中药提取车间过滤除杂方式
风险评估报告
1．概述与目的
中药浸膏提取、浓缩、精制、收膏过程的特点是过滤操作多。

我们从多年的生产经验中得知，过滤操作在中药注射液生产全过程中起着重要作用，是不得不重视的关键环节，也是易发高风险的操作环节。

为保证过滤除杂的有效性，对整个过滤除杂的操作过程，包括过滤器选择、滤芯或滤膜的完整性、孔径大小、连接方式、浸泡方式等，都有必要进行风险评估。

2．依据
2010版《药品生产质量管理规》关于风险的要求；
2010版无菌制剂GMP实施指南；
本公司《质量风险管理制度》。

3．职责
质量风险评估管理小组履行评估降险职责，质量受权人监督。

4．容
4.1 成立风险评估小组
组建风险评估小组，成员包括质量受权人、生产副总、各部部长、各车间主任和骨干技术人员。

风险评估管理小组成员见表1。

（略）
过滤除杂风险评估小组参与人员还有：
中药提取车间班组长、操作人员、车间工艺员、车间设备维修人员、QA检查员，均为具有多年实际工作经验或专业知识丰富的技术人员和生产骨干。

4.2 风险识别
4.2.1 产品特征和前期工作描述
本公司目前共有4个品种、6个品规的小容量中药注射剂。

其中，香丹注射液、板蓝根注射液、丹参注射液这3个品种是购买中药材进行提取获得提取物，再采用提取物配制中药注射剂。

上述品种已生产多年，由于严格控制工艺过程尤其是过滤除杂和辅助灭菌过程，检验工作也十分严格，故临床使用多年未见严重不良反应，未出过重大责任事故，未见医护人员反应产品质量有问题。

尽管如此，我们丝毫未敢放松心态，每次提取和过滤都十分小心谨慎，不折不扣执行SFDA批准的工艺和标准。

为未雨绸缪，我们进行过多次非正式的风险评估，不拘形式，畅所欲言，取得了良好效果，巩固了既有成效。

这次迁移新厂区，设备条件、车间洁净条件、检验条件都有改变，人员培训还在进行中，有必要再次对过滤除杂工艺进行风险评估，此次风险评估的风险点及参评人员对风险点的评分见表2和图1。

提出降险措施，经批准后由车间主任牵头予以实施，进行工艺验证性整改。

4.2.2 中药提取车间主要生产丹参浸膏（两种，一种用于丹参注射液，另一只用于香丹注射液）、降香蒸馏液和板蓝根浸膏，采用板框过滤除杂，最后浓缩，精制，精滤，收膏，经检验合格后送往针剂车间进行注射液生产。

中药提取车间过滤主要采取的是板框过滤（中性滤纸+各类滤膜）和0.65μm、0.22μm筒式过滤器精滤，收膏。

中药提取车间生产浸膏的工艺路线如下：（过滤操作遍布各个工序）
图1.丹参浸膏（用于丹参注射液）生产工艺流程图
粗过滤除渣冷却丹参原药材前处理水煮提取2次浓缩
板框过滤板框过滤
冷却
图2. 板蓝根浸膏生产工艺流程图
板蓝根原药材 前处理
水煮提取2次
浓缩
粗过滤除渣
冷却
4.2.3 具体实施步骤
由风险评估小组组织风险调查，召集物料部、质管部、中药提取车间有经验的管理人员和技术人员，采用头脑风暴法讨论，汇总，再以投票方式选出各品种过滤除杂（如工艺流程图中红色虚线所示）环节中最可能出现和最容易出现的风险点及得票数（每票1分，表2），绘制评分直观图（图3）。

依据FMECA评分标准表（表3），每个组员分别对表2列出的各项风险点进行可能性、严重性和可检测性打分，去掉最高分和最低分，取其平均值，计算出RPN。

组织全体成员对各个风险点再次讨论，提出具体的消减措施，汇总后，讨论其可行性和有效性，提交公司风险管理小组审查，批准后给以中药提取车间3个月的整改时间（纳入绩效考核）。

整改完成后，由原负责人汇总实施成果和存在的问题，召集原班人马对剩余风险发生的可能性和可检测性，分别打分，去掉最高分和最低分，取其平均值，计算剩余风险指数。

提出整改报告（另文提交），交公司风险管理领导小组审批。

实施前后各风险点的数据汇总见表4。

注：
①. 关于严重性在消减措施实施前后是否改变，业界颇多争议。

我们认为，当风险的严重性所处环境一定时，它的分值是常数，消减措施实施后不变；当它所处环境发生改变后，它原有的特性已经发生改变，故为变数。

而可识别性和发生可能性随着所处环境的改变一定会发生改变。

因此认为，在消减措施实施前后，如果严重性所处环境有明显改变，还将严重性的分值作为常数的做法是错误的。

如果消减措施未动摇严重性的根基，与消减措施实施之前相同，此时应是常数。

在本例中，计算剩余风险指数时，考虑到严重性在消减措施实施前后没有实质性改变，视为常数，故未再打分，仅对可能性和可检测性打分。

②. 消减措施实施后，涉及到的变更，按CAPA管理制度执行。

③. 消减措施实施后，如有与原注册工艺不一致的环节，由质管部按注册法中有关补充申请的规定办理。

④. 关于绩效考核：提请公司风险管理领导小组考虑，在项目实施后给以每位成员上浮10%的绩效奖励（限整改期间，即三个月）。

风险RPN值=风险发生的可能性（O）×严重性（S）×可检测性（D）
风险等级划分（企业自定）：RPN>12，高风险；RPN=8-12，中等风险；RPN<8，低风险。

（ICHQ9及其附录的风险等级划分：RPN>16，或严重性为4，属高风险；RPN=8-16，中等风险；RPN<7，低风险）
依据ICHQ9及其附录，确定可接受标准RPN值≤8，评分标准如表3所示。

表2 风险识别表
图3 风险项目评分图
246
81
2
3
4
5
6
7
8910111213
风险项目
评分
表3 FMECA 评分标准表
.
Word专业资料表4 风险因素FMECA表
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图4. 消减措施实施前后RPN值对照图
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510152025301
2345678910111213
5. 评估结论
风险评估管理小组共提出风险点13项，对各个风险点的严重性、发生可能性和可检测性进行了分析评估，分别求出了风险指数。

其中，高风险6项，中等风险5项，低风险2项。

分别对各个风险点提出了消减措施，对其可靠性和可行性进行了讨论，经公司风险管理领导小组批准，给以3个月时间验证性整改，效果明显，剩余风险指数均为8以下，未产生新的风险，达到了本项目的评估目的，可以接受。

各项改进措施均未涉及到与原注册工艺不一致的问题，仅为操作细节和管理环节的改变。

涉及到的SOP和工艺规程修改，由生产技术部按文件管理制度修改完善，经批准后发新收旧。

对风险消减实施报告中提及的未尽问题，由车间领导安排各工序人员持续关注，在每月一次的质量分析会上提出讨论，根据会议决定进行持续改进。

6. 归档资料
6.1 中药提取车间过滤除杂风险消减实施报告/记录
6.2 中药提取车间过滤除杂方式风险评估报告/记录
起草人：起草时间：
公司风险管理领导小组审评意见：
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审评人：审评时间：Word专业资料。