总体
防止选择性偏倚的措施 规定纳入标准 和排除标准 确定样本含量 试验组 对照组
防止测量性偏倚的措施 如避免干扰、沾染 采用盲法 增强依从性 严格控制失访率
确定适宜纳入试验的对象
按随机化原则 分配试验对象
得出试验结果
选择统计分析方法 进行统计分析
估计并分析混 杂性偏倚
统计和专业结论

新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
⑴肝癌及其抑癌基因的研究 … … Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，在肝 癌中，Rb信号通路常由于p16INK4a基因甲基化依赖性 的沉默和蛋白体亚单位降解而被中断，导致P16和Rb 钝化，cyclin D1激活高表达，从而调节G1/S转换点 [19, 20]。而其它已知抑癌基因的体细胞突变和癌基 因的功能改变在肝癌研究中虽偶见报道，但突变率不 高。所以，大多数肝癌发生的根本原因尚不清楚[21]。
2
2
诊断标准
采用1994 年国家中医药管理局颁布《。。。 诊断疗效标准》： ①。。。。。。 ②。。。。。。； ③。。。。。。。； ④。。。。。。。； ⑤。。。。。。。； ⑥X 线摄片检查可见。。。。。。。。。
纳入标准
以新发病例未受到过外科治疗者为试验对
象；
在性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例

研究类型
基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究
课题名称
一 般 项 目 科 研 计 划 书
确切反映特定内容、简洁，中文≤25，英文≤10字 该项研究的主要负责单位
承担单位的首位科技人员 进行招标的主要负责单位 课题进行的周期 电话号码 E-mail地址
承担单位 课题负责人
主持部门 起止年月 通讯地址 申请日期
把性别、年龄、病程（以月为单位）、病因、坏死分期 作为疗效影响因素进行观察；
采用。。。。。评定患者治疗前后的生命质量；
统计分析方法
1、对疗效评价实行自身治疗前后对照 2、以性别、年龄、病程、病因、坏死分期作为自变量， 以出院时评分等级作为因变量，用多分类有序logistic回 归模型进行拟合，用ROC曲线评价模型拟合效果和预报 能力。
题目 前言 样本含量估计： 纳入标准： 排除标准： 设计方案： 研究质量及偏倚控制 措施：

观察指标： 统计分析方法： 医德问题： 经费预算： 具体管理和执行： 方案总策划： 方案执行：
撰写科研计划书
Why & When ?
Why ?
临床医学研究计划
是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述
3、整个治疗结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者
生命质量评定结果，进行成本-效果及成本-效益分析。
医德问题
本治疗方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的
患者身上也具有可重复性。
本着知情同意的原则进行试验。
本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗 成本增加。 受试者有权在任何时候退出试验。
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … （HCCS17），为世界上尚无研究报道的新 基因。我们研究还表明，该基因的ORF能使L02细胞的 细胞周期能发生改变，即G1期发生阻滞，类似于定位 在同一LOH区域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且该基 因具有控制小G蛋白活性的GDI结构域(domain)50%的 同源序列。这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程 中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以， 下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的 功能特性以及与肝癌发生的关系。
没有良好的计划，就不可能得到卓有成效的研究
成果
研究计划是课题的具体深化和展开，是具有方向
性的学术思想和指导性纲领
拟开展一项临床研究工作，首先要进行研究设计，
即撰写一份研究计划书
When ?
攻读学位
开题报告
职称晋升
申请研究经费
项目申请书/标书
科研计划书的组成部分 科研计划书各部分撰写要点 医学研究的类型 科研课题的类别 科研课题的来源 科研一般程序、立题原则
等方面尽量与总体保持一致，以保证代表 性。
排除标准
有其他严重。。。。损伤及。。。。者；
有严重肝肾疾病、癌症患者；
对此方法有严重不良反应者；
在治疗过程中仍长期酗酒者； 在治疗过程中仍。。。。。。。。者。
设计方案
根据标准选定受试对象； 与受试对象讲解试验过程及意义并签署知情同意书； 填写《。。。。。。调查表》； 临床治疗及随访； 治疗前后采用。。。。。。量表对患者进行评定； 疗效评价及数据处理。
立题依据 主 要 项 目 研究方案 研究基础 经费预算 其他内容
科研计划书 的组成部分
科研计划书的主要项目
（一）立题依据 （二）研究方案
（三）研究基础
（四）经费预算
（一）立题依据
项目的研究意义 国内外研究历史、现状与存在的主要问题 本研究的切入点与意义 列出主要参考书目和近期的参考文献
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 生物信息学分析显示，AV680045位于染色 体17p，为肝癌的LOH区域。我们对该EST在肝癌转录 水平进行验证。本课题选择成对HBV阳性肝癌/癌旁组 织标本，通过半定量RT-PCR和Northern印记杂交来确 证该EST在肝癌表达变化。结果表明，该EST在52%的 肝癌标本呈现明显低表达（2倍以上的差异），同时 肝癌细胞株HepG2和Hep3B也均表现出了低表达。通过 生物信息学分析和RACE，我们克隆到该EST所代表基 因并命名为肝癌抑制因子17（HCCS17），为世界上尚 本研究的切入点 无研究报道的新基因。
样本含量估计
采用样本量估算公式 计算样本量 此处δ取0.04，根据文 献。。。。。。的有 效率一般约90%，代 入公式得216人。 为减少失访带来的影 响，在此基础上再增 加20%，则约需观察 260例患者。
n=[uα π(1-π)]/δ n: 样本量； uα: 一类误 差 α = 0.05 时的 u 值； π: 某事件发生率； δ: 容许误差
科研计划书写作
范例-临床试验设计方案
质量及偏倚控制 措施：

观察指标： 统计分析方法： 医德问题： 经费预算： 具体管理和执行： 方案总策划： 方案执行：
前言
。。其致残率高，痛苦大，严重影响患者的身心 健康。由于西医外科疗法的局限性，很多医生都 在尝试中医或中西医结合治疗的方法，。。。就 是其中的一种，虽然收到了不错的效果，也得到 了临床工作者和患者的广泛好评，但由于其方法 的独特性，国内刊物中关于此疗法的临床疗效评 价文献很少（总数20篇以内，核心期刊只有一 篇），国外刊物中则未见相关报道，并且存在着 未遵循随机对照，样本含量较少，评价不够全面 等缺陷。此方案本着以疗效评价为主，并参考对 影响疗效的多因素分析及对此方法的成本-效果和 成本-效益分析，从而达到临床上更加可靠，学术 上广泛认同的目的，以利于该方法的推广。
（一）立题依据
项目的研究意义
所要研究的疾病或健康问题
是当前的重要公共卫生问题
或是目前急需解决的重要问题
在此应使用一些指标：发病率、病死率、死亡率 以及伤残调整寿命年等来阐述此问题
例: 新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
项目的研究意义
⑴肝癌及其抑癌基因的研究
肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿 瘤之一，其发生频率在世界范围内位居第八[1～3]。据国际癌 症研究中心(IARC)估计，2000年全球肝癌发病数为56.4万人[4]， 其死亡率居世界第三位，其中约55%发生在中国，肝癌死亡率居 我国肿瘤死因的第二位[5～7]。肝癌的发生、发展在分子水平 的研究已取得了一些重要进展，如有研究发现具有转录激活作 用的HBV X基因产物可能在肝细胞恶性转化的过程中发挥重要作 用[8～10]；已有获得与多种肿瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等） 均相关的新基因(BC047440基因)的全长cDNA克隆的报道[11]； 此外，人类自身抑癌基因的缺失、突变或甲基化失活在肝癌发 生中具有更为重要的作用[12,13]。 项目的研究现状
对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别 等，将纳入多因素分析的自变量范畴进行讨论； 减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。
观察指标
受试者所填《。。。。。。。。。。。。调查表》作为 基本情况观察指标； 根据。。。。。。。。。。。疗效评定标准。对患者分 别进行入院、出院、出院半年、出院一年评分； 以出院评分、半年评分、一年评分与入院评分的差值作 为住院治疗疗效、半年疗效、一年疗效的观察指标；
研究领域存在的问题
… … （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 近年来，基因组水平的研究策略被广泛用于研究 人类肿瘤的遗传异常，集中体现在两个方面：(1)利 用微卫星基因分型和/或比较基因组杂交技术筛查等 位基因频率不平衡的染色体区域，进而发现新的抑癌 基因/癌基因；(2)利用基因表达谱分析策略系统调查 所有特定类型细胞/组织在特定状态下的全部转录本， 或称之为转录组研究[28]。当然，转录组研究的顺利 实施从根本上讲是得益于人类基因组计划的迅猛进展， 但转录组研究成果也必将对人类基因组计划的进展产 该领域研究进展 生积极的推动作用。
本研究的切入点
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程 中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以， 下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的 功能特性以及与肝癌发生的关系。 通过对该基因的研究，必将更深入地理解肝癌的 发生发展的分子机制，为肝癌提供了一个潜在的临床 诊断和治疗的靶点，在临床治疗及基因功能学上都具 有极为重要的价值。