（4）功能：①是皮肤黏膜局部参与早期抗感染 免疫的主要效应细胞，也具有非特异性杀瘤作用； ②活化的 T细胞还可分泌多种细胞因子参与免 疫调节。
三、固有免疫分子
（一）补体系统
在机体早期抗感染免疫中具有十分重要 的意义，侵入机体的多种病原微生物可通过 旁路途径或甘露聚糖结合凝集素（MBL）途 径而迅速激活补体系统，发挥溶菌或溶解病 毒作用。当机体针对病原体特异性抗体产生 后，形成的抗原-抗体复合物也可通过经典 途径激活补体，更为有效地发挥抗感染作用。
2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症
中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补 体→CR→吞噬。
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程
分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等）
（四）NKT细胞
是表达CD56（NK1.1）及TCR-CD3复合物 的T细胞。多为TCRαβ型，少数是TCRγδ 型。其TCR缺乏多样性，识别抗原谱窄，多 为直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面由 CD1提呈的类脂抗原，激活后通过穿孔素机 制发挥杀伤作用，亦可经 FasL／Fas 途径 诱导靶细胞凋亡。
(2)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。
4.主要免疫学功能
(1)识别、清除病原体等抗原性异物（免疫防御功能）
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶
复合物或B细胞表位，具有高
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度特异性
未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，经克隆扩增和分化，成为效应细
没有免疫记忆功能
胞后发挥免疫作用，有免疫
记忆功能
维持时间较短
维持时间较长
本章学习要点 ❖ 1．简述固有免疫应答的概念及其特点。 ❖ 2．试述巨噬细胞的主要生物学作用。 ❖ 3．NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和
主要参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质 特异性抗体、细胞因子
作用时相
即刻-96小时
96小时后启动
识别受体
模式识别受体，较少多样性
特异性抗原识别受体，胚系基因 重排编码，具有高度多样性
识别特点 作用特点 维持时间
直接识别病原体某些共有高度保守的分子 识别APC提呈的抗原肽-MHC分子
结构，具有多反应性
(2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞——抗肿瘤和抗病毒作用 (4)抗原提呈作用 (5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,
第二节 固有免疫应答
固有免疫应答是体内固有免疫细胞和 固有免疫分子识别、结合病原体及其产物 或其它抗原性异物后，被迅速活化，并产 生相应生物学效应，从而将病原体等抗原 性异物杀伤、清除的过程。
第三节 固有免疫应答和适应性免疫应答的关系
固有免疫应答
适应性免疫应答
主要参与的细胞 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、 T细胞、B-2细胞 NK细胞、NK T细胞、 T细胞、B-1细胞
骨髓多能干细胞 (骨髓)
髓样干细胞 单核母细胞
(骨髓) (骨髓)
前单核细胞 (骨髓)
单核细胞
(血液)
巨噬细胞(Mφ) (全身各组织)
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。 B.补体受体（CR1） C.FcγR
此外，通过分泌细胞因子等调节免疫应 答。在抗病毒免疫中发挥一定作用。
（五）γδT细胞
（1）分布：主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生 殖道等黏膜和皮下组织，在外周血中仅占T细胞 的0.5%-1%。 （2）表面标志：TCR、CD3+、多为CD4CD8双 阴性，少数为CD8+单阳性。 （3）识别特点：可直接识别某些完整的多肽抗 原，如热休克蛋白（HSP）、脂类抗原、病毒蛋 白等。
某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？ ❖ 4．简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相
互关系。
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)主要指存在于固有免疫细胞 表面的一类能够直接识别结合病原微生物 或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子 结构的受体。主要包括甘露糖受体、清道 夫受体、Toll样受体等。
TLR
TLR的配体及功能: 研究表明，TLR4可识别细菌的脂多
糖（LPS），TLR2识别肽聚糖等成分。
N
配体：HLA-G分子
KIR2DL
KIR3DL
ITIM
KIR家族中抑制性受体结构示意图
配体：HLA-G分子
KIR2DS
KIR3DS
DAP-12
－S－S－
+-
DAP-12
－S－S－
+-
ITAM
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及附属成分的屏障作用
➢ 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微生
物入侵。
➢ 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 ➢ 微生物屏障 皮肤和黏膜表面的正常菌群。
（二）体内屏障
➢血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在
壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和 大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。
（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
（三）抗菌肽及酶类物质 （1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子 多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。 其杀伤机制为①通过静电作用与病原体结合，导致病原体 死亡；②诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成； ③致炎和趋化作用，增强吞噬细胞对病原体吞噬、杀伤和 清除。 （2）溶菌酶：是一种碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、 外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。能够裂解G+菌细胞壁中N乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的-1,4糖苷键，从而导 致细菌溶解、破坏。 （3）乙型溶素：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽， 在血浆凝固时由血小板释放，故血清中乙型溶素浓度显著 高于血浆中水平。乙型溶素可作用于G+菌细胞膜，产生非 酶性破坏效应，但对G菌无效。
第十二章
固有免疫系统 及其应答
目的要求
1.掌握固有免疫的概念及特点；固有免疫系 统的组成及其作用：单核吞噬细胞、NK细胞 的特点及主要功能； 2.熟悉固有免疫应答的作用时相；固有免疫 应答与适应性免疫应答的关系。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子
基本概念及特点
❖ 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、肥
大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
（一）中性粒细胞
1.主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
KIR家族中活化性受体结构示意图
配体：HLA-E分子
CD94/NKG2A CD94/NKG2C
－S－S－
－S－S－
DAP-12
－S－S－
+-
ITIM
ITAM
KLR家族中抑制性受体和活化性受体结构示意图
配体：MHC-I类链相关A/B分子（MICA/MICB）
NKG2D
DAP-10
－S－S－
+-
ITAM 活化性受体NKG2D结构示意图
➢血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛
膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体 内，从而保护胎儿免受感染。
➢血-睾屏障 由血管内皮及基膜、结缔组织和生精上
皮基膜和支持细胞基底部紧密连接组成的屏障结构，可防止 精子与免疫系统接触。
二、固有免疫细胞
❖ 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 包括参与固有免疫应答的免疫细胞和参与 适应性免疫应答的免疫细胞两大类。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
清道夫受体(scavenger receptor，SR)
这类受体的识别范围广，能与多种配体结 合，清除体内杂质，因此称清道夫受体。
清道夫受体的配体
①乙酰化或氧化等修饰的LDL；
②磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞的重要表面标 志）；
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)