精心整理目录I. II. III. 引言 (1)现行要求与操作规范 (2)现行新药临床申请法规的解释 (2)A. 封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]: (2)B. 目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: (2)C. 介绍性声明与整体研究方案[21 CFR 312.23（a）（3）]： (2)D. 研究者手册[21 CFR 312.23（a）（5）]: (2)E. 方案[21 CFR 312.23（a）（6）]: (2)F. 化学、生产和控制信息[21 CFR 312.23（a）（7）]: (3)G. 药理学和毒理学信息[21 CFR 312.23（a）（8）]： (6)H. 研究药物既往在人体中使用的经验[21 CFR 312.23（a）（9）]： (9)新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求I.引言随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显着缩短。

FDA已将注意力转移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。

其中有一个IND法规特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意见。

本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的数据1。

现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。

但是这种灵活性程度1II.现行要求与操作规范按照现行法规，对于之前未曾得到美国上市批准的产品，如果希望在美国国内进行任何应用，应首先需要向FDA递交IND。

在21 CFR 312.22和312.23的现行法规中，包括了IND递交申请的一般原则，以及IND内容和格式的一般要求。

III.现行新药临床申请法规的解释本法规要求IND的1期临床研究申报资料中应包括下面列举的各小节内容，必要时，在各小节标题下面还提供了相应解释。

A.B. 封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:无解释。

目录[21 CFR 312.23（a）（2）]:无解释。

C.介绍性声明与整体研究方案[21 CFR 312.23（a）（3）]：D.E.获得经验过程的一部分，其应当能够按照所得到的信息不断进行修正，该开发阶段的主要关注问题是如何安全地开展这1期临床试验。

本法规规定1 期临床方案中的主要内容应提供研究大纲：估计入选受试者数量；介绍安全性排除标准；介绍用药方案，包括给药周期、剂量或确定剂量的方法。

另外，上述方案应详细说明对受试者安全至关重要的研究因素，如：1）必要的生命体征和血液生化监测；2）中止研究的毒性判定原则或剂量调整原则。

另外，本法规规定，如果1 期临床研究实验设计的修正对关键安全性评估结果没有影响，则修正可以仅以IND年报告形式递交给FDA。

F.化学、生产和质控信息[21 CFR 312.23（a）（7）]:法规312.23（a）（7）（i）强调了对生产和质控信息的要求在程度上的不同。

虽然在研究中的每个阶段，均应递交足够的资料以保证对研究药物的结构鉴定、质量、纯度和规格等进行充分的审评，但作出上述保证而需要递交的资料数量可因以下因素存在差异：各研究分期、建议的研究周期、剂型、以及其它途径得到的信息量。

例如，虽然对IND所有分期产品的稳定性数据的要求是：新原料药和药物制剂的理化参数在计划进行的临床研究期间应符合要求，但是如果建议的试验周期极短，那么也可相应提供极有限的支持性稳定性数据。

期临床试验、或作为上市申请资料中生产小节的一部分内容。

如果申请者对于潜在大规模IND临床试验、或潜在上市申请生产要求、或质量标准等有任何问题，可直接与CDER新药化学办公室的相应部门或负责产品的CBER相应部门进行阐述和讨论。

随着药物临床开发的进展，申请者应与CDER新药化学办公室的相应部门或负责产品的CBER相应部门讨论以下问题，即支持其产品在2 期和3 期临床试验中安全性应用所需要的生产数据。

1.化学和生产介绍：在本小节的开始部分，申请者应说明是否认为：1）原料药或制剂的化学性质，或2）原料药或制剂的生产过程，显示出可能造成人体危害的信号。

如果出现上述信号，那么应对这些潜在的危险信号进行讨论，并阐述为监测此危害所计划采取的步骤、或对这个（些）信号不予以考虑的原因进行分析。

另外，申请者应介绍临床计划应用的制剂，以及动物毒理学试验中应用的制剂在化学和生产方面的任何差异，此结果为申请者对继续进行计划临床研究而做出的安全性结/d原料药的鉴别、规格、质量和纯度的可接受限度以及分析方法：应简单介绍所用的检测方法，应提供基于简单分析数据之上的临床试验样品的预计可接受限度（如以IR光谱法证明鉴别结果，以HPLC色谱法支持纯度水平和杂质特征），需提供检验报告复印件，应基于原料药来源和类型（如动物来源、植物提取物、放射性药物、其他生物工程类产品）建立特定的方法。

通常，在药品开发初期，不需要递交验证数据和已制定的质量标准，但是，对于某些已进行结构确证的治疗性生物工程类产品，在某些状况下可能需要递交初步质量标准和额外的验证数据，以保证1期临床研究的安全性。

e支持毒理学研究期间和计划临床研究期间原料药稳定性的信息：应递交简单介绍稳定性研究和用于监测原料药稳定性的检测方法资料，可用列表形式递交代表性样品的初步数据，不需要递交详细的稳定性数据或稳定性方案。

3.制剂[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（b）]:申请者应注意，按照现有法规可引用符合现行版USP-NF中的某些要求（适用时）。

、e保证药物制剂鉴别、规格、质量和纯度的可接受限度和分析方法：应简单介绍预计的可接受限度和测试方法，应根据不同的剂型选择不同的测试方法。

例如，对于无菌制剂，应提交无菌和无致热原性的检查方法。

建议提供临床样品检验报告复印件。

在药品开发初期，不需要递交验证数据和已制定的质量标准，但是，对于某些已进行结构确证的治疗性生物工程类产品，应提供适当的生物活性评估结果和初步质量标准。

f支持毒理学研究和计划临床研究中原料药稳定性的信息：应简介稳定性研究以及制剂稳定性研究（包装在拟定的容器/包装系统中药品）中的检测方法和贮藏条件。

可用列表形式递交代表性样品的初步数据，不需要递交详细的稳定性数据或稳定性方案。

4.对于计划临床试验中使用的所有安慰剂组分、生产和控制的简单一般性介绍[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（c）]：照e）]：G.本小节内容应包括以下信息（如果已获得）：1）概述药物在动物中的药理学作用和作用机制；2）药物吸收、分布、代谢和排泄的相关信息。

本法规未进一步介绍如何报告这些数据，相反，其较详细介绍了如何递交毒理学数据。

通常提供一份总结报告足以符合要求，而不必提供各动物记录或各研究结果。

多数情况下，五页或五页以下应足以符合该总结要求。

如果对本小节信息还未进行研究，那么则只需给予简单说明即可。

若上述研究可能对讨论安全性问题或辅助毒理学数据评价很重要，那么可能会需要上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不会成为IND开展1期临床试验暂缓进行的理由。

2.毒理学：汇总报告[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（a）]现有法规要求提供对药物在动物和体外的毒理学作用汇总报告。

需要的特殊研究取决于药品特性和人体研究分期。

当种属特异性、免疫原性或其它考察因素检查结果显示药物与许多或所有毒理学模型均无关时，建议申请者应联系审评机构讨论毒理学试验。

本法规未具体说明IND递交资料中所需要的毒理学数据报告性质和开展IND需提交的最基本的研究报告性质。

本法规未提及关于递交材料是否应依据以下内容：1）“最终全面的质量保证”的各研究报告，或2）早期阶段未经稽查的毒理学报告草稿。

大多数申请者的总结认为：需要根据最终全面的质量保证的各研究报告要求递交资料，从撰查的报告草稿可能会进行微小的修正。

按照要求，应向FDA提供完整的毒理学研究报告；在人体研究开始后120天内（将动物研究结果作为安全性结论的一部分依据时），按照要求，应向FDA提交各研究报告，作为最终全面质量保证的文件形式报告。

这些最终报告应包括汇总报告中所有更改的介绍。

在未发生变化的状况下，应该在最终全面质量保证报告前明确说明。

如果汇总报告是根据未经稽查的报告草稿制备的，那么在人体研究开始后120天内，申请者应提交更新的最终全面质量保证研究报告，标明与初期汇总报告所递交信息之间的所有差异。

如果未发现任何差异，应在汇总报告更新时予以说明。

另外，在准备最终的、全面质量保证的各研究报告期间，如果发现了任何会影响受试者安全性的新检查结果，按照21 CFR 312.32的要求，必须将该结果报告给FDA。

通常，10至15页正文和附加的表格（需要时）应足以符合汇总报告的要求，申请者应提交对全部动物研究的预测性，特别是对人体试验是否合适做出判断。

采用直观数据显示法（如柱形图、树干和树叶显示法、直方图或实验室检测结果随时间的分布图）将便于描述这些试验的检查结果。

总结文件应与IND递交资料保持同期准确性（如自申请者作出拟定的人体研究是安c. 评价动物安全性数据和得出其安全性支持开始拟定的人体研究结论的工作人员身份和资格：该工作人员应在综述报告上签字，以证明该综述准确反映了已完成研究中得到的动物毒理学数据。

d. 应提供一份声明，说明进行动物研究地点和提供研究记录，保存地址以备将来进行的检查。

e. 按照21 CFR 312.23（a）（8）（iii）的要求，提供一份宣言，表示各研究者完全按照良好实验质量管理规范（GLP）法规要求而进行研究，或者，研究未完全遵循上述法规状况下，简单说明不执行的原因，并提供申请者对不执行状况可能对检查结果所造成影响程度的解释。

注释：“c”、“d”和“e”段落中介绍的信息可能会作为汇总总结中的一部分或作为下述全部数据列表中的一部分。

3.毒理学–全部数据列表[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）]：对于支持拟定的临床研究安全性的各动物毒理学研究，申请者应递交一份全部数据H.不应定期递交各研究报告。

I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）与（b）、（c）、（d）和（e）：未提供解释。

10。