பைடு நூலகம்
CIK细胞的作用机制
CIK细 胞
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细胞免疫疗法的实效作用
1. 早期肿瘤术前应用，可避免因手术 引起的免疫功能下降，提高手 术成功率。 2. 手术、放、化疗后应用，可消灭残 留的癌细胞，防止复发转移， 提高治愈率。 3. 放、化疗治疗之间及结束后应用， 可增强其疗效，提高耐受性和 减轻付作用。
免疫细胞生物治疗的发展史:
▲始于1889年，迄今已有100余年。 ▲20年前一些发达国家已经用于临床治疗。 ▲2002年世卫组织（WHO）发布了生物细胞疗法。 ▲我国是2003年用于临床。 ▲2009年3月我国卫生部审核批准〞自身免疫细胞治疗技术 〝应用于癌的临床治疗。 ▲2010年4月29日美国FDA批准了前列腺癌树突细胞疫苗用 于晚期激素不敏感前列腺癌的治疗。 ▲美国学者OIdham于年提出了生物反应调节理论并将生物疗 法列为除手术、化疗、放疗之外的第四种治疗模式。
树突状细胞 Dendritic cell, DC
1860年，德国的解剖学家
拉格汉斯（Langerhans）发 现树突状细胞，当时称为 Langerhans细胞 1973年，拉尔夫· 斯坦曼 （Ralph Steinman）正式鉴 定和定义树突状细胞
1992年斯坦曼建立了应用 GM-CSF从小鼠骨髓中大规 模培养制备DC的方法
时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又
被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋
巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非
MHC限制性杀瘤优点。目前，CIK细胞被
CIK细胞的特点
高增殖活性 加入细胞因子后迅速增殖，在培养第1115天增殖曲线达顶峰；CD3+CD56+细胞增 加； 高细胞毒力 CIK细胞对肿瘤细胞的抑制指数为1.5-3.5， LAK细胞为0.5-1.5； 杀瘤作用谱广泛，非MHC限制性
◆ 免疫疗法能持久清除残留在体内的、少量的、播散的肿 瘤细胞，且能提高放、化疗而受损的免疫功能。
肿 瘤 综 合 治 疗
治疗时机与方案 手术后联合DC/CIK 放疗联合DC/CIK 联合治疗意义 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复 发； 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用； 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建； 支持疗法
生物细胞免疫疗法
内 容 提 要
一. 二. 三. 四. 五. 六. 七. 八. 免疫细胞生物治疗发展史 国内外权威评价 治疗肿瘤提倡综合疗法 什么是生物治疗 细胞免疫疗法适应症 细胞免疫疗法禁忌症 疗效评估 典型病例
新 概 念
◆ 2006年WHO提出: 〞肿瘤是一种可以控制的慢性疾病〝。
◆ WHO公布的数字显示: 预计到2020年全球每年新发癌症患 者将达到大约1500万人。严重威胁人 类健康。发病率死亡率在逐年增高， 成为我国居民死亡原因首位。
放疗
3. 毒副作用大，造成免疫损伤； 1. 全身减轻肿瘤负荷；见效快；
化疗
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2. 不敏感细胞，复发根源； 3. 毒副作用大，造成免疫损伤；
治疗肿瘤的理想疗法是什么？
在特异性清除肿瘤细胞的同时，正常组织不受 损伤。三大常规疗法存在着特异性不足，常对组 织和器官造成不同程度的损伤。 随着发展和深入研究，生物治疗成为综合治 疗的第四种模式，虽不能替代三大传统手段，仍 然处于辅助地位，但在提高手术、放化疗疗效， 弥补手术、放化疗不足以及改善和提高生活质量、 减少患者痛苦、延长生存期方面受到关注。最终 达到彻底治愈肿瘤或长期〞带瘤生存〝的目的。
作为继手术、放疗、化疗后的肿瘤治疗第四模 式，生物治疗因其安全、有效、毒副作用低等特 点，被公认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、 最有前途的治疗手段。
------中国工程院院士、中华医学 会肿瘤学会主任委员 现中国抗癌协 会理事长 郝希山教授
治疗肿瘤提倡综合疗法！
◆ 手术、放、化疗主要是通过外因作用达到治疗目的。 免疫疗法则体现了充分调动内因去实现治疗的思想。 ◆ 医疗实践证明: 任何一种单一的治疗模式均不能圆满地 解决肿瘤这一难题，因此、目前而言治疗肿瘤最理想的模 式应是综合治疗。
化疗联合DC/CIK 常规治疗无效
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肿瘤生物治疗与常规治疗的关系
与常规治疗方法比较
治疗种类 特点 1. 增强机体免疫功能； DC/CIK免疫治疗
2. 增强放、化疗的敏感性；
3. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞； 4. 无明显毒副作用；
手术
1. 局部快速切除肿瘤组织；见效快；
2. 容易遗漏微小病灶或转移病灶； 1. 局部减少肿瘤负荷；见效快； 2. 不敏感细胞，复发根源；
国内外权威评价（1）
2000年美国〞国际肿瘤生物治疗年会〝的 总结报告指出: 〞生物治疗是目前知道的唯一一种有望完 全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤 生物治疗的世纪。〝 要彻底消灭肿瘤细胞及体内不再产生肿瘤 细胞，〞根治〝的任务落在了生物治疗身 上。 ------原中国抗
国内外权威评价 （2）
目前常用的生物治疗手段主要包括
●细胞性肿瘤疫苗治疗 A . 细胞性疫苗 DC细胞 B . 可溶性抗原疫苗 C . 基因疫苗 NK细胞 TIL细胞
●过继性细胞免疫治疗 LAK细胞 CIK细胞 CD3AK细胞 γδT细胞 ●分子靶向治疗 ●细胞因子治疗 ●肿瘤基因治疗
是生物治疗？
■ 通常是指:通过调动宿主的防御机制 或借助生物制剂的作用，以调节机体 的生物学反应，从而抑制或阻止肿瘤 生长的治疗方法。 ■ 自体免疫细胞疗法也就是:用自己的 细胞杀死肿瘤细胞。
2011年斯坦曼因揭示免疫反 应的激活机制获得诺贝尔医学奖
树突状细胞与T细胞的作用
DC（dendritic cell）树突状细胞 起源于造血干细胞（hemopoietic stem cell）
专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells,APC）
启动、调控、并维持免疫应答的 中心环节
DC抗肿瘤原理
细胞分选
诱导DC细胞
抗原负载
肿瘤抗 原
DC 细胞成熟
细胞回 输 临床疗效 监测
负载肿瘤抗原的成熟 DC细胞
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CIK细胞的概念
CIK细胞是将人的外周血单个核细胞 在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb， IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培养一段时间 后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同