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预防措施:
1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增 加药物在尿中的溶解度和排泄
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八、常用药物特点
诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染
环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染
氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染
洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好
屏障 ,血清蛋白结合多,不易从肾排出. 3.代谢:磺胺主要在肝内代谢,主要
是磺胺乙酰化,乙酰化的磺胺,可丧 失抗菌作用,且乙酰化物溶解度降 低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时 易析结晶. 4.排泄:以原形或乙酰化物从肾排出
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六 不良反应及其防治
（一）肾脏损害
磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解 度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易 析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭 等症状. SD、SMZ>SIZ
退2021/、3/27 皮疹、头痛、CH眩ENLI 晕.
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三、抗菌作用机制 1 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导 致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA 与蛋白合失控,细菌死亡. 2 抑制拓扑异构酶IV
1 泌尿道感染 前列腺炎 2 呼吸系统感染 肺炎 3 肠道感染与伤寒 痢疾
胃肠炎
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七、不良反应
少且轻微 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 骨损害
八、药物相互作用
抗酸药可减少 其生物利用度
依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
与非甾体类抗炎药（阿司匹林）增加其中枢 毒性反应 因抑制GABA与其受体结合
第四十三章
人工合成抗菌药
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第一节 喹诺酮类药物(quinolones)
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一、药物发展史
第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类
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第三代 氟喹诺酮类
诺氟沙星 (norfloxacin 氟哌酸)
环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin氟嗪酸)
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五、体内过程
1.吸收: 用于全身性感染的药物,口服后吸收
迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物, 肠道内浓度高,可用于肠道感染.
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2.分布：吸收后,全身各组织和体液均 可分布(1)游离型(有抗菌作用) (2)结合型(丧失作用,不透过血脑
SD — 流脑首选
SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感 染
与甲氧苄啶合用 2021/3/27
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2.肠道感染
柳氮磺吡啶(sulfasalazine)
抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性 结肠炎
3.外用药
磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)
烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染
磺胺醋酰(SA)
无刺激性、穿透力强，治疗眼疾
在局部感染应清创排脓,且不应与普
鲁卡因合用.
4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人
毒性小.
三、抗药性
较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产
生机制是与细菌改变代谢途径有关.
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四、药物分类
1.全身性感染
短啶(SMD) 少用
中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)
(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变
(3) 胞浆膜上形成特殊的转运通道 药物泵出增多
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五、体内过程
口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广， 主要经肝代谢，肾排泄差异较大
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六、临床用途
依诺沙星 (enoxacin )
洛美沙星 (lomefloxacin)
培氟沙星 (pefloxacin)
氟罗沙星 (fleroxacin)
芦氟沙星 (rufloxacin)
司氟沙星 (sparfloxacin)
曲伐沙星 (trovafloxacin） 左氧氟沙星(levofloxacin)
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二、氟喹酮共同特性
(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结
核,支原体,衣原体,厌氧菌
(2)无交叉耐药性(自身和与其它)
(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓
度高,半衰期长,血浆蛋白结合率
低,尿中浓度高
(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、
前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、
软组织感染
(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减
性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、 伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌 (2)其它:少数真菌、衣原体、原虫 （疟原虫、弓形体）有效.
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[抗菌特点]
1.为慢效抑制剂
2.必须足量足程,首次加倍
3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产
物PABA的影响,使磺胺药效下降,故
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢蝶酸
四氢叶酸
↑ 磺胺类
+谷氨酸
↑
甲氧苄啶 （TMP)
一碳单位
核酸合成
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能
①增强抗菌作用 ② 扩大抗菌谱 ③ 延缓耐药性
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[抗菌谱] 抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感
菌有: (1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血
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作用机制
1.与DNA回旋酶A亚基结 合 G(-)
形成 正超螺旋
DNA断裂 （-）
封闭 负超螺旋
（-）
A
B
C
D
抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡
2.与拓扑异构酶IV G(+)
解环连
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四、细菌耐药机制(基因突变)
(1) 细菌DNA螺旋酶改变
司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染
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第二节
磺胺类抗菌药
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一、药物发展史
最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用
二、抗菌作用与机制
影响叶酸代谢
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对氨苯甲酸
+ 二氢蝶酸合酶