三、抗体产生的一般规律
（一）初次应答（primary response）
1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。
（二）再次应答(secondary response)
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
B细胞接受抗原刺激后，活化转化成浆细胞产生特异 性抗体，发挥免疫效应； 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) （细菌的脂多糖LPS等） TD-Ag。蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞
和血清蛋白等。
TD和TI抗原均可引起体液免疫。
TD抗原需要APC和Th的参与。 TI可直接引起体液免疫。
（二） CD4+Th1细胞介导的炎症反应 ——介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应) 1.迟发型超敏反应概念 效应T细胞同特异性抗原作用后，引起的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 2.特点 （1）参与的效应T细胞：CD4Th1（主要）和CTL细 胞； （2）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需24～72小时； （4）无抗体和补体参与。
与靶细胞Fas结合
三、细胞免疫的生物学效应
（一）生理意义
• 1．抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 • 2. 抗肿瘤 其机制包括Tc细胞的特异性杀伤 作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解 作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细 胞的杀伤效应等。
• （二）病理意义
• 1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。 • 2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。
抗原提呈
1.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染 细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白， 在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约 为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进 入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ 分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分 子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细 胞表面供CD8+细胞识别。
2. 动物的种属和品系 (1) 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 (2) 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。
四、抗体的免疫效应
（一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜)
1.结合外毒素 2.结合病毒 中和毒性； 阻止病毒吸附进入宿主细胞。
（二）调理作用 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体
结合
吞噬细胞吞噬抗原 IgM/IgG-Ag ↓ 激活补体→C3b 巨噬细胞表面C3bR
结合
（三）ADCC IgG + 靶细胞 FcγR( NK细胞等) 杀伤靶细胞。 （四）补体介导的细胞溶解作用
一、CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性 抗原的靶细胞。 （一） CD8+效应Tc细胞（CTL）的形成
静息的CD8+Tc细胞必须经抗原刺激，并在 Th细胞的协同作用下，才能分化发育成 效应Tc细胞（CTL）。
T细胞增殖、分化 静止T细胞 活化T细胞
信 号 第一信号
TCR
IL-2R 活化
Th1 Th1
IL-2
aTh1
APC
提呈抗原
B7 CD28
增殖分化
Th1m
2、B细胞的活化、增殖和分化
免疫原
CD40L CD40 增殖
BC
分化
记忆BC
Th
BC CKs 分化 BCR BC 抗体 浆C
CKR
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
根据参与细胞类型和效应机制分：
• B细胞介导的体液免疫； • T细胞介导的细胞免疫；
三、免疫应答的场所
• 淋巴结、脾脏及黏膜相关淋巴组 织等外周淋巴器官。
四、免疫应答的过程
• （一）、抗原提呈和识别阶段（感应阶段）； • 免疫细胞与抗原之间的相互作用。指抗 原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原 受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段 主要发生两个重要事件： * 抗原的加工和提呈 * T、B细胞特异识别抗原
一、TD抗原诱导的体液免液
（一）、抗原递呈和识别阶段 • 1、APC摄取、加工处理和提呈抗原 • 形成抗原-MHC-II分子复合物，表达 于APC细胞表面，供CD+Th细胞识别。 • 2、Th细胞对抗原的识别
（二）、活化、增殖和分化阶段
• 1、Th细胞的活化、增殖和分化
Ag
aTh1
MHC-Ⅱ分子
分泌的细胞因子及诱导炎症作用 作用机制 TNF和TNF 发挥效应
毛细血管扩张，血管 吞噬细胞（以巨噬 内皮细胞粘附分子的 细胞为主）募集和 表达和血管的通透性 增加血浆渗出 增加
IFN-和TNF FasL IL-3和GM-GSF
巨噬细胞活化
释放细胞因子 加重 炎症反应，扩大免 疫应答效应； 诱导靶细胞凋亡 单核细胞的新生， 巨噬细胞数量增加
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
(三)、效应阶段
• 抗体与抗原结合，发挥免疫效应的阶段。 • 抗体为：IgM、IgG、IgA、IgE • 不同的细胞因子可促进Ig的转换。
二、TI抗原诱导的体液免疫
• 不需要Th细胞和APC参与，可单独刺激 B细胞产生抗体。 • 产生免疫应答早。 • 抵抗胞外病原体感染。 • 只产生IgM，不产生再次应答。
• • • •
• • • •
（二）、活化、增殖、分化阶段 （反应阶段）； 免疫细胞与免疫细胞之间的相互作用。 也称增殖分化阶段。 是指T、B细胞特异性识 别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用 下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶 段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号 刺激。 TCR或BCR对抗原的特异性识别 双信号 T或B细胞与直接相互作用细胞 表面AM的成对黏附
免疫应答
第一节
概述
• 一、免疫应答的概念 • 免疫应答（IR）是指机体受抗原刺激后， 免疫细胞对抗原分子识别、活化、增殖、 分化，产生免疫物质发生特异性免疫效 应的过程。
二、免疫应答的类型
• 根据机体受抗原刺激后的反应状态分： • （一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体 清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制， 其本质是保护性的。 • 正常应答：抗感染、抗肿瘤。 • 异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。 • （二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导 致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免 疫性疾病。 • 正常应答：自身免疫耐受。 • 异常应答：自身免疫疾病。
T细胞 TCR和CD4或 CD8 CD28
APC MHC-肽复合物
第二信号
B7(B7.1、 B7.2)
• 胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段， 与MHC I类分子结合成复合物，然后转送 到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过 程。
（二）、CTL杀伤靶细胞机制（两种）
(1)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。 1）CD8＋CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞 表面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔 素）形成膜孔道 细胞死亡。 2）颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔 道) 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 CAD活化 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatable deoxyribonuclease
1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
（三）意义
1.指导制订最佳的预防接种。 非活疫苗预防接种，常需二次以上。 2.指导制订最佳的免疫血清制备。 3.指导免疫学诊断。
3.免疫抑制的主要措施
成年动物免疫系统成熟，不易产生免疫耐受。 若先使机体免疫系统机能处于抑制，再用抗原诱导， 则免疫耐受易于建立。
二、诱导免疫耐受形成的条件 (一)抗原方面 1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)表位不同 鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位) 诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。 2.抗原的剂量 小剂量TD-Ag T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受
Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。
ห้องสมุดไป่ตู้
（五）阻止吸附--粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏 反应。
第三节T细胞介导的细胞免疫
• 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到 分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 • 抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段
外源性和内源性
抗原提呈途径示意图
病毒
Ag肽-MHC-Ⅰ类分子
细菌
Ag肽-MHC- Ⅱ类分子
MHC-Ⅰ类分子
内体/溶酶体
感染细胞合成 的病毒蛋白
内质网
M ⅡC
TAP 蛋白酶体
MHC-Ⅱ类分子
T、B细胞特异识别抗原
机体免疫系统存在着为数众多的、具 有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细 胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原 作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体 TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方 式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原 肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性； BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应 半抗原表位，且不受MHC限制。