Stage I, II, IIIA 顺铂+长春瑞滨
840
Jean-Pierre Pignon etal, J Clin Oncol 26:3552-3559
LACE结果: 生存曲线——5年生存绝对获益：5.3%
100 80 60 40
Chemotherapy No chemotherapy
Absolute difference
N=36，可扩大入组至100
DFS
DFS
1.0
0.8
0.6
0.4
N=36 2年DFS：94%
0.2 (79.5-98.5%) 中位随访2.5年
0
0
1
23Biblioteka 4厄洛替尼 150mg/天 2年
1.0
OS
0.8
OS
0.6
前3年每6个月复查CT 第4、5年每年复查一次
Neal JW, et al. 2012 ASCO Abstract 7010.
示辅助厄洛替尼治疗完全切除的EGFR突变型NSCLC可延长 DFS
Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.
SELECT研究：一项在EGFR突变型NSCLC
术后采用厄洛替尼辅助治疗的II期临床
单臂、多中心、II期研究
EGFR基因突变阳性 可手术切除
IA-IIIA期NSCLC ＜6-9月常规辅助化疗+/-放疗
Ø吉非替尼给药剂量不足
ü研究设计给药2年 ü由于ISEL研究结果公布，BR.19提前结束，实际给药时间仅6个
月左右
Goss GD, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3320-6.
RADIANT ：迄今为止最大样本的术后辅助 靶向III期临床
随机、双盲、III期研究
20
P=0.136
0
0
1
2
3
4
5
6
时间 (年)
Goss GD, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3320-6.
BR.19：研究失败的原因分析
Ø入组人群未经筛选，同时入组人群以欧美高加索人为主， EGFR突变比例低，导致突变人群统计学分析效能不足
Ø分期偏早，IB-IIIA均包含在内，过多的I期患者影响了结果
mDFS未达到
0.1
0123 45 67
时间( 年)
1.0
0.8
0.6 8名患者死亡
0.4
0.2
0.1 0123
45 67
2010年Lancet发 表一项meta分析， 显示辅助化疗5年 OS提高4%
LACE - Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation
对5项大型术后以顺铂为基础的辅助化疗临床研究的汇总分析 确立了化疗在辅助治疗中的地位
研究名称 JBR10 IALT
纳入标准
化疗方案
pT2pN0 or pT12pN1
术后靶向辅助治疗时代已到！
NSCLC辅助治疗的发展
u 非小细胞肺癌患者中仅约1/3-1/4在初诊时可手术切除 u 可手术病例包括Ⅰ期、Ⅱ期和部分可切除ⅢA期患者。 u 术后辅助治疗发展史
手术
1995年非小细胞肺癌协作组进行 4767例患者的荟萃分析，显示5 年OS提高5%，但OS统计学差异 ，提示含铂辅助化疗可能有效
化疗的毒性不是所有患者都适合含铂双药化疗 • 前期的探索性研究分析提示EGFR蛋白表达（IHC）和高EGFR拷贝数/
基因扩增（FISH）是EGFR-TKI获益的预测因素
Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.
主要终点DFS：
总体人群
突变亚组
结论：尽管全组没有达到统计学显著性差异，但突变亚组提
0.4 N=36
0.2 中位OS未达到
0
0
1
2
3
4
时间 (年)
SELECT研究后续研究结果
• 中位随访3.4年 • 2年DFS为89% • 厄洛替尼停药后的中位至复发时间为8.5个月 • 41%患者单个病灶复发，12%仅CNS复发
DFS OS
1.0
0.8
0.6 2年DFS 89%
0.4
0.2
中位随访时间：3.4年
at 3 years:
at 5 years:
3.9% + 1.5%
61.0
5.3% + 1.6%
57.1
48.8
43.5
Survival (%)
20
0 0
1
2
3
4
5
>6
Time from randomization (Years)
在所有NSCLC辅助化疗阳性的随机临床试验中， 45年的生存仅改善了4%14%
(n=350) 安慰剂
• 主要终点：DFS • 次要终点：OS；del19/L858R(EGFR阳性)患者的DFS和OS
Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.
RADIANT研究背景介绍
• EGFR-TKI在晚期NSCLC的疗效已得到证实 • 早期NSCLC术后辅助化疗可使5年生存率从60%提高到64%，但由于
Stage I, II, III
顺铂+长春瑞滨
顺铂+长春瑞滨或长春花碱 或长春地辛或依托泊甙
入组病 人数 482
1867
ALPI
Stage I, II, IIIA 顺铂+丝裂霉素+长春地辛
1088
BLT
Stage I, II, III
顺铂+长春地辛或长春瑞滨 或丝裂霉素联合异环磷酰胺
307
ANITA
Jean-Pierre Pignon etal, J Clin Oncol 26:3552-3559
TKI在辅助治疗中的探索 BR.19：吉非替尼辅助治疗在未经选择患者中无获益
100
80
OS (%)
60
40
安慰剂：中位未达到 吉非替尼 ：中位5.1年
HR=1.23 (95% CI 0.94-1.64)
靶向药物 EGFRTKI出现
BR19、RADIANT、 SELELT研究，靶向 药物术后辅助研究 出现
CTONG 1104研 究公布
1960以前 1960 1980 1990
2000
2010
2017
环磷酰胺最 早用于术后 辅助治疗
顺铂开始应 用于术后辅 助治疗
2008年LACE荟萃分析 显示，术后辅助化疗OS 获益，确定辅助化疗地 位
肿瘤样本 EGFR IHC + 和/或 EGFR FISH +
IB-IIIA期 NSCLC 完全手术
切除
无辅助化疗
≤90 天
4周含铂两药 化疗方案
≤180 天
(n=973) 分层因素：
组织学 疾病分期 既往辅助化疗 EGFR FISH状态
吸烟史 国家
(n=623) 厄洛替尼 150mg/天
2：1
治疗2年