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内容
❖药物分子的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物代谢动力学的基本概念
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组织器官
Free Bound
吸收
游离型药物
SYSTEMIC
结合型药物 CIRCULATION
B
BH+
H+
H+
离子障（ion trapping）
非解离型极性低，亲脂，可通过膜；解离型相反
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弱酸类药物：
➢ 体液pH对弱酸弱碱类药 物被动转运的影响
Henderson-Hasselbalch equation
HA H A
K a [H ][A ] [H A ]
9 .1 %
10
[H A ]
F o r acid d ru g s:
Q p H 7 .0 ,th e n
HA H A
[ A ] 1 0 p H p K a 1 0 7 .0 p K a 1 0 [H A ] 7 .0 p K a = 1 .0
[A ] 1 0 pH pK a [H A ]
lg [H ]-lo g [A ] lg K a [H A ]
[A ] p K a p H lo g
[H A ]
lo g [A ] p H p K a [H A ]
[A ] 即 [H A ]
解离型 非解离型
1 0 pH pK a
pKa：弱酸/弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
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例1:
若一弱酸性药物在pH 7.0的环境中解离 90.9%，问此药物的pKa为多少？
A. 7 B. 9 C. 8 D. 5 E. 6
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E.
Q 弱 酸 性 药 物 解 离 9 0 . 9 % Q 弱 酸 性 药 物 解 离 9 0 .9 %
➢主要影响药物被动转运的因素： 药物的脂溶性、分子量、解离度
酸性药 (Acidic drug): HA H + A + 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
[A ] 9 0 .9 %
[H A ] 1 -9 0 .9 %
[A ] 9 0 .9 % 9 0 .9 % 1 0
[H A ] 1 -9 0 .9 %
9 0 . 9 % F o r a c i d d r u g s : H A H A 9 . 1 % [ A ] 1 0 p H p K a
p K a = 7 .0 -1 .0 = 6 .0
Q p H 7 .0 ,th e n
[ A ] 1 0 p H p K a 1 0 7 .0 p K a 1 0 [H A ]
7 .0 p K a = 1 .0
p K a = 7 .0 -1 .0 = 6 .0
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被动转运 (passive transport)
➢特点：
1. 顺膜两侧浓度差转运 高 低 2. 不消耗能量 3. 大多数不需载体，无饱和性 4. 各药间无竞争性抑制现象
包括：水溶性扩散（滤过）、脂溶性扩散（简单扩散）、易化扩散
排泄
代谢
药物的跨膜转运
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Q：生物膜的结构？ 通过生物膜的转运方式？特点？
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转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
例2:
一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血 液（pH 7.4）中的药物浓度是尿液在 （pH 5.4）中的多少倍？ A. 1000 times B. 91 times C. 10 times D. 0.1 times E. 0.01 times
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p K a p H lo g [B ] [B H ]
p K a p H lo g [B H ] [B ]
lo g [B H ] p K a p H [B ]
[B H ]即 [B ]
解离型 非解离型
1 0 pK a-pH
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➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运 转达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=3.4
血浆 pH=7.4
非解离型
[HA] 1
解离型 药物总量
（非解离型+解离型） [A-]
10000
10001
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-]
0.01
1.01
药物在膜两侧达到平衡的时候，药物浓度不一定相等。
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➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
pH和pKa算术差的变化， 就会导致解离与非解离药 物浓度差的指数变化，因 此pH的微小变化将显著的 影响药物的解离和转运。
BH H B
K a [H ][B ] [B H ]
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
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简单扩散
Filtration
绝大多数药物 Facil以itate简d T单rans扩por散t 方式
通过生物膜。
Active Transport
血液
尿液
pH
]/[HA] Acid (10pH-pKa) drug:
pKa = 4.4
When in
balance
1000 (107.4-
4.4) 1