·12 ·中国医师进修杂志2006 年4 月第29 卷第4 期内科版Chin J Postgrad Med ,April 2006 ,V ol. 29 ,No. 4A·临床论著·甘精胰岛素与预混胰岛素治疗2 型糖尿病的疗效和安全性比较周桂兰李竞毕会明王芳量少。
【关键词】甘精胰岛素; 预混胰岛素; 2 型糖尿病【摘要】目的在口服降糖药不能良好控制血糖的情况下,加用每日1 次甘精胰岛素或加用每日2 次预混胰岛素治疗,比较这两种方案的疗效和低血糖的风险。
方法40 例用口服降糖药血糖控制不良的 2 型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素组(简称甘精组) 和预混胰岛素组(诺和灵30R ,简称预混组),每组各20 例。
所有患者在原有的口服降糖药不变的基础上,甘精组每晚10 时注射甘精胰岛素1 次;预混组每日早晚餐前分别注射诺和灵30R 预混胰岛素。
根据空腹血糖( FB G) 的水平,每周调整胰岛素剂量,以FB G 小于5.6 mmol/L 为治疗目标,共治疗16 周。
观察血糖控制和低血糖发生情况。
结果治疗后两组的FB G 在4 周和16 周都明显下降,但甘精组的下降幅度明显大于预混组,差异有统计学意义( P < 0. 01) 。
两组的糖化血红蛋白( HbA1c) 在16 周时也明显的下降,甘精组的下降幅度稍优于预混组,但二者的差异无统计学意义( P > 0. 05) 。
到达终点时预混组的胰岛素用量明显大于甘精组混组(甘精组3 例,15 %; 预混组9 例,45%) ,χ2 =4.285, P < 0. 05 。
结论单用口服降糖药不能较好控制血糖时,加用每日 1 次甘精胰岛素或加用每日 2 次预混胰岛素进行治疗,均能达到明显的降糖效果。
甘精胰岛素与预混胰岛素相比,降低FB G 的效果更好,低血糖的发生率低,胰岛素的用,差异有统计学意义( P < 0. 05) 。
甘精组低血糖事件明显少于预Comparison of eff icacy and safety in treatment of type 2 diabetic mellitus between glargine quaque andmixed insulin ZHOU Gui -lan, LI Jing, BI Hui -ming, WANG Fang. Department of En2 docrinology , The People′sHospitalof WuhanUniversity,Wuhan 430060 , China【Abstract 】Objective To compare the efficacy and the risk of hypoglycemia of glargine quaquedie and mixed insulin bis in die on the condition of controlling the blood glucose unsuccessfully with oraldrugs. Methods Forty type 2 diabetes patients which could not control the blood glucose successfullywith drugs were divided into two groups randomly:glargine group (20 cases) and mixed insulin group(20 cases) . Without any change of oral drugs , the patients in glargine group were injected with theglargine hypodermically once at 10 O’clock every night and the patients in mixed insulin group were in2jected with the mixed insulin (Novolin 30R) hypodermically before the meal of morning and evening re2spectively for 16 weeks. The doses of insulin were adjusted each week according to the level of fastingbloodglucose (FBG) reachingtheaimoflessthan5.6mmol/L. Results The FBGof two groups dropped obviously on the 4th and 16th week with the treatment , but the extent of the descent were greater in glargine group than in mixed insulin group and both of the values of P were less than 0.01.The level of HbA1c in two groups fell markedly but the difference between them were not significant ( P> 0. 05) . At the end of the experiment the doses of mixed insulin group were higher than that of glargine group significantly ( P < 0. 05) . The incident of hypoglycemia in glargine group were lower thanin mixed insulin group evidently (3 patients in glargine group , 9 patients in mixed insulin group ,χ2 =4.285 , P < 0. 05) . Conclusion On the condition of controlling the blood glucose unsuccessfully with o2raldrugs,bothoftheglargineandthemixedinsulinhavevisibleeffectsofcontrollingthe FBGbut the former have better efficacy ,lower risk of hypoglycemia and less dose than the latter.作者单位:430060 武汉大学人民医院内分泌科中国医师进修杂志2006 年 4 月第29 卷第 4 期内科版Chin J Postgrad Med ,April 2006 ,V ol. 29 ,No. 4A ·13 ·【Key words 】Glargine ; Mixed insulin ; Type 2 diabetes mellitus近年来2 型糖尿病的发病率越来越高,但据统计有2/ 3 的患者治疗不能达标,尤其是病程长、单独使用口服降糖药的患者。
糖尿病控制与并发症的临床试验(DCCT) 、英国前瞻性糖尿病研究( U KPDS)等多项循证医学研究已使人们对强化血糖控制的意义达成共识[1-2] 。
血糖达标不仅可以预防或延缓糖尿病慢性并发症的发生,而且可以提高患者的生活质量,当糖化血红蛋白( HbA1c) < 7 % 时就能明显降低糖尿病微血管并发症的危险。
为此,我们对口服降糖药血糖控制不佳的2 型糖尿病患者,加用每日1 次长效甘精胰岛素或加用预混胰岛素(诺和灵30R) ,以期达到血糖达标的目的,并观察两种方案的治疗效果及低血糖发生情况。
对象与方法1. 对象:选自本院门诊和住院的2 型糖尿病患者40 例,病程均超过1 年,入选前一直用口服降糖药而未用过胰岛素治疗,且7 mmol/ L ≤空腹血糖(FB G) ≤13 mmol/ L 。
排除以下情况: 糖尿病急性并发症;孕妇及哺乳期妇女;肝功能受损,血清丙氨酸氨基转移酶(SGPT) 高于或等于正常值上限的2. 5 倍;肾功能损害,血清肌酐高于177μmol/ L 。
2. 方法:本研究为随机、开放阳性药平行对照试验。
试验所用重组甘精胰岛素注射液由安万特公司生产,预混人胰岛素注射液诺和灵30R 由丹麦诺和诺德公司生产。
患者入选后随机分入甘精胰岛素治疗组(简称甘精组) 和预混胰岛素治疗组(简称预混组),每组各20 例。
两组患者原有的口服药不变,甘精组于每日晚10 点左右皮下注射1 次甘精胰岛素,预混组早晚餐前各注射诺和灵30 R1 次。
胰岛素使用剂量:起始剂量为10 IU/d, 然后每周调整剂量1～2 次,直至FB G ≤5.6 mmol/L 或根据患者实际情况调整。
在治疗0 周、4 周末、16 周末进行空腹血糖监测,0 周和16 周时监测HbA1c 。
在首次注射胰岛素前安排对患者进行注射技术及血糖测试技术培训。
要求患者记录治疗过程中的任何不良事件,将血糖< 4. 0 mmol/ L 定义为低血糖事件。
出现低血糖症状时尽量在加餐前测定当时血糖值。
3. 统计学处理: 用SAS 统计软件分析全部数据。
正态分布变量采用x ±s 表示。
治疗前后FB G 、HbA1c 的变化采用配对t 检验比较,两组低血糖事件发生例数比较采用χ2 检验。
结果1. 入选时基线情况比较:两组患者入选时一般临床情况见表1 。
两组患者的年龄、糖尿病病程、体重及口服用药情况相似, HbA1c 、体重指数(BM I) 、FB G 的差异无统计学意义。
表1 患者基线时情况比较项目甘精组预混组磺脲+ 双胍15 (75 %)单用磺脲4 (20 %)磺脲+ 双胍+ 阿卡波糖1 (5 %)性别(男/ 女) 9/ 11 8/ 12年龄(岁) 55. 40 ±8.21 56.32 ±8. 60病程(年) 6. 52 ±2.16 6.30 ±2. 38体重(kg) 65. 00 ±8.56 65.31 ±8. 03HbA1c( %) 8.60 ±2.65 8.75 ±1. 63BMI(kg/ m2) 24. 80 ±3.14 25.16 ±2. 96FBG(mmol/L) 10.73 ±2.96 10.05 ±3. 23口服用药情况14 (70 %)4 (20 %)2 (10 %)2. 两组疗效及胰岛素用量比较:两组患者通过治疗,在4 周和16 周时FB G 水平都明显下降,但甘精组下降幅度更明显,二者下降幅度的差异在4 周和16 周时均有统计学意义( P < 0. 01) 。