3、整个治疗结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者
生命质量评定结果，进行成本-效果及成本-效益分析。
医德问题
本治疗方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的
患者身上也具有可重复性。
本着知情同意的原则进行试验。
本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗 成本增加。 受试者有权在任何时候退出试验。
本研究的切入点
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程 中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以， 下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的 功能特性以及与肝癌发生的关系。 通过对该基因的研究，必将更深入地理解肝癌的 发生发展的分子机制，为肝癌提供了一个潜在的临床 诊断和治疗的靶点，在临床治疗及基因功能学上都具 有极为重要的价值。
题目 前言 样本含量估计： 纳入标准： 排除标准： 设计方案： 研究质量及偏倚控制 措施：

观察指标： 统计分析方法： 医德问题： 经费预算： 具体管理和执行： 方案总策划： 方案执行：
撰写科研计划书
Why & When ?
Why ?
临床医学研究计划
是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述
没有良好的计划，就不可能得到卓有成效的研究
成果
研究计划是课题的具体深化和展开，是具有方向
性的学术思想和指导性纲领
拟开展一项临床研究工作，首先要进行研究设计，
即撰写一份研究计划书
When ?
攻读学位
开题报告
职称晋升
申请研究经费
项目申请书/标书
科研计划书的组成部分 科研计划书各部分撰写要点 医学研究的类型 科研课题的类别 科研课题的来源 科研一般程序、立题原则
对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别 等，将纳入多因素分析的自变量范畴进行讨论； 减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。
观察指标
受试者所填《。。。。。。。。。。。。调查表》作为 基本情况观察指标； 根据。。。。。。。。。。。疗效评定标准。对患者分 别进行入院、出院、出院半年、出院一年评分； 以出院评分、半年评分、一年评分与入院评分的差值作 为住院治疗疗效、半年疗效、一年疗效的观察指标；
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 生物信息学分析显示，AV680045位于染色 体17p，为肝癌的LOH区域。我们对该EST在肝癌转录 水平进行验证。本课题选择成对HBV阳性肝癌/癌旁组 织标本，通过半定量RT-PCR和Northern印记杂交来确 证该EST在肝癌表达变化。结果表明，该EST在52%的 肝癌标本呈现明显低表达（2倍以上的差异），同时 肝癌细胞株HepG2和Hep3B也均表现出了低表达。通过 生物信息学分析和RACE，我们克隆到该EST所代表基 因并命名为肝癌抑制因子17（HCCS17），为世界上尚 本研究的切入点 无研究报道的新基因。
研究质量及偏倚控制措施
对研究人员进行统一培训；
严格纳入及排除标准；
保证样本的独立性；
由于试验过程不会对患者造成额外伤害，会有比
较好的依从性；
在实际操作过程中，认真分析病例的代表性；
减少病例的退出，对退出的病人应进行随访；
治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏 倚；
科研计划书写作
范例-临床试验设计方案

题目 前言 样本含量估计： 纳入标准： 排除标准： 设计方案： 研究质量及偏倚控制 措施：

观察指标： 统计分析方法： 医德问题： 经费预算： 具体管理和执行： 方案总策划： 方案执行：
前言
。。其致残率高，痛苦大，严重影响患者的身心 健康。由于西医外科疗法的局限性，很多医生都 在尝试中医或中西医结合治疗的方法，。。。就 是其中的一种，虽然收到了不错的效果，也得到 了临床工作者和患者的广泛好评，但由于其方法 的独特性，国内刊物中关于此疗法的临床疗效评 价文献很少（总数20篇以内，核心期刊只有一 篇），国外刊物中则未见相关报道，并且存在着 未遵循随机对照，样本含量较少，评价不够全面 等缺陷。此方案本着以疗效评价为主，并参考对 影响疗效的多因素分析及对此方法的成本-效果和 成本-效益分析，从而达到临床上更加可靠，学术 上广泛认同的目的，以利于该方法的推广。
把性别、年龄、病程（以月为单位）、病因、坏死分期 作为疗效影响因素进行观察；
采用。。。。。评定患者治疗前后的生命质量；
统计分析方法
1、对疗效评价实行自身治疗前后对照 2、以性别、年龄、病程、病因、坏死分期作为自变量， 以出院时评分等级作为因变量，用多分类有序logistic回 归模型进行拟合，用ROC曲线评价模型拟合效果和预报 能力。
样本含量估计
采用样本量估算公式 计算样本量 此处δ取0.04，根据文 献。。。。。。的有 效率一般约90%，代 入公式得216人。 为减少失访带来的影 响，在此基础上再增 加20%，则约需观察 260例患者。
n=[uα π(1-π)]/δ n: 样本量； uα: 一类误 差 α = 0.05 时的 u 值； π: 某事件发生率； δ: 容许误差
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 ⑴肝癌及其抑癌基因的研究 … …
项目的研究现状
研究表明，几乎一半的人类肿瘤均存在抑癌基因的失活。 如在人类恶性肿瘤最常发生改变的基因p53，其突变可出现于高 达50%以上的人类肿瘤中。p53蛋白通过上调p21蛋白来介导细胞 周期停滞，p21蛋白是各种细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期 蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)5及cyclin-CDK5复合物的抑制剂，能 使DNA合成所必需的cyclin—CDK复合体失活，从而阻断细胞周 期于G1期[14，15]。同时结合一种DNA合成和修复所需要的蛋白 增殖细胞核抗原(PCNA)使其发挥DNA修复功能[16]。突变后p53 蛋白的DNA结合域折叠会发生异常，使其不能与DNA的小沟结合， 从而部分或完全丧失其抑癌活性[17, 18]，在肝癌病例中p53发 生突变的频率为10-20%。
研究领域存在的问题
… … （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 近年来，基因组水平的研究策略被广泛用于研究 人类肿瘤的遗传异常，集中体现在两个方面：(1)利 用微卫星基因分型和/或比较基因组杂交技术筛查等 位基因频率不平衡的染色体区域，进而发现新的抑癌 基因/癌基因；(2)利用基因表达谱分析策略系统调查 所有特定类型细胞/组织在特定状态下的全部转录本， 或称之为转录组研究[28]。当然，转录组研究的顺利 实施从根本上讲是得益于人类基因组计划的迅猛进展， 但转录组研究成果也必将对人类基因组计划的进展产 该领域研究进展 生积极的推动作用。
总体
防止选择性偏倚的措施 规定纳入标准 和排除标准 确定样本含量 试验组 对照组
防止测量性偏倚的措施 如避免干扰、沾染 采用盲法 增强依从性 严格控制失访率
确定适宜纳入试验的对象
按随机化原则 分配试验对象
得出试验结果
选择统计分析方法 进行统计分析
估计并分析混 杂性偏倚
统计和专业结论

2
2
诊断标准
采用1994 年国家中医药管理局颁布《。。。 诊断疗效标准》： ①。。。。。。 ②。。。。。。； ③。。。。。。。； ④。。。。。。。； ⑤。。。。。。。； ⑥X 线摄片检查可见。。。。。。。。。
纳入标准
以新发病例未受到过外科治疗者为试验对
象；
在性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例

研究类型
基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究
课题名称
一 般 项 目 科 研 计 划 书
确切反映特定内容、简洁，中文≤25，英文≤10字 该项研究的主要负责单位
承担单位的首位科技人员 进行招标的主要负责单位 课题进行的周期 电话号码 E-mail地址
承担单位 课题负责人
主持部门 起止年月 通讯地址 申请日期
等方面尽量与总体保持一致，以保证代表 性。
排除标准
有其他严重。。。。损伤及。。。。者；
有严重肝肾疾病、癌症患者；
对此方法有严重不良反应者；
在治疗过程中仍长期酗酒者； 在治疗过程中仍。。。。。。。。者。
设计方案
根据标准选定受试对象； 与受试对象讲解试验过程及意义并签署知情同意书； 填写《。。。。。。调查表》； 临床治疗及随访； 治疗前后采用。。。。。。量表对患者进行评定； 疗效评价及数据处理。
（一）立题依据
项目的研究意义
所要研究的疾病或健康问题
是当前的重要公共卫生问题
或是目前急需解决的重要问题
在此应使用一些指标：发病率、病死率、死亡率 以及伤残调整寿命年等来阐述此问题
例: 新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
项目的研究意义
⑴肝癌及其抑癌基因的研究
肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿 瘤之一，其发生频率在世界范围内位居第八[1～3]。据国际癌 症研究中心(IARC)估计，2000年全球肝癌发病数为56.4万人[4]， 其死亡率居世界第三位，其中约55%发生在中国，肝癌死亡率居 我国肿瘤死因的第二位[5～7]。肝癌的发生、发展在分子水平 的研究已取得了一些重要进展，如有研究发现具有转录激活作 用的HBV X基因产物可能在肝细胞恶性转化的过程中发挥重要作 用[8～10]；已有获得与多种肿瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等） 均相关的新基因(BC047440基因)的全长cDNA克隆的报道[11]； 此外，人类自身抑癌基因的缺失、突变或甲基化失活在肝癌发 生中具有更为重要的作用[12,13]。 项目的研究现状