荆州市津奉药业发展有限公司技术标准文件编号：BZ-GY-1015-00 麝香止痛浸膏生产工艺规程2014年11月制定荆州市津奉药业发展有限公司1 目的：建立麝香止痛浸膏生产工艺规程，作为麝香止痛浸膏生产的基准性技术文件使该品种的生产标准化、规范化。

2 适用范围：适用于本公司麝香止痛浸膏生产制造过程。

3 职责：本品生产有关部门和人员对实施本工艺规程负责，QA人员、生产管理负责人负责监督检查，质量管理负责人负责抽查执行情况。

4 内容：4.1产品概述4.1.1产品名称4.1.1.1麝香止痛浸膏4.1.2产品代码：4.1.2.1麝香止痛浸膏：JG0154.1.3产品用途：供麝香止痛贴膏生产使用。

4.1.4性状4.1.4.1本品为棕黑色浸膏;气芳香。

4.1.5包装规格4.1.5.1 50kg/件。

4.1.6贮存条件：密闭，遮光，置冷处保存。

4.1.7贮存期限：暂定3个月。

4.2所用原辅料清单及用量折算计算方法4.2.1所用原辅料清单4.2.2 物料用量折算计算方法4.2.2.1根据《中国药典》的有关规定，中药制剂的生产均应以中药饮片投料，标准处方中的投料量均为中药饮片的投料量；川乌等十二味为粉碎成粗粉的量。

4.2.2.2 若购进的为原药材，则需加工成中药饮片，投料量以中药饮片计算。

4.2.3处方依据中华人民共和国卫生部药品标准（WS3-B-0469-90）。

4.3工艺流程图4.3.1. 提取工艺流程图物料工序检验图1—麝香止痛浸膏生产工艺流程图4.4 详细的生产步骤和工艺参数说明4.4.1 中药材炮制过程4.4.1.1 中药材领取：根据批提取指令单，按《领料岗位标准操作程序》进行操作，领取中药材，认真核对品名、物料编码及包装质量。

4.4.1.2 炮制依据：《中华人民共和国药典》2010版一部药材炮制通则及药材项下规定。

4.4.1.3 炮制方法：按《中药前处理操作规程和前处理设备操作规程》进行操作，皮子药、当归、川芎、白芷、泽兰、干姜、红花、桃仁炮制过程如下：4.4.1.3.1皮子药：4.4.1.3.2当归：a、净选：将当归原药材置拣药台上，除去杂质泥沙，包括非药用部分。

b、洗制：操作人员将当归置于洗药容器中，洗至当归表面无泥沙和杂质，显当归本色。

c、干燥：将当归置CT-C-Ⅱ热风循环烘箱中，于60℃以下干燥至水分小于15.0％。

4.4.1.3.3川芎：a、净选：将川芎原药材置拣药台上，除去杂质泥沙，包括非药用部分，大小分开。

b、洗制：将川芎置于洗药容器中，洗至川芎表面无泥沙和杂质，显川芎本色。

c、干燥：将川芎置CT-C-2热风循环烘箱中，于60℃～80℃干燥至水分小于12.0％。

4.4.1.3.4白芷：a、净选：将白芷原药材置洁净的拣药台上，除去杂质泥沙，包括非药用部分，大小个分开。

b、洗制：将白芷置于洗药容器中，大小条分开洗至白芷表面无泥沙和杂质，显白芷本色。

c、干燥：将白芷置CT-C-2热风循环烘箱中，于60℃以下干燥至水分小于14.0％。

4.4.1.3.5泽兰：a、净选：将泽兰原药材置洁净的拣药台上，除去杂质泥沙，包括非药用部分。

b、洗制：将泽兰置于洗药容器中，洗至泽兰表面无泥沙和杂质，显泽兰本色。

c、干燥：将泽兰置CT-C-2热风循环烘箱中，于60℃～80℃以下干燥至水分小于13.0％。

4.4.1.3.6干姜：a、净选：将干姜原药材置拣药台上，除去杂质泥沙，包括非药用部分和已腐烂变黑及发霉的。

b、洗制：将干姜置洗药器中，略泡，抢水和刷洗，洗至干姜表面无泥沙和杂质，显干姜本色。

c、干燥：将干姜加入CT-C-2热风循环烘箱中，于60℃以下干燥至水分小于19.0％。

4.4.1.3.7红花：a、净选：将红花原药材置筛子内，筛去杂质灰屑，拣去花萼、花柄及叶、梗。

4.4.1.3.8桃仁：a、净选：将桃仁原药材置拣药台上，除去杂质泥沙，用时捣碎。

4.4.2 中药提取4.4.2.1 备料岗位作业人员和车间有关管理人员按《备料岗位操作规程》到仓库领取生产所需中药饮片。

4.4.2.2 配料称量、复核4.4.2.2.1 配料称量由独立复核人现场进行复核，复核内容包括物料信息、称量环境、仪器状态、称量操作和记录过程等以下几方面的内容，并予以记录；4.4.2.2.2 称量环境按生产前检查要求进行检查，应符合要求；4.4.2.2.3 检查确认称量器具已经检定合格并在有效期内；4.4.2.2.4 检查确认所领用中药饮片的名称、代码、批号和标识等，应与生产指令相符；4.4.2.2.5 称量人按要求对称量器具进行校准，复核人复核无误后方可进行称量操作；4.4.2.2.6 每称完一种中药饮片后应及时清理磅秤，分别置盛装容器中存放，做好物料标识，注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息；4.4.2.2.7 所有称量好的中药饮片应集中存放，备用。

4.4.2.2.8 称量、独立复核记录均须签字确认，并纳入批生产记录中。

4.4.3 粉碎：4.4.3.1将川乌等十二味饮片分别投入WF-30型粗粉碎机内，过24目筛粉碎。

4.4.4 回流提取4.4.4.1 生产操作前再认真核对所领用中药粗粉的名称、代码、批号和标识，确保生产所用中药粗粉正确且符合要求；4.4.4.2 将蒸汽、水、药液排放阀门关闭，再将中药粗粉投入多功能提取罐中，加95%乙醇使浸没中药粗粉（乙醇高出药材表面20～25cm），并浸渍8小时；4.4.4.3 打开蒸汽阀门加热至快沸腾时，打开冷却水进、出口阀，按《TZQV-3多功能提取罐操作规程》进行回流提取作业；4.4.4.4 回流提取时蒸汽压力应以维持药液微沸为度，加热温度：78～85℃，并随时观察蒸汽压力表以控制气量和提取罐的工作状况，防止液冲；4.4.4.5 回流提取4小时后，关闭蒸汽阀门，稍冷，打开出液阀，收集提取液另器保存，并做好状态标志，标明品名、批号、日期、数量等内容；4.4.4.6关闭出液阀，加入95%乙醇（乙醇高出药材表面20～25cm），按上述步骤操作。

合并二次提取液，备用。

4.4.4.7 工艺参数说明4.4.4.1 开始回流之前药粉需浸渍一定的时间，浸渍时间为：8小时。

溶媒为95%乙醇。

4.4.4.2气压控制在0.05～0.1Mpa，蒸汽压力应以维持药液微沸为度；4.4.4.3两次回流时间均为4小时，以溶媒沸腾时开始计时。

4.4.5回收乙醇及浓缩4.4.5.1 先开启真空设备，打开真空口阀，使ZJN－1000型多功能酒精回收浓缩器内的真空上升至-0.05～-0.08Mpa；4.4.5.2 开启进料阀门，将上述渗漉液经开真空抽至罐内，当料液上升到蒸发室下视镜1/3处时，关闭进料阀门，开启蒸汽阀门升温加热，温度40℃～55℃，并按《ZJN－1000型多功能酒精回收浓缩器标准操作规程》进行回收乙醇操作。

4.4.5.3 根据蒸发速度，及时补料至原来的位置；4.4.5.4 收集稀乙醇：当受水器稀乙醇液位上升至玻璃视镜1/2处时，关闭受水器上两阀门（放气阀、放水阀），打开下端排水阀，收集稀乙醇至稀乙醇储罐内。

至回收的乙醇浓度在20%以下时即停止回收乙醇，继续浓缩至比重为1.15-1.19（50℃）的清膏。

4.4.5.5 收浓缩液：关闭蒸汽阀及真空阀，待浓缩罐内压力恢复常压后，打开出料阀，在洁净区将浓缩液收集至洁净容器中，并及时填写中间产品标签，注明品名、批号、数量等内容，放至室温，备用。

4.4.5.6工艺参数说明4.4.5.6.1回收的乙醇浓度低于20%时即停止回收乙醇，转为浓缩阶段。

4.4.5.6.2蒸汽压力控制在0.1-0.15Mpa，回收乙醇时蒸汽压力应尽量关小，以能保证正常回收乙醇即可。

4.4.5.6.3罐内负压值控制在-0.05～-0.08Mpa。

4.4.5.6.4清膏比重均为1.15-1.19（50℃）。

4.4.5.6.5浓缩温度：40℃～55℃。

4.4.5.7生产过程质量控制4.4.5.7.1 性状：本品为棕黑色浸膏;气芳香；4.4.5.7.2相对密度: 浸膏比重均为1.15-1.19（50℃）。

4.4.5.7.3微生物限度：细菌数：≤20cfu/ml，霉菌和酵母菌数：≤20cfu/ml，大肠埃希菌：每1ml不得检出。

该质量指标经工艺验证确认，日常生产时不再检测。

4.4.5.8中间产品放行浸膏经QA人员确认质量符合要求后，交下工序作配制使用，办理交接手续，并填写相关交接记录；或入冷库暂存，办理入库手续，并填写相关入库记录。

4.5生产过程质量控制要点4.6 原辅材料、中间产品的质量标准及贮存注意事项4.6.2 中间产品质量标准及质量控制点4.8 原材料消耗定额和技术经济指标 4.8.1原材料、能源消耗定额4.8.2技术经济指标 4.8.2.1技经指标计算方法成品总收率：成品重量（Kg ）/原料重量（Kg ）×100% 4.8.3原料消耗定额损耗重量（Kg ）/成品重量（Kg ）×100% 4.8.4经济指标4.8.4.1 成品收率7%-12%计算公式：合格产品产出量/所投药材的重量×100% 4.9各工序物料平衡及计算公式%100⨯=理论值实际值物料平衡率理论值：为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。

实际值：为生产过程实际产量。

包括：本工序产出量、回收料、可见损耗量。

物料平衡率：4.10 工艺卫生、环境卫生及人员卫生及其他工艺要求4.10.1工艺卫生4.10.1.1药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理规程，并由专人负责。

药品生产车间、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

4.10.1.2生产中的废弃物应及时处理。

4.10.1.3物料应在脱包间进行外包装的清洁、消毒处理后，方可进入洁净区。

洁净区内的物料放在不影响气流的位置，并有明显的状态标识。

4.10.1.4生产结束后，将剩余物料整理并包封好，贴上状态标识并及时结料、退库，操作间不允许存放多余的物料。

4.10.1.5操作间、设备、管道、设施、容器等均应有卫生状态标识。

4.10.1.6生产用具、容器具应清洁，表面不得有异物、上次遗留物，使用后应及时按清洁规程进行清洁（消毒）。

并填写清洁、消毒记录。

4.10.1.7产尘、产汽设备应密封，并有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。

4.10.1.8使用后的设备、容器、工具应及时清洁，接触药品的设备、容器、工具内表面用纯化水清洗后，使用前再用75%乙醇消毒。

4.10.2、环境卫生4.10.2.1一般生产区环境卫生管理4.10.2.1.1药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。