恶性肿瘤骨转移双膦酸盐治疗进展
1
恶性肿瘤骨转移很常见
全球5年内骨转移患者数 （千人）1
骨转移的发生率2
中位生存(月)2-4
多发性骨髓瘤 肾癌 黑色素瘤 膀胱癌 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌
144 480 533 1000 475 1394 3860 1555
70-95 20-25 14-45
40 60 30-40 65-75 65-75
无SRE数据 KPS和骨痛的改善趋势 镇痛药用量 (P = .042)
无SRE数据 75% 的患者镇痛药用量减少或稳定 血钙 (P = .03) 碱性磷酸酶ALP (P = NS)
无SRE数据 镇痛药用量和血钙 (P ≤ .05)
Rankovic et al 帕米膦酸(30 -
(2002)5
骨转移如果不经治疗，SRE将严重威胁肿瘤患者
患者, %
46%
50
40
Hale Waihona Puke 34%3022%
全部SREs（除高钙血症） 病理性骨折 骨放疗 骨手术 脊髓压迫
20
10
5%
4%
n = 250
0
随机对照试验中安慰剂组21个月的结果
Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.
60 mg vs 基线)
开放、单臂
20
无SRE数据 60% 的患者疼痛缓解
1. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3.
9
艾朗®治疗NSCLC和其他实体瘤 骨转移的III 期临床研究(011研究)
n = 257 唑来膦酸 4 mg ，1次/ 3周
+ 每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg
随
机
化 n = 266 唑来膦酸 8mg ，1次/ 3周
分
组
+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg
5
恶性肿瘤骨转移的治疗目标
双膦酸盐（BP）在肿瘤骨转移治疗中的地位
双膦酸盐治疗肺癌骨转移
8
双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究
研究
药物
研究方法
Rosen et al (2004)1
唑来膦酸(4 mg/月 vs 安
慰剂)
RCT
Piga et al (1998)2
Kiagia et al (2006)3
6-54 12 6 6-9 48 6-7
19-25 12-53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http://www-depR.iaErFc.EfrR; 2E. NCColeEm1a-n4RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176;
Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s.
Abstract 8283; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36.
骨放疗
患者发生顽固性疼痛，影响对原发癌治疗 针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行4 骨髓抑制、血细胞减少、肺炎4
脊髓压迫 顽固性的剧痛5 不可逆转的瘫痪6 止痛药慢性成瘾6
骨手术 延长住院日，死亡率增加2，影响对原发癌治疗 恶性高钙血症 心衰，昏迷，死亡
1. Gainor BJ, et al. Clin Orthop Relat Res. 1983; 2. Jacofsky et al. J Orthop Trauma. 2004; 3. Saad F, et al. Presented at: ECCO; October 30-November 3, 2005; Paris, France. Abstract 1265.; 4. Smith JA, et al. Urology. 1999; 5. Coleman RE. Cancer. 1997; 6. Abrahm JL. J Support Oncol. 2004.
n = 250
安慰剂 ，1次/ 3周
+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg
0
9 个月
21 个月
核心分析
最终分析
根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层
Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.
10
艾朗®降低SRE的发生率和次数
NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或安慰剂治疗， 1次/3周，21个月
• ~50% 的患者为NSCLC，~7% 为SCLC
每年SRE#发生次数
患者, %
P = .012
3
2.71
2.5
2
1.74
1.5
1
0.5
0
50 46 39
40
34 29
30
20
10
0 全部SREs* 骨放疗
口服氯曲膦酸 (1,600 mg/d vs 安慰剂)
伊班膦酸(4 mg vs 安慰剂)
随机对照 开放、单臂
Kritikos et al (2003)4
伊班膦酸，帕 米膦酸
对照
患者数
773 (n = 378 in
NSCLC stratum)
17
32
伊班膦酸, 5 帕米膦酸, 5
结果
SRE发生率 (P = .039) 骨并发症发生率 (P = .012) SREs风险 (P = .003) 至首次SREs时间 (P = .009) 至首次病理性骨折时间 (P = .020)
22 16
骨折
唑来膦酸 4mg 安慰剂
54
43
P < .05
4 0
骨手术 脊髓压迫 高钙血症
#SREs:包含高钙血症
*SREs:未包含高钙血症
Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.
3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.
2
恶性肿瘤骨转移患者发生各种SREs风险
3
骨相关事件导致严重后果
病理性骨折 骨折长期不能愈合1 手术加固修复，骨骼置换2，死亡风险增加32%3