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引言
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❖抗菌药物滥用的后果
▪ 医疗资源巨大浪费 ▪ 耐药情况不断恶化 ▪ 二重感染危险增多 ▪ 不必要的不良反应发生
等等
❖多重耐药和泛耐药 ❖后抗生素时代
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❖ 惩罚-不良反应
▪ 氯霉素－灰婴综合征 ▪ 链霉素－耳聋 ▪ 四环素－牙齿发育异常
❖ 惩罚-耐药的日益严重
▪ 耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP） ▪ 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）及MRCNS ▪ 超广谱b-内酰胺酶（ESBL） ▪ 耐万古霉素的肠球菌（VRE） ▪ VR-MRSA
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❖杀菌剂
▪ b-内酰胺类、万古霉素、喹诺酮、氨基糖苷、磷霉素
❖抑菌剂
▪ 大环内酯、四环素、氯霉素、林可霉素类、磺胺类
❖按抗菌谱
▪ 窄谱 异烟肼、夫西地酸、氨曲南 ▪ 广谱 四环素、氟喹诺酮、碳青霉烯类、两性霉素B
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❖抗真菌药物
▪ 吡咯类（三唑类、咪唑类） ▪ 烯丙胺类（特比萘芬） ▪ 多烯类（两性霉素B） ▪ 棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净）
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❖天然耐药（固有耐药）
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❖按化学结构
▪ b-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素 类、碳青霉烯类、单环类）
▪ 氨基糖苷类 ▪ 大环内酯类 ▪ 喹诺酮类 ▪ 四环素类 ▪ 林可酰胺类 ▪ 糖肽类 ▪ 噁唑烷酮类 ▪ 硝基咪唑类
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概念
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❖抗生素 ❖抗菌素 ❖抗菌药物 ❖抗微生物制剂
抗微 生物 制剂
抗 菌 药 物
抗 菌 抗生素 素
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❖ 抗菌药物的应用目的
▪ 预防，治疗
❖ 抗菌药物的品种选择
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引言
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❖1928年－弗莱明的发现，造就了青霉素的诞 生，这一年被视为“抗生素元年”，开启抗 生素时代。
❖1940年－钱恩、弗罗里正式提纯生产青霉素
❖二战期间 大规模应用
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❖抗生素的选择压力－筛选
药物治疗
敏感菌落中存 在着自发的突 变菌株
给予抗菌治疗后 ，因为敏感菌株 的相继死亡，突 变菌株被选择出 来
耐药的克隆 在过去曾是 敏感的菌落 中生长
Sanders CC et al. J Infect Dis,1986
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在治疗过程中 耐药成为临床 表现
引言
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❖从此结束了感染疾病控制的黑暗年代
❖青霉素使外科手术死亡率60%↘15%
❖相继链霉素、金霉素、氯霉素、土霉 素……从放线菌和霉菌……
❖200个（2008年）
❖较上个世纪人类平均寿命增加了近20岁， 其中10岁归功于抗生素
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▪ 经验性和目标性（针对性）
❖ 抗菌药物的使用方法
▪ 局部与全身（口服，肌注，静脉） ▪ 单用与联合
❖ 抗菌治疗的策略
▪ 序贯疗法 ▪ 升阶梯与降阶梯治疗 ▪ 轮换用药
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❖按作用机制
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1 抗菌药物基础知识 2 抗菌药物临床应用基本原则 3 抗菌药物临床应用的管理 4 抗菌药物应用合理性评价
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一、抗菌药物基础知识
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▪ G-对万古霉素，肺炎克雷伯杆菌对氨苄西林
❖后天耐药
▪ 染色体介导－自发突变（1/106~1/108） ▪ 质粒介导－耐药基因转移
❖耐药基因表达形式
▪ 产生灭活酶－使药物失活，如b-内酰胺酶 ▪ 靶位点的改变－ b-内酰胺、万古 ▪ 膜渗透性改变－铜绿对b-内酰胺 ▪ 泵出机制－喹诺酮
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❖交叉感染－传播和扩散
▪ 特别是广谱抗生素选择压力大的病房 ▪ 通过医护人员的手，以及设备和空气等传播 ▪ ICU外科，医院社区 ▪ 隔离和手消制度是控制耐药菌泛滥的关键
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❖G+球菌
▪ 葡萄球菌属
• 金黄色葡萄球菌－MSSA，MRSA • 凝固酶阴性葡萄球菌－MSCNS，MRCNS
▪ 链球菌属
• 化脓链球菌－（b-溶血） • 草绿色链球菌－（a-溶血） • 肺炎链球菌（双球菌）
▪ 肠球菌属
• 粪肠球菌 • 屎肠球菌
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❖滥用的现状
应用范围
应用类型
有疑问的应用
人类（50%）
医院（20%） 社区（80%）
20-50%
农业（50%）
治疗（20%）
预防或促生长（80%）
40-80%
（BMJ 1998;317:609）
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引言