派罗欣新医药信息顾问培训－HCV
主要内容
• 慢性丙肝的流行病学和病毒学 • 丙肝的诊断 • 丙肝的治疗 • 聚乙二醇化干扰素的药理学及药动学 • 聚乙二醇化干扰素的疗效 • 派罗欣的安全性 / 耐受性 • 个体化治疗 • 利巴韦林的重要作用 • 依从性对疗效的影响 • 特殊人群的治疗 • 把丙肝病人找出来
全球1.7亿人感染HCV
>10%
2.5–10%
1–2.5%
WHO. Wkly Epidemiol Rec 2002; 77: 41
我国HCV流行情况
全国血清流行病学调查资料显示，我国一般人群抗-HCV阳性率 为3.2%。各地区间抗-HCV阳性率有一定差异，以长江为界，北 方(3.6%)高于南方(2.9%)，西南、华东、华北、西北、中南和 东北分别为2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%。
HCV感染时的年龄与发生肝硬化的概率
1.00
0.75
0.50 0.25
0.00 0
>50 41–50
31–40 21–30
<21
10
20
30
40
感染持续时间（年）
Adapted from Poynard T et al. J Hepatol. 2001;34:730-739.
丙肝的诊断
丙型肝炎的诊断
慢性丙肝的流行病学和病毒学
丙型肝炎病毒
病毒性肝炎的比较
病毒种类 基因组 传播途径 潜伏期(天) 慢性
甲肝
乙肝
丙肝
小核糖核 酸病毒 RNA
肝炎DNA病 毒
DNA
黄病毒属 RNA
粪-口
体液
体液
15–50 否
28–160 是
15–150 是
丁肝
拟病毒
RNA 体液 不定 是
戊肝
杯状பைடு நூலகம்毒
RNA 粪-口 15–45
(Fast)
慢性丙型肝炎进展的加速因素
• 以前有酗酒史或仍在酗酒者1 • 感染时的年龄较大（40 岁）1 • 男性1 • 其他重叠发病：
– HIV/HCV 同时感染2 – HBV/HCV 同时感染3 – 肥胖症
1. Poynard T et al. Lancet. 1997;349:825-832. 2. Di Martino V et al. Hepatology. 2001;34:1193-1199. 3. Lana R et al. Med Clin (Barc). 2001;117:607-610.
中国丙型肝炎防治指南
基因型的地理分布
75% 1a, 1b
1a, 1b, 2, 3
1a, 1b, 2, 3 4
4
5
2, 1b
1a, 1b,
3
3, 6
1a, 1b, 3
1. Hoofnagle J. Hepatology 2002; 36: S21 2. Zein N. Clin Microbiol Rev 2000; 13: 223 3. Alter M, et al. N Engl J Med 1999; 341: 556
名词解释
• HCV-丙型肝炎病毒 • HCC－肝细胞癌 • RNA－核糖核酸 • HBV－乙型肝炎病毒 • HIV－人免疫缺陷病毒（艾滋病病毒） • ALT－谷丙转氨酶 • PCR－聚合酶链式反应 • EIA- 酶免疫测定 • HVL－高病毒载量 • LVL－低病毒载量
名词解释
• IFN－干扰素 • PegIFN-聚乙二醇干扰素 • RBV－利巴韦林 • EOT－治疗结束时 • SVR－持续的病毒学应答 • RVR－快速病毒学应答 • EVR－早期病毒学应答 • cEVR－完全早期病毒学应答 • pEVR－部分早期病毒学应答
稳定的肝 炎 (80%)
失代偿 (~20%)
肝硬化 (20%)
肝细胞癌
(1–4% 每 年)
缓慢进展 (~75%)
HCC = hepatocellular carcinoma
感染后20年 饮酒, 合并HIV或HBV感染
Lauer G & Walker B. N Engl J Med 2001; 345: 41
• 急性丙型肝炎： 1．输血史、HCV暴露史。 2．临床：乏力、食欲减退、恶心和肝区疼痛等。 3．检查：ALT↑，抗HCV（＋），HCV RNA（＋）。
• 慢性丙型肝炎： 1. HCV感染超过6个月， 2. 肝病理：符合慢性肝炎
根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析。
HCV 结构
包膜
RNA 基因组
核壳体(核心) 蛋白
HCV 生活周期
结合
与膜融合
胞饮作用 病毒装配与成熟
脱壳
正链
翻译与多肽链加工
RNA 复制
负链
囊泡融合与病毒释放
Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999;19(suppl 1):103-112.
HCV 感染: 全球流行
• 黄病毒科1 • 有包膜2 • 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 • 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 • 6 种基因型， 超过80种亚型4 • RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 • T½: 2.7 小时2 • 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
否
1. Purcell R, et al. Proc Natl Acad Sci 1994; 91: 2401 2. Ryder S & Beckingham I. BMJ 2001; 322: 151 3. WHO. Hepatitis C Fact Sheet no. 164. 2000
HCV 的特性
HCV 感染：危险因素
• 1992 年前输血或血制品（未经筛查） • 静脉药瘾 • 医疗设备未经严格消毒 • 未经保护的性接触 • 纹身，皮肤穿孔 • 针灸
丙型肝炎的疾病进展
(Slow)
疾病进展率
≥感染后30 年 女性, 年轻
正常的肝 脏
急性感染
疾病自发缓解 (20%)
慢性感染 (80%)
慢性肝炎