➢ DA内源性毒性作用：DA自动氧化产生自由基等毒 性物质
DA代谢
➢ DA合成 ➢ DA代谢
PD神经病理
➢ 光镜：黑质背侧致密部黑色素神经元减少。 ➢ Lewy小体：HE染色在黑质、兰斑、迷走神经背
核、无名质中的溃变细胞和部分存活的神经元 内发现嗜酸性包涵体Lewy小体。 ➢ PD是恒定出现Lewy小体的唯一疾病
250(L-多巴／卡比多巴)，4片/日。
L-多巴治疗中的问题
1. 久用L-多巴2~5年疗效降低 原因： 病情进展 药物代谢产物，如单胺类物质 自由基的毒性作用
2. 副作用： 消化道症状 运动功能波动：剂末现象、晨僵，“开-关"现象， 剂量高峰多动症 精神症状，如失眠、幻觉、妄想
3. 配伍禁忌
➢ 氟哌丁醇、利血平、芬太尼增加肌张力； ➢ 苯妥英钠、VitB6降低L-多巴疗效； ➢ 胍乙啶、甲基多巴致低血压； ➢ 泮可罗宁，单胺氧化酶A型致高血压； ➢ 吩噻嗪类致锥体外系副作用； ➢ 拟交感神经药，如肾上腺素、麻黄素、异丙基
血管性PD综合征
特点： 1. 病人多有高血压、糖尿病或反复甲亢史 2. 起病可急可缓、可隐匿 3. 体征：少有震颤，常见锥体束征及假性 球麻痹，可有铅管样强直、非对称强直、 步态慌张、痴呆 4. MR：分水岭区、基底区、额叶缺血性损 害 5. 左旋多巴疗效不佳 6. 排除其它PD综合征及可能与PD并存
进行性核上性麻痹（PSP）
临床特征：
1. 进行性核上性眼肌麻痹 2. 全身轴性肌张力增高 3. 后期球麻痹
多系统萎缩
1. 原发性直立性低血压 2. 橄榄桥脑小脑变性 3. 纹状体黑质变性
多系统萎缩
临床表现： 1. 植物神经症状 2. 小脑性共济失调 3. PD症状群 4. 锥体束征、球麻痹 5. 精神障碍 6. CT、MR脑萎缩、小脑中脚、脑桥基底部 变性，脱髓鞘见长T1、T2信号
色体隐性遗传家族性PD
PD流行病学
PD发病率（单位：/10万人）
200 180 160 140 120 100
80 60 40 20
0 中国
美国
欧洲
吸烟者PD发病率低
1. 尼古丁是吡啶衍生物，可竞争性抑制MPTP 吸收，香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受 MPTP损害
2. 吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25% 3. 吸烟能诱导体内某些解毒酶活性
帕金森病的药物治疗
帕金森病(P0)是一病因迄今不明的神经系统变性疾病， 其黑质多巴胺(DA)神经元变性减少，纹状体DA不足， 导致DA与Ach失衡引起的疾病，现对其药物治疗作一 复习。
PD药物疗原则
1. 合理用药有利延缓病程，减少副作用，改善症 状
2. 轻型及年轻患者以功能锻炼为主，选用执胆硷 药、受体激动剂、；单胺氧化酶抑制剂、金刚 烷胺之一，推迟使用L-多巴。
1. 美多巴(Madopar)，L-多巴+卡丝肼多巴，用量， 125mg/日，每周增125mg，最大量250mg/次，4次/日。
2. 息宁(Sinemet)，L-多巴+卡比多巴，剂型10／100， 25／100，25／250(L-多巴/卡比多巴)自10／100半片， 2次/日，每3天增加10／100，1片，最大量不过25／
PD临床表现
➢ 多于50岁后发病，男多于女，起病慢，进 展缓慢
➢ 主要的临床表现： 1. 震颤 2. 肌强直 3. 运动障碍 4. 植物神经症状 5. 其它
PD的诊断
➢ 诊断标准，具有下列特征三项以上： 1. 起病：一个或多个肢体运动缓慢； 2. 明显单侧分布形式； 3. 铅管样或齿轮状肌强直； 4. 治疗2个月内对L-多巴反应良好
➢ CT：无特征性 ➢ 高磁场MRI：T2相壳核后外侧出现低信号区，由
铁含量增加所致 ➢ PET：
1. DA受体功能显像 2. DA突触前功能显像 3. PD无葡萄糖代谢率变化，而PD综合征明显下
降 ➢ SPECT
进行性核上性麻痹（PSP）
是中老年人少见的中枢性变性疾病。平均年龄55岁， 本病易误诊为PD。主要病理改变在锥体外系、Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ颅神经核，表现神经细胞变性减少，神经元纤维缠 结，神经元空泡变性，胶质细胞增生。
PD的病因与发病机制
病因 ➢ 病因不明，目前认为环境毒素（MPTP）
作用于有遗传基因缺陷的易感个体而发 病。 ➢ 老龄化也是重要原因
发病机制(DA神经元缺失): ➢氧化应激学说 ➢线粒体功能障碍学说 ➢细胞调亡学说 ➢遗传易感个体
PD与氧化应激反应
➢ MPTP是一种脂溶性化工原料，改变镇痛药生产条 件而产生，进入胶质细胞经MAO-B氧化为毒性 MPP+， 由DA载体进入DA神经元，抑制线粒体复 合体I活性，导致氧化应激反应，产生大量氧化产 物损伤DA神经元
帕金森病进展
帕金森病的历史
1817年，英国医师James Parkinson 1892年Charcot首次提出帕金森病
（Pakinson‘s disease，PD） 1912年发现Lewy小体 1919年Tretiakoff发现黑质细胞丢失 1929年Economa报告脑炎后PD 1949年Mjones提出PD与遗传有关 1960年Hornykiewiz发现PD病人脑内AD缺乏 1962年Barbeau发现左旋多巴可改善PD症状 1983年Langston发现MPTP可引起PD综合征 1997年发现α-Synuclein基因突变 1998年发现Parkin基因突变可致早发性常染
➢ 排除PD综合征 ➢ 影像学检查 ➢ 左旋多巴试验、阿朴吗啡试验
PD的鉴别诊断
1. 良性震颤 2. 多发性脑梗塞 3. Alzheimer病伴锥体外系症状 4. 多系统萎缩 5. 进行性核上性麻痹 6. 弥漫性Lewy体病 7. 皮质纹状体变性 8. 其它：药物性、肿瘤性、血管性、
炎症性等
PD的影像学改变
3. 失代偿期工作/生活已受影响，使用多巴制剂， 或与以上药物合用，以最小剂量获得最佳疗效。
Hale Waihona Puke L-多巴L-多巴60年代用子临床，至今仍是最有效药物，L-多 巴进入脑内脱羧成DA，补充黑质纹状体系统DA不足， 达到治疗目的。为避免大量L·多巴外围脱羧引起DA 外围翻作用，临床多用复方制剂，其中加入脱羧酶抑 制剂。脱羧酶抑制剂不能通过血脑屏障，仅在外周发 挥作用。