天然免疫系统是宿主免疫防御体系中对抗微生物侵染的第一道屏障。天然免疫细胞通过模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）识别外源微生物及其成分，其中ＮＯＤ样受体（ＮＯＤ
ｌｉｋｅ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＬＲｓ）是定位于细胞内的一类
ＰＲＲｓ。ＮＬＲＰｌ、ＮＬＲＰ３和ＮＬＲＣ４等ＮＬＲｓ家族成员可以形成叫做炎症小体的分子复合体，介导炎症因子ＩＬ－ｌＢ和ＩＬ一１８的 成熟。目前已经确定多种炎症小体参与抗真菌的免疫反应。新生隐球菌是一种重要的条件性致病真菌，该菌主要感染 ＡＩＤＳ等免疫缺陷患者，感染死亡率很高。目前，人们对天然免疫系统抗新生隐球菌的机制有了一定的了解。该文将对宿主 抗新生隐球菌的天然免疫机制进行总结。
注，并发现了包括ＮＯＤ样受体（ＮＬＲｓ）和ＲＩＧ－Ｉ样
同的病原相关分子模式（Ｐａｔｈｏｇｅｎ
ｌｅｃｕｌａｒ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏ—
ｐａｔｔｅｒ，ＰＡＭＰｓ），诱导下游信号通路的激活， 产生抗感染的免疫反应。
基金项目：国家自然科学基金（３１３７０８９２） 作者简介：孟广勋，男（汉族），博士，教授，研究员．Ｅ・ｍａｉｌ：ｇｘｍｅｎｇ＠
ａｎｄ ＮＬＲＣ４ ｆｏｒｍ ｌａｒｇｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｃａｌｌｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｓ，ｗｈｉｃｈ ｍｅｄｉａｔｅ ｍａｔｕｒａｔｉｏｎห้องสมุดไป่ตู้ｏｆ ｐｒｏ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ＩＬ－１ ８ ａｎｄ
ａｒｅ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎ
ａｎｔｉ－ｆｕｎｇａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｈｏｓｔ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ａ－
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ；ｆｕｎ矛；Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
［Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｙｃｏｌ，２０１５，１０（４）：１９３－１９６］
ｍａｎｎｏｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ａｎｄ ａｃａｐｓｕｌａｒ ｍｕｔａｎｔｓ
ｂｅｔｗｅｅｎ
ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ
ｂｅｔａ－－ｓｌｎｃａｎ
ｐｈａｇｏｅｙｔｏｓｅｄ ｂｙ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｖｉａ ａｎｄ ｈｏｓｔ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｄｅｃｔｉｎ・，
ｌ［１０’¨］．Ｗｈｅｎ Ｃ．，艳ｏｆｏ／ＴＲａｎ￥ｗｅｒｅ ｏｐｓｏｎｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｐｓｕｌａｒ ａｎｔｉｇｅｎｓ ｓｐｅ－ ｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｏｒ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ，ｔｈｅｙ ｃａｎ ｂｅ ｐｈａｇｏｅｙｔｏｓｅｄ ａｎｄ ｔｒａｎｓｌｏｃａ－
Ｆｉｇ．１
Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
ｂｙ ｔｈｅ ｉｎｎａｔｅ
ｉｍｍｕｎｅ
ｓｙｓｔｅｍ．Ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ
ｒｅｃｏｇｎｉｚｅ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ
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ｍｅｍｂｒａｎｅ ｂｏｕｎｄ ＰＲＲｓ ｓｕｃｈ
ＴＬＲｓ ａｎｄ ＣＬＲｓ．Ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｘｙｌｏｍａｎｎａｎ
ＮＬＲＰｌ、ＮＬＲＰ３和ＮＬＲＣ４等‘７１。
图１天然免疫系统对新生隐球菌的识别。宿主免疫细胞通过细 胞膜表面的Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ），凝集素样受体（ＣＬＲｓ）等模式识 别分子（ＰＲＲｓ）识别隐球菌感染。隐球菌菌株荚膜主要成分为 ＧＸＭ，能够结合宿主细胞上的ＴＬＲ２，ＴＬＲ４和ＣＤｌ４，但是不产生炎 症信号【８Ｊ。新生隐球菌能分泌甘露糖蛋白（Ｍａｎｎｏｐｒｏｔｅｉｎ），能被 宿主细胞膜上的甘露糖受体（Ｍａｎｎｏｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＭＲ）识别，产生炎 症信号【９Ｊ。Ｄｅｃｔｉｎ—ｌ识别隐球菌孢子和荚膜缺陷菌株并引发隐球 菌的吞噬和炎症信号产生［１０－１１］。在抗体或者补体调理下，隐球菌 能被调理素受体Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ和ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＣＲ）介导的吞 噬进入吞噬体，并激活ＭＡＰＫ和ＮＦ・ｋＢ等信号通路，诱导炎症因子 表达【ｌ引。被吞人宿主细胞内的隐球菌能够导致吞噬溶酶体膜的 渗漏，激活ＮＬＲＰ３炎症小体，导致ｃａｓｐａｓｅ一１的成熟，从而切割之前 诱导的ｐｒｏ．ＩＬ．１１３和ｐｒｏ．ＩＬ．１８的切割并分泌到细胞外…ｔ１３］。Ｃｎ，
【关键词】天然免疫；炎症；炎症小体；真菌；新生隐球菌 【中图分类号】Ｒ
５１９．４
【文献标识码】Ａ
【文章编号】
１６７３—３８２７（２０１５）１０．０１９３．０４
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｏｎ
ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
ａｃｔｉｏｎ ｄｏｅｓ
ｔｒｉｇｇｅｒ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｓｐｏｒｅｓ
Ｃ．ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
Ｃａｌｌ
ｃａｎ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
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ｒｅｓｐｓｏｎｅ［９】．ｗｈａｔ’ｓ
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ｐｒｏ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
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ｐｈａｇｏｌｙｓｏｓｏｍｅ ａｓ ｗｅｌｌ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ【驯．，１１１８ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｅｄ Ｃ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ
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ａｃｔｉｖａｔｅ ＮＬＲＰ３ ｐｒｏｃｅｓｓ
ＭＥＮＧ Ｇｕａｎｇ・ｘｕｎｌ，ＧＵＯ Ｃａｉ－ｑｉｎｌ”，ＣＨＥＮ Ｍｉｎｇ—ｋｕａｎｌ （１．１ｎｓｔｉｔｕｔ Ｐａｓｔｅｕｒ ｏｆＳｈａｎｇｈａｉ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３１，Ｃｈｉｎａ；２． Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００２３５，Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｌｌｅｇｅ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
ｉｓ
ａｎ
ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃ ｆｕｎｇａｌ ｐａｔｈｏｇｅｎ．ｍａｉｎｌｙ ｉｎ－
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ｆｅｃｔｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｃａｕｓｉｎｇ ｈｉｇｈ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｈｅｒｅ ｗｅ ｒｅｖｉｅｗ ｒｅｃｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｇａｉｎｓｔ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
粒物质如二氧化硅、石棉等。１ ｏ都可以通过ＰＲＲｓ来 激活天然免疫反应。２Ｊ。不同的ＰＲＲｓ可以识别不
Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ）是被发现的第一类ＰＲＲｓ， 定位于细胞膜或内体膜上¨Ｊ。Ｃ型凝集素受体 （ＣＬＲｓ）是另一类结合于膜上的ＰＲＲｓ，该类受体通 过与胞外的ＰＡＭＰｓ，如真菌来源的１３一ｇｌｕｃａｎｓ和 ｍａｎｎａｎ来激活天然免疫反应¨Ｊ。病原微生物与宿 主相互作用时往往会被宿主细胞吞噬，因此研究天 然免疫系统胞内识别病原的机制也越来越受到关
ｏｆ蜘ａｎｄ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｉｎｎａｔｅ ｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＲＲｓ）ａｒｅ
ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｓ
ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｌｉｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｈｏｓｔ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｆｉｇｈｔｉｎｇ ａｇａｉｎｓｔ ｉｎｖａｄｉｎｇ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．Ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ．Ａｎｄ ｔｈｅ
Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
３新生隐球菌分类及毒力因子的概述 新生隐球菌属于担子菌门，呈球形或卵圆形， 细胞壁外包被一层荚膜，是一种机会性致病真菌。 人类感染新生隐球菌病主要通过吸人空气中的繁 殖体，这些被吸入的感染性颗粒一般是芽孢或者是 薄荚膜的酵母体¨４｜。新生隐球菌进入人体后，有 时不会被宿主完全清除，并进入潜伏感染期¨孓１７Ｊ。 当宿主处于免疫力低下的时期，潜伏期的新生隐球 菌开始增殖，并能够扩散到机体的多种器官，尤其 是中枢神经系统（ＣＮＳ）。新生隐球菌越过血脑屏 障（ＢＢＢ）进入中枢神经系统后，即使得到及时的 治疗，死亡率仍然有１０％～２５％¨引。 荚膜是新生隐球菌重要的毒力因子，是其维持 菌体内环境稳定、适应环境压力及抵御宿主免疫细 胞吞噬的第一道屏障¨９１。新生隐球菌的荚膜主要 由多糖成分组成，其中ＧＸＭ含量占９０％～９５％， ＧａｌＸＭ占５％一８％，以及甘露糖蛋白（ＭＰ）占不到 １％。新生隐球菌的荚膜多糖能够脱离菌体，分布 于菌体所生长的外界环境中。新生隐球菌其他重 要的毒力因子包括黑色素、分泌性酶、分泌性囊泡
（ＧＸＭ），ｔｈｅ ｍａｊｏｒ
ｃａｎ
ｃａｐｓｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｏｆ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ，
ｂｅ ｂｏｕｎｄ ｂｙ
ｎｏｔ
ｈｕｍａｎ ＴＬＲ２，ＴＬＲ４，ａｎｄ／ｏｒ ＣＤｌ４；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｉｓ ｉｎｔｅｒ－ ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ【“．Ｍａｎｎｏ－
ｂｅ ｃａｐｔｕｒｅｄ ｂｙ
主垦基萱堂苤查！！！！生！旦筮！Ｑ鲞筮！弱￡！也』丛Ｙ！！！：垒！理塾！Ｑ！ｉ：！！！！Ｑ：№：垒
・１９３・
・专家论坛・
天然免疫系统与新生隐球菌感染
孟广勋１ 郭彩琴１’２ 陈明宽１
（１．中国科学院上海巴斯德研究所，上海２０００３１；２．上海师范大学生命与环境科学学院，上海２００２３５）
【摘要】
ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ
由于长期受到微生物侵染的威胁，宿主进化出
１
ＰＲＲｓ的发现及分类
了多种免疫机制清除这些入侵的病原体，包括天然 免疫系统和获得性免疫系统。天然免疫细胞主要 通过模式识别受体（ＰＲＲｓ）来识别病原微生物。 自从Ｊａｎｅｗａｙ提出ＰＲＲｓ的概念以来，很多成分包 括细菌、真菌、病毒、寄生虫来源的结构成分以及微