#：静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦） ## ：静脉注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦） ###：静脉注射3.1g替卡西林/克拉维酸（3g替卡西林和0.1g克拉维酸）
Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41. 舒普深 说明书. Zosyn 说明书. Timentin 说明书.
130.2＃
34＃＃
8＃＃＃
+
++ ++
-
±*
v
v v
-
*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药 * *：根据β－内酰胺酶的结构不同可分为A、B、C、D四类，其中B类包括金属酶，C类包括AmpC酶
＋＋：强抑制剂；＋：中等强度抑制剂；±：虽然曾有报道由低的l50，但只有弱的β－内酰胺底物活性增强；－： 活性或活性很低；V：活性易变
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面
常用酶抑制剂 复合制剂药物 平均血药浓度 中常规推荐剂 （mg/ml） 量(g/d) 酶抑制剂
β－内酰胺酶种类* * A B C D
舒巴坦
他唑巴坦 克拉维酸
1.0-4.0
1.5-2.0 0.4-0.6
舒普过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性
——《成年人医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎 和医疗相关肺炎的诊疗指南 ATS 2005年》
American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcareassociated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.
肺炎克雷伯菌
复方
-0.27h -0.25h
-
-
-
PAE：抗生素后效应，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。 PLIE：β内酰胺酶抑制剂后效应。是指细菌与β内酰胺酶抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方接触一段时间，去除β 内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到抑制的效应 PASME：亚抑菌浓度后效应 *与相应复方中头孢哌酮、哌拉西林的浓度相同；△为MIC的倍数；-：未检测 检测方法：以肉汤稀释法测定MIC；以菌落计数法测定菌落形成单位（CFU），根据CFU作生长曲线， 计算PAE、PLIE、PASME
头孢哌酮
500
舒巴坦+头孢哌酮
MICs(mg/L)
400 300 200 100 0
外排泵
以上检测的菌株名称为TNP028
外排泵＋产β－内酰胺酶
舒巴坦可使头孢哌酮对产b－内酰胺酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MICs下降至原来的1/4-1/8
Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997-1001.
Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 SepOct;14(5):338-41.
李家泰,李耕,齐慧敏 等.2002－2003年中国革 兰阴性细菌耐药性监测. 中华检验医学杂 志.2005;28(1):16-26.
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦穿透细菌外膜的能力更强
舒巴坦 他唑巴坦
179
200 150
膜穿透系数*
154
100 50 0
大肠埃 希菌 (n=235) 肺炎克 雷伯菌 (n=220) 其它克雷 伯杆菌 (n=31) 变形杆 菌属 (n=20) 阴沟肠 杆菌 (n=68) 枸橼酸 菌属 (n=23) 不动杆菌 (n=211) 铜绿假 单胞菌 (n=1790)
哌拉西林
氨苄西林
89.7
阿莫西林
56.5
R(%)
53.1 53.1
舒普深具有独特的抗生素后效应
头孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效应比哌拉西林/他唑巴坦长
大肠埃希菌
单方* 抗生素 PASME PAE 头孢哌酮 /舒巴坦 哌拉西林/ 他唑巴坦 PAE PLIE PAE PAE PLIE 0.1△ -0.08h -0.22h 0.05h -0.14h >5h -2.25h -0.33h -0.59h 5.37h 1.06h 无 0.2△ 0.32h 0.3△ 无 复方 单方*
100
85.7
80
R+I（％）
81.9
60
48.1
40 20 0
2
36.7
6.9 大肠埃希菌 (n=49) 肺炎克雷伯菌 (n=160)
以上数据来自俄罗斯21家医院细菌耐药性监测（1997-1998年）。
L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrumβ-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002 ；12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413.
舒普深抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性明显低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸
100 80
R(%)
60
45.6
40 20 0
39.9 31.7 29.1 29.9 32.1 17.7 8.3 8.2 2.1 29.3 17.6 11.8 32 22 15.8 14.8 10.7 7.6 1.9 16.1
37.5 29.4 24.5
9.5
大肠埃希菌 肺炎克雷 肠杆菌属 变形杆菌属 铜绿假 伯菌 单胞菌
鲍曼不 动杆菌
其它不 动杆菌
以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采用WHONET5软件。
马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45.
舒普深—— 酶抑制剂复合制剂的经典
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
底物结构不同
三代头孢：
头孢哌酮
青霉素类：
氨苄西林
哌拉西林
阿莫西林
替卡西林
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
头孢哌酮对常见革兰阴性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物
头孢哌酮
100 90 80 70 60
87.2 78.2 67.7 60.9 54.4 45 40.4 29.1 25.8 19.4 20 5
大肠埃希菌 (产TEM-1) 大肠埃希菌 (产TEM-1) 56 30 42 4 11.5 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 (产TEM-1) (产K-1) 36 *：膜通透系数 值越低表明通过 外膜的能力越强
Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.
上海市细菌耐药性监测 协作组 . 上海地区细菌耐 药性监测 . 中国抗感染化 疗杂志.2002;2(1):1-9.
50 40 30 20 10 0
29.4 21.7
29 25.8
31
23
18.6