生物免疫疗法
1、CIK细胞简介
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该细胞群中多数细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞。

CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非MHC限制性杀瘤的优点。

目前，CIK疗法被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。

2、CIK细胞的抗肿瘤机制
（1）CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤
CIK细胞能分泌穿孔素(proforin，PFP)和颗粒酶（granzyme），通过穿孔素/颗粒酶途径介导杀伤靶细胞。

（2）CIK细胞活化后产生大量细胞因子，发挥抑瘤杀瘤作用
CIK细胞活化后产生大量的炎性细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。

（3）诱导肿瘤细胞凋亡
CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因，并且CIK细胞内FLIP、Bcl-2、Bcl-xl、DAD1和survivin 等抗凋亡基因表达上调。

这些原因共同导致了CIK细胞可以通过Fas/FasL信号通路诱导肿瘤细胞的凋亡，从而对肿瘤进行有效的杀伤。

图1 CIK细胞杀伤肿瘤细胞途径与机制
图2 CIK细胞的抗肿瘤机制
3、CIK细胞的临床应用
（1）适应征
近年的临床研究显示，CIK细胞在临床治疗的早、中、晚期恶性实体瘤病例和白血病中均有较好的疗效。

CIK细胞生物免疫治疗适用于：
病人在手术切除原发肿瘤后+CIK
化疗、放疗间期结合CIK细胞免疫支持治疗不仅能有效杀灭残留癌细胞，而且可以提高放化疗病人的自体免疫力，起到支持治疗的目的；
微创介入、氩氦刀、Cyber刀等治疗的同时或治疗后辅以CIK细胞治疗疗效更佳；
部分晚期癌症患者，自身体力条件不允许行放化疗的患者；
暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者也可先进行CIK细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其他治疗机会。

对部分化疗多药耐药瘤株同样具有强大杀伤作用（如p-gp阳性乳腺癌）
（2）治疗策略
（3）临床疗效
CIK细胞免疫治疗在细胞回输后2周左右就可以改善病人生活质量，食欲增强、睡眠改善，病人体重增加；长期疗效可以抑制肿瘤复发和转移；提高病人机体的免疫功能；一些肝癌患者经过CIK治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功能好转；T细胞亚群检查和NK细胞活性检查是了解患者细胞免疫力的直接证据。

CIK细胞回输2周后淋巴细胞亚群检查即可见CD3+、CD4+、NK 细胞比例上升，CD4+/CD8+比值倒置缓解、血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤的细胞因子有所提高。

（4）不良反应
CIK治疗最常见的不良反应是发热?多组CIK临床应用的报道显示患者可有不同程度的发热，体温一般不超过38.5℃左右，持续时间不超过24小时，多数可自行缓解，如发热持续时间长于24小时，可给予解热镇痛药对症治疗?如果患者在输注过程中体温超过39℃，应立即停止治疗，寻找原因并及时处理?目前认为生物治疗中患者中度发热是机体免疫功能正常反应的结果，该反应对治疗有益?其它少见的副作用有胸闷和恶心，尚未出现如过敏，肝肾衰竭等其他不良反应。