Anti-fibrosis 抗纤维化
丙肝治疗的未来：特异性HCV酶抑制剂
NS3蛋白酶抑制剂 BILN 2061
HCV RNA (IU/ml) 10,000,000
BILN 2061
1,000,000
安慰剂 Placebo
BILN 2061 Placebo
100,000
10,000
1,000 0
2
丙肝中西医结合治疗进展PPT
丙肝认识过程
1974年Golafield首先报告了输血后非甲非乙 型肝炎。
1989年Choo等应用分子克隆技术获得病毒基
因克隆，将其命名为丙型肝炎病毒(HCV)。 从此，非甲非乙型肝炎被正式称为丙型肝炎。
丙肝流行情况
世界
我国
据WHO统计 全球HCV感染率3％
NHANES III 1a 1b 2a 2b 3a 4 6
6% 1%2% 10% 3%
51%
27%
NIH Consensus Development Conference Statement. Bethesda, Md: National Institutes of Health; June 10-12, 2002. Nainan OV, et al. Gastroenterology. 2006;131:478-484.
Dosing 剂量:
Part A: 450 mg, 750 mg, 1250 mg Q8h，for 5 days Part B: 450 mg or 750 mg Q8H or 1250 mg Q12h，for 14 days
所有HCV RNA阳性者，HCV RNA下降 ≥ 2 log10
750 mg 组下降最大: HCV RNA 下降4.4 log10
丙肝的治疗
欧洲肝脏研究协会(EASL)与美国国 立卫生研究院(NIH)丙肝诊疗指南建 议－－血清HCV RNA阳性，伴有中 度和重度炎症坏死，伴有和不伴有肝 纤维化的患者均应接受治疗。
对于从未接受过抗病毒治疗的丙肝患者： α-干扰素与病毒唑联合治疗是一线治疗 方法。
治疗后复发的患者：也应采用联合治疗 方法，或高剂量α-干扰素治疗12个月。
Reesink HW, et al. AASLD 2005. Abstract LB06.
NS3蛋白酶抑制剂: VX-950
HCV RNA (Lg IU/mL)
Placebo n=6
7
6
5
中
位 数
4
3
VX-950 450mg q8h n=10
VX-950 750mg q8h n=10
VX-950 1250mg q12h n=10
Others 其它类
Other IFNs Viramidine
Antisense Oligo-
Nucleotides 反义寡核苷酸
Protease 蛋白酶
Immune modulation: 免疫调节剂：
胸腺素 CpG寡核苷酸 治疗性疫苗
RNA Inteference RNA干扰
Helicase 螺旋酶
丙肝实验室诊断
血清生化学 抗HCV抗体 HCVRNA HCV基因型
HCV Genotype
Genotypes 1-6
75% genotype 1 in United States
Genotype 3 common in IDUs in Europe and Australia
有助于判定治疗难易 程度及制定抗病毒治 疗的个体化方案
Asymptomatic
0
Unpublished data from MCV Hepatitis Program, 1995.
Fatigue
ALT水平与HCV引起肝组织病变不一定平行
No fibrosis
23%
Portal 26%
Bridging 6%
Cirrhosis 6%
Portal 20%

Bridging 13%
Cirrhosis 18%
Mild 39%
Normal ALT
No fibrosis
16%
Mild 33%
Elevated ALT
Shiffman ML, et al. J Infect Dis. 2000;182:1595-1601.
影响丙肝预后的因素
Virus
Viral load? HCV genotype?
聚乙二醇(PEG)干扰素的问世 使丙肝的治疗有了飞跃，给患 者带来了更多的治愈机会。
NIH指南指出：
－－最优化的治疗方案是聚乙二
醇干扰素联合病毒唑。
慢性丙型肝炎治疗的10年进展
IFN 48 周
IFN 24 周
15%-22%
8%-12%
PEG IFN 48 周
39%
IFN/Riba* 48 周
41%
4
6
Hinrichsen H et al,Gastroenterology,2004:127,1347
基因型 1a 基因型 1b
8
NS3蛋白酶抑制剂: VX-950
Subjects 研究对象:
Healthy HCV-negative (3 panels of 8 subjects) HCV genotype 1 (3 panels of 12 subjects)
Environment
Alcohol or drugs HBV coinfection HIV coinfection
Steatosis Iron
NASH
Host
Sex Age Race Genetics Immune response Duration of infection
Alberti A, et al. J Hepatol. 1999;31(suppl 1):17-24.
约1.7亿人 每年新发丙肝3.5万例
全国血清流行病学调查 我国抗HCV阳性率3.2％ 以长江为界，北方>南方 随年龄增长逐渐上升
HCV感染特点
慢性化率高60-85％ 大多感染者没有明显症状
Symptomatic
37%
100
Cirrhosis
7%
80
Patients (%)
60
40
56%
20
PEG IFN† RBV
61%
佩乐能/RBV 888
72%
* IFN a-2b/利巴韦林 † 佩乐能+利巴韦林均按体重给药
慢性丙肝治疗的发展方向
Gene Sequence based Viral Enzyme Inhibitor
基因序列特异性
抑制病毒酶类
Ribozyme RNA构成酶
Polymerase 多聚酶