酯化
（1） 对氯苯酚出发 缩合 （2）
酯化
CH3 CH3 C O + HCCl3 NaOH CH3 CH3 CH3 Cl O C C(OH)3 CH3 Cl O C COOC2H5 CH3 H2O Cl CH3 C2H5OH,H2SO4
Cl OH
苯酚出发
机理
CH3 Cl O C Cl3 CH3 CH3 O C COONa CH3
重氮化 脱氮 氨解
脱羧
氨解或烷基化
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11
2．氯普噻吨
将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类， 亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石 油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。
吩噻嗪
Cl
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12
二．非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）
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26
4.6
作用于肾上腺素受体的药
一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂） 1．肾上腺素
酰基化 氨基化
还原
必要的结构 扩张外周血管 基团越大，选择性越大
27
右消旋
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构型影响 R-型较强（45倍）
一、拟肾上腺素药 2．盐酸多巴胺
选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、 创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。
缩二硫脲 酰化 噻唑
磺酰胺化
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氯磺酰化
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二、利尿药 2．氢氯噻嗪
用于各种类型的水肿及高血压的治疗。
氯磺酸 氯磺酰化 磺酰胺化
环合
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40
二、利尿药 3．依他尼酸
用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。
酰基化
羟醛缩合
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41
4.8
酚醚
水解 脱羧
酸化 甲基化
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47
4.9 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组 织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中 含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起 这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生 物效应。 抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。 抗组胺受体就是拮抗组胺的H1和H2受体。由于此两种受体 在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用 治疗疾病的生理药理基础。
香草醛
缩合反应
还原
去甲基
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一、拟肾上腺素药 3．盐酸可乐定
主治高血压急症
硫氰酸铵
2,6-二氯苯基硫脲
甲基化（异硫脲）
缩合
成盐
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一、拟肾上腺素药 4．盐酸多巴酚丁胺
还原双键
羟醛缩合
羰基与胺加成缩合
还原
去甲基
盐化
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一、拟肾上腺素药 5．盐酸沙丁醇胺
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4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛
路线（1） 因有二氧化氮产生对设备要求高
路线（2） 特点是一次合成，含量高，无污染
路线（3）
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二、非甾体抗炎药 1．阿司匹林
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二、非甾体抗炎药
2．吲哚美辛
重氮化 对甲氧基苯胺
还原
（Darzens反应）
乙酰化
碱性水解 氧化
酸化
酸化脱羧
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4.6
作用于肾上腺素受体的药
肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠 运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作 用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时 有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学 结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。
酰胺化 3－乙酰基苯胺 咪唑
羟醛缩合
烷基化
环合
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4.3 精神神经疾病治疗药 用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类： 抗精神病药 抗抑郁药 抗焦虑药
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4.3 精神神经疾病治疗药 一．抗精神病药 1．盐酸氯丙嗪 （酚噻嗪类）
N-甲基哌嗪
酰胺化
还原硝基
亲核加成 成环
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三．抗抑郁药
抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病 10月10号“世界精神健康日”： 03年主题是“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人”。 04年主题是“关注青少年精神健康”。
抑郁症的终身患病率高达3．2％～5．9％，我国每年有 20万人以自杀方式结束生命，其中80％的自杀者患有抑 郁症。
C OH
CCl3
NaOH
NaOH
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四、血脂调节剂
2．吉非贝齐
本品能降低胆固醇和甘油三酯，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋 白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘 油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发 性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。
酯缩合
烃化
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与脲缩合
6
二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3- 苯基 -5- 氯苯邻甲内酰胺 (彭司 勋，药物化学40-41页）
还原
六亚甲基四 铵盐酸盐
三个共轭双键 七元环叫卓
乙酰氯缩合
扩环
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7
2．奥沙西泮
醇解
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8
三．其他类镇静催眠药 扎来普隆
二甲基甲酰胺缩醛
硝化
还原
酰化
氨基化
成盐
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4
4.2 镇静催眠药 一．巴比妥类镇静催眠药的合成
合成通法：
3
4 5 6 1 镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。
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2
巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性
苯巴比妥
以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳 上的活泼氢与不含α-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥
吗啡结构
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枸橼酸芬太尼
苯乙睛 还原
4.4 镇痛药
迈克尔加成
酯缩合 环合成环 还原
水解脱羧
羰基 亲核加成
丙酰化 成盐
枸橼酸
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盐酸美沙酮
（氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
一、强心药物
心脏疾病用药和血脂调节药
强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力 药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充 血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包 括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂等）。
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4.8
心脏疾病用药和血脂调节药
二、抗心律失常药物 1．普罗帕酮
用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。
氯甲基化
酯化
溴代
缩合
水解
催化氢化
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二、抗肾上腺素
抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上 腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺 素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮 抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟 肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳 加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌， 故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血 药。
肼
酰化
碱臵换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
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二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
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二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性β受体阻滞作用。
弗里斯重排
羟醛缩合
还原
酚醚生成
环氧开环
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2．盐酸胺碘酮
本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量， 减慢心率，降低房室传导速度与β-受体阻滞剂的效应相似。
丁酸酐反应
苯并呋喃
付克酰基化
还原羰基
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将 占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病 负担的第二位。
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盐酸阿米替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂）
当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。 去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并 且具有一个叔胺或仲胺侧链。