信
使
靶基因转录
5.Ca2+
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五、衔接蛋白与信号转导复合物
（一）定义 衔接蛋白（adaptor protein, adaptin ）
连接上游信号转导分子与下游信号转导 分子的接头，参与信号转导分子的联动和 协同的含有组件结构域的蛋白质分子 。
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★（二）衔接蛋白分子的基本特征
（1）无酶活性、亦无转录活性；
细胞信号转导的分子及其 作用
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1
四、第二信使
（一）第二信使具备的特征 1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变； 2.其类似物可模拟细胞外信号的作用； 3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。 4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。
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2
（二）种类 1.环核苷酸第二信使 （1）产生与降解
（2）含有保守结构域；如SH2，SH3等 （3）与其他蛋白形成信号转导复合物
（signaling complex）发挥作用。
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（三）衔接蛋白分子的分类
1.胞浆内衔接蛋白（cytoplasmic adapters） 肉瘤衔接蛋白、 生长因子受体结合蛋白2（Grb2)、 Grb2相关衔接蛋白（Gads）等；
EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子
-
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特性
内源性 配体 结构
跨膜区 段数目
功能 细胞 应答
离子通 道受体 神经递质
寡聚体形 成的孔道
4个
离子通道 去极化与
超极化
三种膜受体的特点
G-蛋白偶联受体
单次跨膜受体
神经递质、激素、趋化因子、 外源刺激（味，光）
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5
（2）产生与降解
磷脂酶C
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6
（3）作用
① IP3调控钙离子通道
IP3 ＋ IP3受体 钙离子通道开放，细胞内钙释放
细胞内钙离子浓度迅速增加
② DAG和钙离子激活蛋白激酶C
③PIP3的靶分子是蛋白激酶B
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7
3.气体第二信使 （1）NO
H2N
+
NH2
NH
+
H2N COO-
精氨酸
NO合酶
H2N O NH
＋ NO
+
H2N COO-
胍氨酸
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8
NO作用
受NO激活和抑制的酶和蛋白质
酶和蛋白质
激活
ADP-核糖转移酶，可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶
抑制 细胞色素，顺乌头酸酶，质子ATP酶，运铁
激活或抑制
蛋白，
核糖核苷酸还原酶，脂加氧酶 氨基的亚硝基化，巯基的亚硝基化
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9
（2） CO
-
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HO1：也称之为热休克蛋白32（HSP32 ） 作用：
生长因子 细胞因子
单体
具有或不具有催化活 性的单体
7个
1个
激活G蛋白
激活蛋白酪氨酸激酶
去极化与超极化调节蛋白质功 调节蛋白质的功能和
能和表达水平
表达水平，调节细胞
分化和增殖
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（二） 胞内受体1.基本结构-25-26
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27
-
28
-
29
-
30
3. 2.
1.
BCL-2,Bax bclx
免
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SH结构域：Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写
能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结 合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。
SH2结构域含有约100个氨基酸残基，中间一段为反 平行β-片层，两端各一个α-螺旋 SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残 基及其c端的3~5个氨基酸残基。
催化CO生成 催化产物（铁蛋白、CO、胆红素）在氧化应 激中起着保护组织细胞的作用 。
上调内质网Fe2+通道，促进胞内Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生长
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4.蛋白质分子
如，第三信使：是涉及胞浆的信 息分子在细胞核内的信息及其调 控。
➢
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配体+膜受体 第二信使
特定激酶激活
第
三
特定核蛋白磷酸化
疫
组
化 法
（1）方法单一
检
测
，
（2）表达定位描述 等
途 径 描 述 环 节 不 完 善
（1）线粒体途径 cytC、caspase
（2）FasL途径指标 和方法均单一
未 作 药 物 作 用 靶 点 方 面
的
设
计
（3）survivin无 上下游分子设计
不足之处：
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资料可以编辑修改使用 学习愉快！
课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！
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2.跨膜衔接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏微
结构域中。
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六、 细胞受体
（一）膜受体
1.环状受体 （配体依赖性离子通道受体)
2.G蛋白偶联受体 （G-protein coupled receptors, GPCRs)
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3.单个跨膜α螺旋受体
AC
GC
鸟苷酸环化酶
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3
（2）作用
①激活蛋白激酶A或G ②别构调节离子通道活性； 如：
•视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道
•嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道
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4
2.脂类第二信使
• （1）种类
• 二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） • 花生四烯酸（arachidonic acid，AA） • 磷脂酸（phosphatidic acid， PA） • 溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） • 4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP） • 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2) • 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）
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➢ 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构 域。
➢ SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特 异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白 与蛋白相互作用。
➢ 富含脯氨酸的残基（共约10个氨基酸）， 核心部分为PXXP（X为除半胱氨酸之外的 任一氨基酸）。
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SH2结构域
SH3结构域
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➢ SH2结构域： 配基序列 ➢ I类： 酪氨酸-亲水-亲水-疏水； ➢ II类：酪氨酸-疏水--X--疏水。