【年度盘点】果壳网2013年度十大科技事 件榜单
Top 5. 基因疗法又一年，定制化医疗或 不远
随着基因治疗所能触及的疾病逐步增加， 定制化医疗的时代可能并不那么遥远。虽 然第一例基因治疗已经是二十多年前的旧 事，但这个领域依然在不断产生新的进展 。4月12日，肌萎缩侧索硬化症（物理学 家霍金所患疾病）的基因疗法进入动物实
验。
那么，作为一名 大学生，我们能 为ALS做些什么？
①积极参加关注ALS 患者的宣传活动， 让更多人了解，关
心ALS患者。
主动向ALS患病群 体伸出援助之手 ，用关怀温暖“ 渐冻症”患者的
内心。
找到一个有能力 的好老师，努力 学习科学文化知 识，为未来ALS 研究献出自己的
一份力量。
我们须知，关注ALS 群体不应因冰桶挑战 而一笑了之，而应以 此作为一个新的开始
铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）突变
SOD1 转录翻译
SOD1蛋白
主要为错义突变
其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成 提前终止的缺失和插入突变
突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢
1突变1蛋白只有在非神经元细胞中造成损害 后，才对运动神经元有毒性。
2SOD1基因的突变致使基因获得了一个新的功能， 而这一功能对运动神经元内具有致死的毒性。
ALS症状 取决于受 影响的运
动神经
上运动神经受影响的症状
肌肉僵硬和痉挛 夸张的反射（反射亢进） 过度的呕吐反射
下运动神经退化的症状
肌下 运肉弱化和萎缩
上 运
肌动肉痉挛
动
搐肌）神 经 退束颤动A（L肌S肉在皮肤神经退下抽
化
化
晚期
吸入性肺炎加重
很难保持正常体重 大可三部能至分通五A年过LS后插病死管人于进从呼病食吸发衰开竭始 呼吸开始弱化
治
疗
药物治疗
（（12））抗其兴他奋药性物药物
对延髓麻
一
肌 酸
针对大剂量维生素AL未S患能辅酶者证种谷氨酸的拮抗剂的实临有碳酸锂痹瘫者定床效研和 痪都 的胰 岛 素 样 生 长 因 子究肢的有疗中体患一效睫状神经营养
-1
Q10 E
利鲁唑
基因治疗
最近发现ALS患者有基因突变，因此推测利 用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表 达，可能有一定作用。
3、59岁男性，及时治疗，入院后 病情好转。
治 疗 的 效 果 与 病 程 、 病情进展速度和患者的 情绪状态等有一定关系 的。
ALS治疗进展
SOD1鼠模型：科学家利用人类SOD1基因突变形 式构建出有ALS样表型的转基因鼠。
唯一通过美国FDA认证的ALS治疗药物Riluzole对 散发性ALS患者和SOD1鼠模型均有效。因此突变 SOD1模型被广泛应用于药物筛选。
免疫治疗
应 用 钙 通 道 的 阻 滞 剂 区 莫 齐 特 （Pimozidete）的ALS患者的病情进展指 数比服用司来吉兰（selegiline）和维生素 E的患者低
仍需进一步研究
干细胞移植治疗
目前已经开始临床干细胞治疗 ALS，很多患者症状改善，肌肉 萎缩好转，肌肉力量增强，生 存期延长。
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病程
病程慢： 40岁以下、轻度肥胖、并只 有一肢起病、主要由上运动神经元影 响的病人
病程快： 延髓起病、呼吸系统起病或 前额叶痴呆起病的病人
易发病人群
1.2
：1
梁凯悦
至今不散明
发
10％
型
（一）ALS的遗传学基础
非 典 型
（1）显性遗传的成年发病型ALS致病基因
至 少 有 六 个 ， 但 只 有 位 于 21q22.1 的 铜 锌 超 氧 化 物 歧 化酶基因已被确定，这一基 因 突 占 家 族 性 ALS 发 病 的 20 ％ ， 另 外 的 80 ％ 家 族 性 ALS 病例的发病基因不相关联地 出现在各个家系中。
是目前治疗ALS的有效方法。
辅助治疗的方法
器械治疗延长患者生存期
呼吸机 双水平正压通气（BIPAP） 经皮内窥镜胃造瘘（PEG）
戴悦
一位医生对ALS患者病情的阐述：
1、55岁女性，未及时治疗，抑郁， 出院后呼吸衰竭死亡。
2、59岁男性，未及时诊治，入院 后积极乐观治疗，病情发展缓慢。
其他名称
美：卢·格里克症（Lou Gehrig） 俗称为渐冻人症
大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态
王天月
说 早期症状 话 含四肢 糊
鼻 音 明影显响的弱化化或退化
大约75%的患者经历四肢起病
有25%的ALS病例起源于延髓
说话障碍 吞咽困难
变得含糊 带有鼻音 舌头丧失活动能力
中期
运动障碍 吞咽障碍 构音障碍
3突变SOD1的聚合出现在神经系统中，导致氧化 压力重要细胞蛋白耗竭以及蛋白酶体和伴侣蛋白 功能的紊乱，使运动神经原细胞死亡。
（2）青少年发病的ALS基因
ALS4
位 于 9 号 常显 染色体
ALS2
位 于 2 号 常隐 染色体
ALS5
位于15号 常隐 染色体
（3）非典型性ALS
发生在微管相关蛋白tau基因的突变 ，有时与ALS的症状有关
模型的局限性：在小鼠中，疾病的进程迅速，所 以治疗在症状出现前就开始了，而有些措施在散 发性ALS患者身上是无法实现的。此外症状前治疗 更多地指向由突变SOD1所致的疾病起始阶段，而 不是发展过程。
未来科学家们的工作方向
虽然很难预测未来的工作， 但有一点是肯定的，那就是 鉴 定 其 他 的 ALS 基 因 可 以 为 未来的研究创建新的模型。 新 的 ALS 相 关 基 因 和 鼠 模 型 将揭示治疗的新靶点。
（二）散发型ALS
1谷氨酸运输体的缺失
钙 离 子 浓 度
2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积
3血管内皮生长因子 4睫状神经营养因子 5运动神经元存活
基因与环境相互作用
早早 期期 诊治 断疗
马小越
ALS的治疗目前有几个方面
药
基
物
因
治
治
疗
疗
免 疫 治 疗
干 细 胞 移 植