我国隐球菌感染主要致病菌为新型隐球菌
• 引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌 • 我国CHIENET研究在脑脊液中新型隐球菌分离率高达71%，为主要致病菌
1% 3% 7% 18%
白念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌
71%
其他 新型隐球菌
Data on file.
隐球菌直接镜检生物学特征
圆形或卵圆形，菌体直径2～ 15μm，革兰染色阳性 菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体 大1～3倍，折光性强，一般不易 染色，常用墨汁负染色法可见圆 形的菌体，外绕一较宽阔的空白 带(荚膜) 菌体常有出芽，但无真、假菌丝
16


Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81.
隐球菌致病特点：主要累及CNS及肺部
主要累及中枢神经系统及肺部 仅新型隐球菌及其变种具有致病性
CNS受累发病率
隐球菌病 侵袭性念珠菌病 侵袭性曲霉病 67-84% 3-64% 4-6%
精神症状
脑疝 其它
6
3
2.56%
1.28%
基础疾病
基础疾病 例数 有效例数 %
结核
肾病 SLE 肝炎 DM 长期用激素 肝硬化 AIDS 矽肺
15
14 8 7 5 3 3 2 2 181
8.29%
7.73% 4.42% 3.87% 2.76% 1.66% 1.66% 1.1% 1.1%
未提及基础病
禽鸟接触史
112
49 166
61.88%
29.52%
误诊疾病
误诊疾病 结核性脑膜炎（30.35%） 误诊疾病 脑寄生虫病
病毒性脑炎（20.54%）
感冒（15.18%） 肺部感染 化脓性脑膜炎 血管神经性头痛 颈椎病 神经症 脊髓肿瘤 SLE 脑血栓 脑动脉硬化 高血压病
疟疾
嗜酸性粒细胞增多症 葡萄球菌脓肿 播散性脑脊髓炎 原发性淋巴瘤 肾性脑病 癫痫 偏头痛 急性淋巴细胞白血病 小脑肿瘤 肺癌 待查
肺隐球菌病的临床特点-症状表现有很大不 定性



有表现为肺部结节影,而无任何症状,体检发 现,有时误诊为肺TB或肺MT 有些有轻咳、痰血、发热、胸痛等 少数呈急性肺炎表现，有高热、气急、低氧 血症，可导致急性呼吸衰竭
Wei-Chou Chang etal Pulmonary Cryptococcosis ：Comparison of Clinical and Radiographic Characteristics in Immunocompetent and Immunocompromised Patients Chest 2006;129;333-340
有报道，在加拿大等地区 正常人群及动物中频繁爆 发隐球菌病，造成了较高 的死亡率，并沿西北太平 洋地区传播到哥伦比亚和 美国
Fraser JA. Nature,2005,437:1360–1364.
隐球菌感染的发病机制
隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入
人体，肺是感染的首发部位。
病变多局限于肺部，较少出现症状。
有免疫受损的慢性病患者（如晚期恶性肿瘤、白
血病、长期接受大剂量激素、广谱抗生素及抗癌
药等治疗），吸入真菌后在肺内形成病灶，可经
血行播散至全身，易侵入中枢神经系统。
隐球菌主要累及CNS及肺部

肺部是隐球菌感染的首发部位 隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢 子进入人体，肺是感染的首发部位 免疫功能正常患者多隐匿起病，病变多局 限于肺部，较少出现症状 通常临床症状轻微，甚至表现为无症状肺 部阴影，极易误诊
酵母菌对氟康唑和伏立康唑的敏感率（％） (20306株 中国 2001-2009)
100 90 80 97.6 98.5 91.3 92.4 92.4 83.1 68.7 81.8 82.2 96.3 99.2 氟康唑 伏立康唑
百 分 比 （ ％ ）
70 60 50 40 30 20 10 0
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 新生隐球菌
死亡率
＜1% 11-67% 80-90%
感染途径： 吸入空气中的孢子，此为主要途径；
吸入空气中的孢子
创伤性皮肤接种；
吃进带菌食物，经肠道播散全身引起感染
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Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81
隐球菌感染常常累及CNS：原因分析
其他
2
0.4
临床类型



无症状型：仅在X线检查时偶然发现。见于免疫机 制健全者。 慢性型：起病隐匿，症状类似肺结核，很少阳性 体征。 急性型：表现为急性肺炎，可迅速进展导致呼吸 衰竭，多见于AIDS和其他原因所致严重免疫抑制 患者。 播散型：肺炎伴肺外感染，除中枢神经系统外， 还可以播散至骨骼、皮肤、前列腺或其他部位， 在严重免疫抑制患者可以出现隐球菌血症
隐球菌的生物学特性 及临床致病特点
李光辉 复旦大学附属华山医院
这是什么?
隐球菌分型
隐球菌属包括17个种和7个变种，其中仅新型隐球 菌及其变种具有致病性 Kwong-chung将隐球菌分为两类
新型变种（血清型A和D） 格特变种（血清型B和C）
血清学分型为A、B、C、D四型
国内报道的致病血清型主要为A型，C型缺乏
发病率(例/100 000患者)
隐球菌严重危害人类健康
隐球菌是一种严重危害人类健康的医学真菌
主要引起中枢神经系统、肺和皮肤感染
目前，隐球菌感染的致病机制尚不清楚
隐球菌已是医学界关注的热点
隐球菌与隐球菌病专题国际
会议已召开7届
隐球菌相关的论文数量多，
质量高
《Sciene》《Nature》
1. Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81. 2. Bicanic T, et al. Br Med Bull. 2004;72:99-118. 3. 揭育胜等. 广东医学. 2008;29(6):888-891.
隐球菌感染具有爆发性
一般患者 140 120 100 80 60 40 20 0 成人患者 HIV/AIDS患者 20%
1985年-2010年中国数据库有关隐球菌 感染的综述汇总结果
120
发病率(%)
16%
15%
17%
47
19 1
10% 5% 0%
儿童患者
无基础疾病患者 HIV/AIDS患者
Meiring ST, et al. AIDS. 2012； Yuchong C, et al. Mycopathologia. 2012 Jun;173(5-6):329-35.
Vilchez RA, etal.Cryptococcosis in organ transplant recipients: an overview.Am J Transplant，2002，2:575-580.
肺隐球菌病-影像学

最常见征象:

单发或多发结节或肿块 气腔实变（主要见于免疫抑制患者） 空洞形成（好发于年轻成人和免疫抑制者）
肺隐球菌病的临床特点-症状表现有很大不 定性


免疫受损者多起病症状明显，病灶易播散， 除中枢神经系统外还可由血行至骨、皮肤及 其他部位，病程可急性进展，部分患者甚至 发生呼吸衰竭，予积极治疗后病死率仍高； 而免疫健全者常在体检或其他疾病随访中发 现肺部局限病灶，症状隐匿或缺乏特征，易 漏诊或误诊
• SO,主要常常中枢神经系统，一般源自肺部播散
隐球菌感染的宿主因素-----免疫缺陷

隐球菌为条件致病菌，主要是通过呼吸道吸入其病原体而发病

免疫功能正常人群吸入但是并未导致隐球菌感染，常表现为无症状携带
显性感染主要发生于免疫力低下的患者尤其是T 细胞功能缺陷患者

与隐球菌病有关的免疫能力低下的疾病逐渐增多，主要包括：
隐球菌感染发病率高

欧洲及美国AIDS患者中发病率为5%~10%
非洲国家高达26.5%~45%

Brouwer AE ,Lancet.2004,363(9423):1764-7
隐球菌感染在成年患者、 HIV/AIDS患者中发生率更高
2005年-2007年南非儿童、成人隐球菌感 染监测结果
发病率(例/100 000患者)
《Cell》《NEJM》
全球学者称隐球菌为“正在
觉醒的巨人”
在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主
新型隐球菌
国外
• 较早发现艾滋病的地区，隐球菌 的发病率约为5/10万 • 在AIDS患者中感染率高达30% 1,2
我国
• 隐脑发病以散发、非AIDS人群为 主，起病常隐匿， • 表现为慢性或亚急性过程，初起 症状多不明显，无特征性3
临床检测及注意事项

隐球菌抗原实验： 脑脊液92%，血液75%，类风湿因子致假阳性 1:4或1:8提示感染。 结合临床解释 HIV-的病人治疗后抗原滴度反应疗效

涂片： 3-5ml，离心，染色

培养：
致病菌25℃和37℃均生长，2-5天,非致病 37℃不生长。 脑脊液83%，血8%
肺隐球菌病的临床表现

症状和体征

发热、咳嗽、以干咳为主或有少量痰液；可有胸痛和 气急；其它症状包括少量咯血、盗汗、乏力和体重减 轻。 根据患者免疫状态的不同，可形成两种表现。


无症状者：见于免疫机制健全者，组织学上表现为 肉芽肿病变

重症患者：显著气急和低氧血症，并常伴有基础疾 病和免疫抑制状态；X线显示弥散性病变；组织学 仅见少数炎症细胞，但可见有大量病原菌。