名高危病人，平均随访4.5年； 回归分析显示，tHcy是LVEF降低最强的预测因子
(p = 0.001)，超过了2型糖尿病和吸烟；
3、营养因素：
①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它 们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时， 上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成 酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动 物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的 危险因素之一。
4、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防 止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管 产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成， 从而对机体造成危害 。
5、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲 基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋 白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺 类的甲基化；甲基化能力的降低影响细 胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关 键因素。
同型半胱氨酸的临床应用
同型半胱氨酸升高相关疾病
心脑血管疾病 糖尿病 肾病 中风 老年性痴呆，血管性痴呆 静脉栓塞 习惯性流产
冠心病的危险因素
主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸 烟、糖尿病
次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮 食习惯、遗传因素等
近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高 等
3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C 蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列 腺素合成增加，从而促进血小板粘附和 聚集。
4. Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细 胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤 阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓
形成引起心脏病发作及中风 。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：
Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细 胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤 维化结构，促进斑块钙化。
同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血 压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层 和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
降低LVEF的机制还需要进一步研究。
HCY与神经系统疾病
脑血管病是目前严重危害人类健康的主要 疾病，近年来随着分子生物学的深入发展， Hcy在脑卒中的作用日益受到重视，普遍 认为血浆Hcy>15umol／L为高Hcy血症， 普通人群血浆Hcy水平升高者只有不到5 ％ ，而在脑卒中患者中可达30~40％ 。
刺激血管平滑肌细胞过度增殖 激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体导致海马部神经元死亡
血管性痴呆(Vascular Dementia．VD)
❖ 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取 的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物
❖ 同型半胱氨酸（Hcy）能让四分之三的高血压患者 脑卒中死亡风险增加12倍
Hcy的存在形式
➢ 有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆 中，Hcy大部
➢ Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨 酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同 型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋 白结合而存在。
影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素： ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：
国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长 而升高，而且男性>女性。女性在绝经 前的水平较低，绝经后显著升高，认为 其机制可能与雌激素水平的变化有关。
HCY在心脑血管病中变化的临床意义
有一项大型研究，对3090例慢性冠心病患者进 行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠心病 中，HCY 浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞 增加的危险性。
说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通过 从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。
血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的 生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小 板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉 粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者 达20%以上。
同型半胱氨酸
脑卒中的危险因素
高血压、心脏病、糖尿病 TIA和脑卒中史 吸烟和酗酒 高脂血症 高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中
和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺 血性卒中要考虑本病可能。 其他：家族史、年龄、体力活动减少、超重、药 物滥用等
前言
➢ 同型半胱氨酸（ Hcy）是一种人体内的含硫 氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的 重要中间产物。
美国研究表明： Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因 子。美国最新的数据显示中年后期男性中 风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相 对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风 的几率是后者的三倍。
同型半胱氨酸与VD
1092例非痴呆病例样本的随访研究 VD是因脑疾病所致智能和认知功能障碍的临床综合征 血浆Hcy增高是患痴呆的强烈、独立危险因子 可能的机制
心力衰竭
美国专家在Framingham心脏病研究项 目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为 密切，对尚未出现心脏病症状者来说， Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇 女的危险可增加3倍。
减少HCY可防冠状动脉再狭窄
205名成功实施冠状动脉成形术患者的分组试验 研究人员发现用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗的
➢ 新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动 脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成 为基础医学和临床医学研究的新热点。
➢ 新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原 发性高血压定义为H型高血压。
同型半胱氨酸
❖ 同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞， 在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。