通过对申报的中药、天然药物药理毒理综述申报进行分析、归纳，常见问题主要可以概 括为以下两个方面：
1．繁简失当： 一是过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结果简单堆砌；二是过于简单，写成摘要
的形式，或仅对认为重要的结果进行描述，即提供的信息量不全，对品种基本情况缺乏了解， 或有意回避一些重要的或矛盾的结果。
谈中药新药药理毒理综述资料的撰写意义和应关注的几个问题
一、药理毒理综述资料的作用、目的和意义 药物研发的整个过程可以分为前期筛选阶段、临床前评价阶段、临床试验阶段及上市后
评价阶段。药理毒理研究不仅仅涉及临床前评价阶段，它实际上贯穿于整个研发的过程中。 它对于支持研发药物是否能进入临床研究或是否能上市起到至关重要的作用。因药理毒理综 述的内容涉及多个学科或多个专业，所以，在全部完成或阶段性地完成了这部分研究工作后 的综述过程，对了解整个研发或试验过程、了解各学科各专业的结果、以及对结果进行自我 和综合分析评价均起到重要作用。它不但可全面展现新药的研发背景、研究设计思路、研发 过程，也可体现各学科专业结果的相互关联。此外，它与药学和临床两个专业共同为“主要 研究结果综述资料”提供基本素材和综合评价的基础。
2．反映研发过程 一份优秀的药理毒理综述资料应反映出以下三方面的内容：
（1）为什么研究。即应介绍品种的研发背景，相关领域的研究历史及现状，品种的立题 依据，研究的目标及研究范围等。
（2）如何研究。应介绍主要的研究项目设计及设计的思路。 （3）研究出了什么。应介绍主要研究结果，介绍通过综合分析及评价得出的认识和结论。 3．掌握基本步骤
5 选择剂量途径时间/频次剂量/临床拟用 量的关系 精神神经系统 一般行为 自主活动 机能协调 催眠协同 其他
…… 心血管呼吸系 统 心血管 呼吸 其他 4．急性毒性试验 分别简要描述不同种属动物或不同给药途径下所进行的急性毒性试验， 包括动物、给药剂量（与临床拟用剂量的倍数关系）和给药途径。对试验结 果的描述应包括：毒性表现（何种毒性反应及程度、是否有毒效关系、出现 毒性的最低剂量或毒性出现时间、持续时间及恢复时间）、死亡情况（死亡出 现时间，死亡前动物表现，死亡后解剖及病理检查情况）、肉眼及病理检查情 况， 半数致死量（LD50）或最大耐受量（MTD）。尽量描述性别差异及毒性靶 器官。 5．长期毒性试验 分别描述不同种属动物（如啮齿类及非啮齿类）的长期毒性试验，包括 动物种属、剂量组别（相当于临床拟用量的倍数）、给药途径、给药周期、主 要观察指标及主要试验结果（如一般表现，体重、进食量，心电图变化，血 液学，尿常规，血生化，骨髓象，脏器重量或系数，组织病理学检查；动物 死亡情况，包括死亡前表现、死亡动物的检测结果；以及其他需要特殊观察
简要说明文献情况（如果有临床应用史需描述有无不良反应报道及相 关的研究进展情况）
简要说明前期是否进行过基础研究或筛选研究，若有相关研究，简述 主要研究结果。
简要说明是否有相关研究成果（奖项、论文、专利等）。
4 2．主要药效学试验 2．1 试验方法和结果总结 简要说明所选择的实验模型及其适用于受试物功能主治的依据，重点描述 主要药效学试验结果。试验结果可按照先主要、后次要，先体内、后体外试 验的顺序，主要包括：动物、剂量组别（给药途径、时间、频次、剂量，相 当于临床人用量的倍数关系等）、阳性组设立及主要试验结果等。建议将试验 结果以表格的方式列出，参见表 1。 表 1 药效学研究总结 试验项目模型 选择 给药情况 剂量/浓度途径时间 与临床拟 用量的关系 主要研究结果
料应客观真实,具有可信性。应避免主观见解,避免随意取舍。不应忽视偶发现象和数据； （4）简明：应论述深刻充分揭示科学内涵等。
在文字、结构、内容等方面应作到：a、文字：规范、准确、简练、客观；b、结构：层次 脉络清晰、前呼后应、自成系统；c、内容：信息全面，有所取舍、有所侧重，相互比较、 相互联系。最终使综述资料具有独立性与自明性、准确性与完整性、简练性与概括性。其中 自明性意味着能自成体系，资料给出的信息能说明欲表达的问题，应拥有与试验资料基本等 量的信息，即不用阅读全部资料就能获得必要的和重要的信息。
药理毒理综述的基本步骤可概括为收集、整理和分析资料三个方面。 （1）收集资料：是准备工作，是进行综述的基础和前提。在阅读、了解、掌握药效学、 毒理学、药代动力学等资料的基础上，全面、系统地对各项试验资料进行归纳。在收集资料 阶段，还应了解所涉及的适应症或相关研究领域的进展、了解品种的立题依据及基本情况(如 临床应用背景,品种研发思路及过程)、了解研究的目标及范围(如了解每项试验的作用、目的 及临床相关性等)。 （2）整理资料：不应是试验资料的简单堆积，是在收集阅读了解掌握了上述试验资料的 基础上，浓缩试验结果，全面系统地对全部研究结果进行叙述和评论。 （3）分析资料：是对各项试验资料进行归纳整合分析综合后，得出是否支持临床有效性 和安全性结论的过程。应通过分析比较各项研究结果，把握品种的关键问题及特点，发现研 究中存在的问题，并分析可能原因和可能存在的相互关系，最后利弊权衡，作出对品种的自 我评价。
中药、天然药物药理毒理研究综述撰写格式和要求技术指导原则
一、概述 本指导原则是根据《药品注册管理办法》的有关要求，结合我国中药、 天然药物研发的实际情况而制订。 本指导原则旨在通过对中药、天然药物药理毒理申报综述资料的格式和 内容等方面的要求，规范药理毒理综述资料，引导和提高药品注册申请人对 新药研发过程及结果的综合分析能力和自我评价意识。 本指导原则根据中药、天然药物注册分类不同类别及药理毒理申报资料 的要求对申报临床的药理毒理综述资料统一进行要求。撰写该综述时可根据 不同的申报类别，按申报项目的不同要求撰写相应的内容。 该指导原则主要内容包括药理毒理主要研究结果综述和分析及评价两大 部分。 二、撰写格式和要求 （一）主要研究结果综述 对主要研究结果的综述部分建议按以下内容进行全面、简要的描述，不 建议写成对试验结果的简单罗列，不必有具体试验表格及数据等。建议对药 效学试验结果或毒理学研究结果以列表的形式进行归纳总结。 1． 研发背景
另外，还需强调的是药理毒理综述资料不同于“研究报告”，不同于“摘要”，也不同于一 般的“综述性论文”。首先，它不是各项研究报告结果的简单罗列，它是各项研究报告的总结 和综合分析评价，各项研究报告是综述资料的基础。其次，它也不是仅以提供文献内容梗概 为目的，不加评论和补充解释的摘要；再者，它也不是仅针对某一研究领域最新进展进行述 评的一般性综述性论文。
如在有效性分析时，应首先了解药效学研究最终应回答的问题是什么。第一，应回答通 过药效学研究受试物是否有效，其作用的强弱如何，与同类药物比较具有何优势或作用特点 是什么，为进入临床研究提供有效性依据。第二，应回答药效学研究的结果支持什么样的功 能主治，适合何种适应症，即为临床拟定适应症提供依据和支持；第三，通过作用机制研究 及配伍规律研究，揭示受试物作用的物质基础和作用原理，使临床应用时能充分发挥药物的 特色，提高疗效。等等。在安全性分析时，也应明确毒理研究最终应回答的问题是什么：（1） 何种动物在何种剂量下产生毒性，在何剂量下不产生毒性；（2）毒性反应的表现、程度及持 续时间；（3）毒性反应是否可逆；（4）动物毒性与人体的相关性如何。只有了解了研究的目 的，才能更具针对性地进行分析。
123 …… 2．2 作用机制的研究
若为未在国内上市销售的有效成分，需明确是否进行了有关作用机制
的研究，简述其主要研究结果。 若有相应的国内、外文献报道，简要描述主要文献结果。
3．一般药理研究 简要描述动物、剂量组别（给药时间、途径、剂量，相当于药效学剂量 的关系）及主要试验结果等。建议将试验结果以表格的方式列出，参见表 2。 表 2 一般药理学研究总结 试验项目动物给药情况与药效学起效主要研究结果
因此，在了解了撰写的基本点后，就能准确地把握撰写的方法。 5. 体现分析评价
药理毒理综述资料的撰写既要反映品种的自身特点，品种的研发思路及过程，内容上概 括研究的主要内容，又要体现出撰写人对该品种各学科专业研究结果的关联性思考和分析。
在体现对品种所有相关资料分析与评价时，不但应关注有效性、安全性的分析评价，还应关 注药理毒理自身学科间以及与药学和临床方面的相关性。
2．轻综合轻评价： 药理毒理综述按注册分类的不同，内容也有所不同，如申报注册分类一的品种涉及的专
业及内容较多，因此在综述时应力求体现出各学科专业的联系，但目前申报资料往往缺乏对 各专业间的联系进行分析和综合。因此，造成了对关键性问题把握不到位、认识不深刻或各 专业间相互脱节。 三、应关注的问题
我们知道科学认识的过程是一个从感性认识到理性认识的思维加工过程.我们对所有的 研究资料进行综述也是一个完成科学认识过程不可缺少的过程。从综述的字面意义分析，综 述实际包含了两个过程，即“综”和“述”。“综”，即综合，是将各个独立而相互关联的事物或 现象进行分析归纳整理，也就是说,收集药效学、毒理学、药代动力学各项试验结果，进行 整理和总结；“述”，即评述、论述，是对研究结果的分析思考后，进行综合评价。
提供药理毒理综述资料是药品注册管理办法申报资料的要求，撰写好该综述资料也是对 一个药品研发者的基本要求，是必须具备的基本功。从研究者的角度看，通过对药理毒理资 料的归纳、总结、综合分析，可使自身对申报品种的有效性和安全性有更系统、全面、深入 的认识，可加深对药理毒理研究ห้องสมุดไป่ตู้药物研发过程中的地位和重要性的理解；从审评者的角度 看，它能使审评者初步、快速、有效、系统地了解申报品种有效性、安全性研究的主要内容、 结果，品种特色，存在的关键性问题以及申报者对品种的自我认识方面的全面信息。 二、申报资料的常见问题
此外，还应重视药效、药代、毒理学研究结果之间的关联。因药效、药代与毒理学是一 个有机的整体，有关联性、互补性，可相互印证。其中，药代可以为毒理研究合理设计和结 果评价提供参考；药效可以为毒理学指标设计和安全性范围的判断提供参考。如它们的相互 关联和相互印证性体现为，根据药效学试验起效剂量和毒理学试验中找到的安全剂量来计算 安全范围，毒理学表现出的毒性作用可能是药理作用的延伸和扩大，药代结果可为毒理研究 和药效研究的毒性大小和药效大小提供数据支持等许多方面。