体温升高
应激
发热（调节性体温升
病理性体温升高
高，与SP相适应）
过热（被动性体温升
高 ， 超 过 SP 水 平 ）
第二节 病因和发病机制
发热激活物 EPs
EP细胞
体温调定点上移 产热↑ 散热↓
体温升高
一、发热激活物
是激活产生内生致热原细胞产生和释放内生致热 原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原 （exogenous pyrogen）和某些体内产物。
外致热原(exogenous pyrogen)
来自体外的发热激活物
细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
（1）革兰阳性菌
细菌
葡萄球菌 可溶性外菌素
链球菌 致热外毒素
致热成分：全菌体，外毒素
白喉杆菌 白喉毒素
细菌 （2）革兰阴性菌
出
释出
化 学 成 蛋白质
脂多糖
分
稳定性 差 、 60 ～ 80℃ 30 分 钟 破 好、160℃ 2～4小时破坏
坏
毒性作 用
抗原性
强、对机体组织器官有选 较弱、各种内毒素作用大
择性，引起特殊临床表现 致相同，引起休克，发热，
DIC等
强，能刺激机体形成抗毒 弱，能刺激机体形成抗体，
素，
但无中和作用，
病毒
皮肤血管收缩
骨骼肌紧张、寒战
散热↓
体温上升
产热↑
三、发热时的体温调节机制
发热的时相
体温上升期
体温上升期
症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热>散热，体温上升
高峰期
高峰期
症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡
PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平
Na＋/Ca2＋比值
脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调 定点上移
环磷酸腺苷 (cAMP)
促肾上腺皮质激素释放素（CRH）
一氧化氮（NO）
三、发热时的体温调节机制
热限的存在
Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机 体存在一个负反馈调节机制（Negative FeedBack Mechanism), 阻止体温无限上升。
发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温 物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称 为内生致冷原。（endogenous cryogen)
冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热
负调节中枢 中杏仁核，腹中膈，弓状核
三、发热时的体温调节机制
致热信号传入中枢的途径
通过下丘脑终板血管器
(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
通过刺激迷走神经
(via stimulation of vagus nerve)
发热的病理机制 fever
本章要求 掌握：发热激活物，内生致热源的概念及发
热的机制；发热各期热代谢的特点。 熟悉：发热时，机体功能代谢的变化；发热
防治的病理生理基础。
第一节 概述
临床概念：
体温升高（超过0.5℃）时，就称为发热。
生理性
发热分为
体温升高.
病理性
1、生理性体温升高
伴随着某些生理活动出现的体温上升。如月 经前期、心理性应激、剧烈运动等。
产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放
的能引起体温升高的物质。
单核巨噬
细胞
IL-1
发
热
TNF
激 活
肿瘤细胞
EPs INF
物
IL-6
其它细胞
脂肪细胞？？？
脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多cytokine 肥胖患者体温较正常人高
三、发热时的体温调节机制
体温调节中枢
正调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH)
经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier)
三、发热时的体温调节机制
发热中枢调节介质
无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一 个潜伏期，提示EP需要通过一定中介才能引起发热。
EP
调定点上移
三、发热时的体温调节机制
前列腺素E (PGE)
2、病理性体温升高 （1）过热(hyperthermia)：
体温调控障碍(产热过量或散热受阻),使体 温超过调定点。如甲亢、中暑、广泛鱼鳞 癣等, 是被动性体温升高。
（2）发热(fever)： 致热原作用，使体温调定点上移引起的体
温在高水平上的调节。 是调节性体温升高。
月经前期
生理性体温升高 剧烈运动
脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮血症消瘦。
蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡。
维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。
内生致冷原
精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁 核合成，投射至下丘脑腹隔区的 神经末梢释放。
α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室 旁核分泌CRH → a-MSH
三、发热时的体温调节机制
发热激活物 单核细胞
EP 下丘脑
AVP Na+/Ca2+ ↑ α-MSH cAMP ↑
PGE2 ↑
体温调节中枢 调定点上移
流感病毒
SARS
致热成分：全病毒体及所含的 血细胞凝集素
麻疹病毒感染
真菌
白色念珠菌
口腔白色念珠菌感染
致热成分：全菌体及所含的 荚膜多糖和蛋白质
螺旋体
钩端螺旋体
梅毒螺旋体
致热成分：代谢裂解成分和外毒素
疟原虫
间日疟原虫
疟原虫的裂殖子
致热成分：裂殖子和疟色素
体内产物
1、抗原抗体复合物
2、类固醇
二.内生致热原（EP）
退热期
退热期
症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降
第三节 代谢与功能的改变
一、物质代谢的变化：
发热时，产热↑；体温升高使基础代谢 率↑（体温每升高1℃，基础代谢率提高 13%）Leabharlann 机体分解代谢明显↑，物质消 耗↑。
一、物质代谢的改变
糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑。
大肠杆菌
淋球菌
致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)
O-特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分
内毒素、外毒素的比较
种类 外毒素
内毒素
来源
革兰阳性菌及部分革兰阴 革兰阴性菌 性菌
存 在 部 活菌分泌或细菌溶解后散 细胞壁成分、细菌裂解后
位