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固有免疫系统及其应答剖析

固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要:补体系统、急性期蛋白、细 胞因子
固有免疫分子 其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾 液、血浆、组织液中),乳 酸和脂肪酸(汗液)等。
固有免疫细胞: 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B-1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
第一节 组织屏障及其作用
(一)皮肤和粘膜屏障
1. 物理屏障 ➢ 皮肤和黏膜-机械屏障作用。 ➢ 消化道-“肠相关淋巴组织”、“粘膜免疫系 统”。 ➢ 呼吸道-纤毛细胞、肺巨噬细胞。
2. 化学屏障
泌尿生殖道粘膜:“化学性屏障”。
3. 微生物屏障
正常菌群:“微生物屏障”。
(二)体内屏障
1. 血脑屏障
2. 巨噬细胞的主要生物学功能
(1)清除、杀伤病原体 (2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞 (4)加工、提呈抗原 (5)免疫调节
(1)清除、杀伤病原体
1) 氧依赖性途径 ①反应性氧中间物
(reactive oxygeninermediates,ROI) 活性氧产物:H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 ②反应性氮中间物
(二)单核吞噬细胞
单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。
透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆 颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于 玻璃表面(右)。
1. 巨噬细胞表面受体及其识别的配体
(1)模式识别受体
1) 简介 1989年,美国免疫学家Janeway提出模式 识别理论,认为某些病原体或其产物共有在进化上高 度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子结构称 为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)。PAMP能被固有免疫细胞表面的相 应受体,即模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)所识别,以保证免疫识别作用的相对 特异性。
一、吞噬细胞 分类:(一)大吞噬细胞
即单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system, MPS),包括血液中的单核细胞(monocyte) 和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞 (macrophage, MΦ)。
(二)小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞(neutrophil)。
功能:
中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能,病 原体在局部引发感染时,迅速穿越血管壁进入 感染部位,吞噬和清除病原体。
中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体, 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
(二)中性粒细胞主要膜分子
补体受体:CR1、CR3 和 CR4 Fc受体:lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ) 其他膜分子: LFA-1、IL-8R等
2) PRRs分类 PRRs可分为甘露糖受体(MR)、 清道夫受体(SRs)和Toll样受体(TLRs)。
巨噬细胞表面膜分子
(2)调理性受体
主要包括 IgG Fc受体(FcγR)和补体受体(C3bR/ C4bR )。
1)IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可 与相应病原体结合成复合物,抗体的Fc段可与巨噬细 胞表面的高亲和力Fcγ受体(FcγRI)结合,从而增强 巨噬细胞对病原体的吞噬作用,此效应即IgG介导的 调理作用。
2)补体受体介导的调理作用 补体激活可 产生某些活性片段(如C3b或C4b),它 们可与病原体结合,并通过与巨噬细胞 表面相应补体受体(CR1)结合,促进 巨噬细胞对病原体的吞噬作用,此效应 即补体受体介导的调理作用。
(3) 细胞因子受体
趋化因子受体: 单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R) 巨噬细胞炎症蛋白-1α/β(MIP-1 α/β) 其他细胞因子受体: IFN-г、M-CSF、GM-CSF的受体。
(一)中性粒细胞
中性粒细胞(neutrophils)来源于骨髓的 髓样干细胞,主要存在于外周血中,是白细胞 中数量最多的一种,约占外周血白细胞总数的
50%~70%,总数达到5×1010。而骨髓的储 备量多达1×1012。
中性粒细胞具有寿命短,更新快的特点。
光镜下的中性粒细胞(PMN)
其核形态多样,主要呈分叶状;胞浆内含有初级和次级两种颗粒。 初级颗粒较大,即溶酶体颗粒,内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和 溶酶体;次级颗粒较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌 渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。
二、固有免疫的特点
1. 先天固有,可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛,无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应,但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
(1)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 (2)适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须
有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
第十四章 固有免疫系统及其应答
一、概念
固有免疫应答,亦称固有免疫(innate immunity)、天然免疫(natural immunity)或非特 异性免疫(nonspecific immunity),是指机体在种系 发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能, 构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
2. 血-胎屏障(胎盘屏障)
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成,能够有效防止母体内的病原体及其毒性代 谢产物进入胎儿体内。
3. 其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在 屏障结构。
第二节 固有免疫细胞
(reactive nitrogen intermediates,RNI) 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。
பைடு நூலகம்
(4)重要表面分子
参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子包括和 MHCII类分子和B7分子(CD80和CD86)以及MHC I 。 静息的巨噬细胞很少表达MHC II类分子和B7分子,此 两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达, 作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞,并提供T细胞 活化所需的第二信号刺激。
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