细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒的结
构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细
胞持续增殖。
分为RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因
*逆转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
综合作用的结果，如吸烟引起肺癌。
基因异常所致疾病大致分为以下三类：
1．单基因病 在一个基因位点上存在缺陷.如镰刀红细
胞贫血。
2．多基因病：涉及一个以上的基因以及基因与环境因 素的相互作用。如肿瘤、心血管病、代谢性疾病、神经 和精神类疾病、免疫性疾病等。 3．获得性基因病：这类疾病由病原微生物感染引起，
一个SNPs发生。
SNPs与个体对疾病易感性和药物敏感性存在着密切 的关系。这是由于基因多态性，尤其是SNPs是所造成的。
二、基因表达异常与疾病
基因表达异常：过量表达、表达量不足或缺乏
1．癌基因表达异常与疾病的关系
癌基因的激活导致癌基因产物增多而致癌。
2．抑癌基因的表达异常与疾病的关系 抑癌基因的失活、缺失导致抑癌基因的产物表达下降 或缺失，则失去其抑制细胞生长的作用，可能使癌基 因充分发挥作用而致癌。
三、原癌基因、抑癌基因与肿瘤
肿瘤发生涉及两类基因： 直接与细胞生长、分化有关的基因，包括： 原癌基因、抑癌基因 基因稳定有关的基因
(一)癌基因的激活与肿瘤的发生
1．癌基因的定义 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构 异常或表达异常，可以引起细胞癌变。
病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 由病毒携带并传播的，可以引起宿主正常
4、移码突变（frameshift mutation）
突变引起三联体密码阅读框发生改变，产生一种异常 的多肽链 5、致死突变（lethal mutation） 蛋白质无活性。突变导致表型的变化，而且该基因是 必需基因， 6、动态突变（dynamic mutation） 又称三核苷酸重复序列多态性突变。
基因指一段特定的DNA序列或一段特定的
RNA序列。
基因变异致病类型 内源基因的变异:
基因结构异常
基因表达异常
外源基因的入侵
基因病----由于基因异常所导致的疾病
以基因组学为基础，从疾病和健康的角度考
虑，人类的疾病直接或间接与基因有关，如所有
的遗传病，都是由于基因结构异常或基因表达异
常所引起的；有些疾病则是环境因素与遗传因素
3．人类白细胞抗原（HLA）基因的表达异常与疾病
HLA-Ⅰ类抗原表达缺失或密度降低可引起肿瘤。 HLA-Ⅱ类
抗原的表达异常可引起某些器官特异性自身免疫病（Graves 病、Ⅰ型糖尿病等 ）。某些免疫性疾病、传染性疾病或内分
泌疾病患者的抗原提呈细胞（APC）表面HLA-Ⅱ抗原表达可发
生改变，如AIDS患者的单核细胞表面HLA-Ⅱ抗原表达减少。 4．酶基因的表达异常可致代谢紊乱性疾病
（二）单核苷酸多态性和疾病的关系
单核苷酸多态性（SNPs）指基因组序列中单核苷酸
（A，T，C，G）改变时发生的DNA序列的多态性变化。基 因组内特定核苷酸位置上碱基的替换,其频率不小于1% 。 大多数为转换，而颠换较少，转换与颠换之比大约2∶1。 人类基因组的30亿个碱基中，大约每300到500个碱基就有
（2）P53蛋白——基因卫士

p53肿瘤抑制基因是目前研究最多的抑癌基因， 大约50%～60%的恶性肿瘤与p53基因突变有关 。 P53基因被Science杂志评为1993年的明星分子。 P53基因定位于17P13，是一种细胞核内磷酸化 蛋白；是与人类肿瘤相关性最高的基因； 在体内以4聚体形式存在；半衰期很短，为 20～30分钟，故细胞中含量很低； 野生型P53是一种抑癌基因； 突变型P53是一种癌基因。
CAC GTG
缺失引起框移突变： 正常 缺失C
5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 谷 酪 蛋 丝
框移突变是指三联体密码的阅读方式 改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发 生改变。
根据遗传信息的改变特点分为： 1、错义突变
XP(着色性干皮病) AT(毛细血管扩散失调症) DNA修复能力的降低导致DNA对损伤高度 敏感，肿瘤发病率大大提高
总之，肿瘤的本质是细胞生长失控的结果。其
根本原因在于肿瘤相关或特异性基因的异常，即
先天性或获得性的与生长调控有关的基因结构与 功能异常所致。其他因素：环境、逃避免疫系统 识别和清除等。
点突变（镰形红细胞贫血）
正常成人Hb (HbA)β亚基
肽链 N-val · his ·leu · thr · pro · glu · glu ······ C
基因
CTC GAG
镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 肽链 N-val · his ·leu · thr · pro · val · glu ······ C 基因
2、常见的抑癌基因
3、抑癌基因的作用机制
（1）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）

Rb基因是第一个发现并被彻底研究的抑癌基因。首先发现 它与儿童视网膜母细胞瘤的发生相关。故称为视网膜母细 胞瘤易感基因。 Rb基因位于人13号染色体q14，含有27个外显子，产物为 P105蛋白，定位于核内。


Rb蛋白与细胞周期调控紧密相关，其功能受磷酸化调节。 非磷酸化形式是活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。 非磷酸化Rb蛋白主要存在于G0、G1期，磷酸化的Rb蛋白出 现在S、G2、M期。
7、突变对mRNA剪接的影响
（1）使原有的剪接位点消失； （2）产生新的剪接位点。 无论是哪一种形式，都可以导致mRNA的错误剪接，产生 异常的mRNA。最终产生异常的表达产物。 8、突变使蛋白质肽链中的片断缺失 （1）无义突变和DNA片断的缺失都可以导致肽链中的片 断缺失，致使基因编码的蛋白质失去原有的功能。 （2）移码突变不仅使翻译后的肽链氨基酸序列发生改变， 而且也导致肽链大片断缺失（出现多个终止密码）。
乳头状瘤病毒
(HPV11和16亚型)
逆转录病毒
(HTLV)
RNA；前病毒DNA ①免疫功能缺陷②急性T细 整合于宿主细胞 胞白血病/淋巴瘤③非何杰 金氏淋巴瘤
五、线粒体DNA突变与疾病的关系
线粒体DNA ：双链环状，已知37个基因，遗传信息
通过卵细胞传递。
线粒体DNA突变引起的遗传病，可累及脑、 心脏、骨骼肌、肾脏和内分泌腺等多种器 官和组织；并且线粒体DNA的突变可随时 间而积累，导致衰老及老年退化性疾病的 发生，如Alzheimer病或帕金森病。
机理如下：
癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子 （二）点突变 （三）基因易位 （四）原癌基因扩增 癌基因被激活的结果： 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
（二）抑癌基因与肿瘤的发生 1、抑癌基因的基本概念
抑癌基因 (cancer suppressive gene, anti-oncogene )： 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤 形成的基因。
Rb基因的抑癌机制

Rb基因对肿瘤的抑制作用与转 录因子（E-2F）有关。E-2F是 一类激活转录作用的活性蛋白， 在G0、G1期，非磷酸化型的Rb 蛋白与E-2F结合成复合物，使 E-2F处于非活化状态，不能与 DNA结合，抑制了细胞的增殖； 在S期，Rb蛋白被磷酸化而与 E-2F解离，结合状态的E-2F变 成游离状态，细胞立即进入增 殖阶段。但Rb基因发生缺失或 突变，丧失结合、抑制E-2F的 能力，于是细胞增殖活跃，导 致肿瘤发生。
病毒与疾病举例 基因特点 嗜-DNA病毒
(HBV)
相关疾病 ①急性肝炎②活动性慢性 肝炎③肝细胞癌 ①传染性单细胞增多症② 多克隆性B 细胞增生③B细 胞淋巴瘤④鼻咽癌 ①乳头状瘤(皮肤、粘膜)② 湿疣③生殖器肿瘤(宫颈癌)
疱疹病毒
(EBV)
DNA； 整合于宿 主细胞 DNA； 一般不整 合 DNA； 整合



P53的抑癌机制
①作为转录因子结合DNA，活化P21基 因转录，使细胞止于G1期；②抑制解链酶 活性；③与复制因子A相互作用参与DNA的 复制与修复；④启动细胞凋亡。 当P53发生突变后，不单失去野生型 P53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又 使该基因具备癌基因的功能。
（三）DNA修复基因异常与癌症的发生
细胞癌基因的分类及其产物:
根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位 和功能分为：
①细胞外的生长因子： sis等
②跨膜的生长因子受体：erb B等 ③胞内信号传递体：raf、mos、ras等 ④核内转录因子：myc、fos等
2． 癌基因的激活与肿瘤发生
癌基因不表达→表达 受控制→不受控制 不致癌→致癌 称癌基因激活（恶性激活）
不符合孟德尔遗传规律。但可发生病原微生物基因组与
人类基因组的相互作用，这类疾病多数涉及人类基因组 结构及表达功能的改变。如爱滋病、鼻咽癌等。
一、基因结构变异与疾病
（一）DNA的变异类型
根据突变的分子改变特点分为： 错配 (mismatch)：即点突变 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement) 移码突变 (frame-shift、放线菌、细菌、螺旋体、立克次体、
衣原体、支原体、病毒。病毒占致病病原体的75%。
DNA肿瘤病毒: 绝大多数含癌基因；与宿主基因组整合， 使细胞表型变化，无限制生长，形成肿瘤。 RNA肿瘤病毒： 转化型逆转录病毒：含有癌基因，与细胞癌基因高度 同源；产物主要参与细胞分裂信号传递和细胞周期调控。 非转化型逆转录病毒：不含有癌基因，通过前病毒插 入突变致瘤。