药物
周边室组织
iv im,sc
分布
中央室 游结
po 肝
离合 型型
作用 部位
游离型
排再 泄吸
收
生物效应 类脂质屏障
3
一、药物吸收
口服固体制剂体内吸收过程示意图
制 剂 崩解或 颗粒或 释放 药
药物+辅料
解凝聚
粗分散 体
物
溶于 体液
药物 透过 血药
溶液
生物膜
浓度
溶出相
吸收相
4
抗菌药物的生物利用度（吸收程度）
12
抗菌药物在乳汁中的浓度
❖ 乳汁药物浓度>母体血清药物浓度25%~50%者
磺胺药、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林 霉素、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、 卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林
❖ 乳汁药物浓度<母体血清药物浓度25%者
阿洛西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢甲肟、头孢 哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛、 美洛西林、萘啶酸、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素
去除药物后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一定时间.
14
按半衰期对药物分类
消除类型
药物
超快速消除类药物
（ t1/ 2≤ 1 h）
青霉素G等大多数青霉素类、头孢噻吩、 头 孢克洛、亚胺培南、头孢西丁、呋喃妥因
快速消除类药物
哌拉西林、头孢唑啉等大多数头孢菌素类、
（ 1h ≤t1/2 ≤ 4h） 氨基甙类、红霉素、氯霉素、诺氟沙星等多
氨苄西林、阿莫西林、万古霉素
30~40 全身分布
异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素
>40
与组织结合 氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲 硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素
9
脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度
脑脊液/血药 脑脊液/血药物浓度比 物浓度比值 值5%~>50%，可达 >50%者 治疗水平者
氯霉素
青霉素 氨苄西林
SD、SMZ 替卡西林 派拉西林
TMP
头孢唑肟 头孢 他啶
甲硝唑
头孢曲松 头孢噻肟
拉氧头孢 头孢呋辛 氨曲南
培氟沙星 万古霉素 阿米卡星
氧氟沙星 环丙沙星
氟康唑
异烟肼
吡嗪酰胺
利福平
脑脊液药物浓度 脑脊液药物浓
微量，不能达治 度甚微量或不
疗水平者
能测得者
链霉素
苄星青霉素
妥布霉素
林可霉素
庆大霉素
克林霉素
红霉素
多粘菌素B
苯唑西林
酮康唑四环素Βιβλιοθήκη 两性霉素B乙胺丁醇
阿奇霉素
阿莫西林
克拉霉素
头孢唑啉
克拉维酸
头孢噻吩
乙胺嘧啶
抗菌药物胎盘屏障通透性
婴儿与母体血药 浓度之比（%）
药物
应用注意
50～100 30～50 10～30
四环素、氯霉素、磺胺药、TMP、呋喃 妥因、羧苄西林、氟喹诺酮类
1
氨基苷类损害第八对脑 神经，导致先天性耳聋
13
三、药物消除
❖ 半衰期（half life） 定义： 血浆中药物浓度下降一半所需要的时间 意义：
表明药物消除快慢
单次用药后，经过3.32t1/2 ，体内药物消除90% 经过6.64t1/2 ，体内药物消除99%
制定给药间隔时间的重要依据 一般每间隔一个t1/2给
药一次 抗生素后效应（PAE）----某些抗菌药物作用于细菌一定时间，
途径 肝脏 肾脏
肝、肾
肾、肝
药
物
阿奇霉素、林克霉素、咪康唑、酮康唑、氟康唑
头孢唑啉、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢唑肟、胺曲南、亚 胺培南、氨基苷类、SMZ、依诺沙星、氧氟沙星、呋喃妥 因、乙胺丁醇、阿西洛韦、更西洛韦
肺部感染或上尿路感染 不易选用口服吸收差、生物利用度低的药物：如 诺氟沙星、林可霉素、磷霉素（但可用于治疗肠 道感染或单纯尿路感染）
7
二、药物分布
血供丰富的组织分布较高，如肝、肾、肺 血供差的组织分布较少，如骨、前列腺等 生理屏障影响分布，如脑脊液，胎儿等 骨组织感染的药物选择：克林霉素、林可霉素、磷霉素、
吸收完全 （80~90%以上）
吸收不完全 （30~60%）
阿莫西林 头孢氨苄
头孢拉定 依诺沙星 氧氟沙星 培氟沙星
异烟肼 利福平 SMZ TMP 氯霉素 甲硝唑
克林霉素 多西环素
氨苄西林 苯唑西林 头孢克肟 四环素 磷霉素 诺氟沙星 环丙沙星 咪康唑 呋喃妥因
吸收甚少或 不吸收
青霉素G等某些青 霉素类 大多数头 孢菌素类 氨基苷 类 多粘菌素类 万古霉素 两性霉 素B
大多数氟喹诺酮类 前列腺感染的药物选择：氟喹诺酮类、大环内酯类、
SMZ、TMP
8
表观分布容积与在体内的分布范围
Vd
分布范围
5
血管内
药物 头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松
10~20 20~30
细胞外液 青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、 头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、 SMZ、TMP
细胞内液
抗菌药物合理应用的药动学基础
1
提要
一、抗菌药物的体内过程
1. 吸收 吸收过程 药时曲线 AUC 生物利用度 2. 分布 表观分布容积 分布特性（骨、前列腺、脑脊液、胎儿） 3. 消除 血浆半衰期（t 1/2） 肝、肾消除 胆汁
二、药动学（PK）-药效学结合模型 (PD)
2
抗菌药物在体内的动态过程
庆大霉素、链霉素、卡那霉素、两性 2 四环素类引致乳牙及骨
霉素 B、普鲁卡因青霉素、青霉素、氨 骼发育受损
苄西林、头孢哌酮、克林霉素
3 氟喹诺酮类引致幼年动
物软骨损害
妥布霉素、阿米卡星、苯唑西林、头 4 灰黄霉素、甲硝唑、奎宁、
孢唑啉、头孢曲松、红霉素碱
氯喹有致畸作用
<10
头孢噻吩、头孢拉定
11
妊娠期抗感染药物的选用
5
抗菌药物的生物利用度（吸收速度）
口服给药后1~2 h， im给药后0.5~1 h达Cmax
3C
吸 收
2相
1
0
0
Tm3ax
Cmax
分布相
消除相
t
6
9
12
6
根据吸收情况确定抗生素的选用
感染程度
选择药物
轻、中度感染
选择口服易吸收的抗菌药，不需肌注、静脉给药
危重感染
静脉给药，避免口服或肌注时影响药物吸收
妊 娠 早 期 妊娠后期 妊娠全过程
避免应用 避免应用 避免应用
TMP 甲硝唑 乙胺嘧啶 利福平 金刚烷胺
磺胺药 氯霉素
四环素 红霉素酯化物 氨基苷类 喹诺酮类 万古霉素
异烟肼
磺胺药+TMP 呋喃妥因
碘苷
阿糖腺苷
权衡利弊后 谨慎使用 氨基苷类 异烟肼 氟胞嘧啶 氟康唑 万古霉素
妊娠全过程可以应用
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 大环内酯类（除外酯化物） 磷霉素
数氟喹诺酮类、磷霉素
中速消除类药物
（ 4h< t1/2 ≤8h）
头孢曲松、林克霉素、万古霉素、多粘菌素 B、氧氟沙星、酮康唑
慢速消除类药物
罗红霉素、多西环素、SMZ、TMP. 咪康唑
（ 8h< t1/2 ≤ 24h）
极慢速消除类药物 阿奇霉素、氟康唑、周效磺胺
（ t1/2>24h）
15
抗菌药物的主要消除途径