04年主题是“关注青少年精神健康”。
抑郁症的终身患病率高达3．2％～5．9％，我国每年有 20万人以自杀方式结束生命，其中80％的自杀者患有抑 郁症。
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将 占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病 负担的第二位。
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典型药物合成特点和实例讲解
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典型药物合成特点和实例讲解
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三．其他类镇静催眠药 扎来普隆
二甲基甲酰胺缩醛
酰胺化 3－乙酰基苯胺
烷基化
咪唑
羟醛缩合
环合
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4.3 精神神经疾病治疗药
用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类：
抗精神病药 抗抑郁药 抗焦虑药
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4.3 精神神经疾病治疗药
一．抗精神病药 1．盐酸氯丙嗪 （酚噻嗪类）
重氮化
脱氮
氨解
脱羧
氨解或烷基化
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2．氯普噻吨
将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类， 亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石 油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。
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4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛
路线（1） 因有二氧化氮产生对设备要求高
路线（2） 特点是一次合成，含量高，无污染
路线（3）
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二、非甾体抗炎药 1．阿司匹林
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成盐
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2．盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍）
硝化 酰化
还原 氨基化
成盐
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典型药பைடு நூலகம்合成特点和实例讲解
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4.2 镇静催眠药 一．巴比妥类镇静催眠药的合成 合成通法：
3 4
5
2
6
1
镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。
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盐酸阿米替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂）
当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。 去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并 且具有一个叔胺或仲胺侧链。
二苯并环庚二烯酮
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酚酞
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典型药物合成特点和实例讲解
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4.1 麻醉药
一、全身麻醉药
依托咪酯（作于中枢神经）
手性碳
缩合
环化，引入SH
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去-SH
仅右旋体具有麻醉作用
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二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
氧化
酯化
还原
酯缩合
烃化
与脲缩合
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二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3-苯基-5-氯苯邻甲内酰胺(彭司 勋，药物化学40-41页）
六亚甲基四 铵盐酸盐
还原
乙酰氯缩合
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扩环
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三个共轭双键 七元环叫卓
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2．奥沙西泮
醇解
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二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
（Darzens反应）
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吗啡结构
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枸橼酸芬太尼
4.4 镇痛药
苯乙睛 还原
迈克尔加成
水解脱羧
羰基 亲核加成
还原
丙酰化
成盐
枸橼酸
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酯缩合 环合成环
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盐酸美沙酮 （氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
吩噻嗪 Cl
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二．非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）
还原硝基
N-甲基哌嗪
酰胺化
亲核加成 成环
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三．抗抑郁药
抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病
10月10号“世界精神健康日”： 03年主题是“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人”。
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4.4 镇痛药
药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。 吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用 专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。自阐明吗啡 结构后，从1929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修 饰（structural modification）工作，通过对功能团的改变发现 作用好，副作用小的半合成衍生物。吗啡半合成衍生物保留了吗 啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限 制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化 吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大 类合成镇痛药。
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典型药物合成特点和实例讲解
巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性
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苯巴比妥
以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳 上的活泼氢与不含α-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥
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二、非甾体抗炎药
2．吲哚美辛
重氮化
对甲氧基苯胺
酰化
还原 肼
碱置换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
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二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
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