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中枢神经系统感染治疗刘正印)
腰穿前一定要排除其存在占位性病变
颅内高压的处理
中枢神经系统念珠菌病
通常是播散性念珠菌病的一种表现,也经 常是颅脑外科手术后的并发症(特别是有 脑脊液分流手术的病人),但经常会伴有 脑实质的脓肿!
白念珠菌最多,光滑念珠菌少有报道。
中枢神经系统念珠菌病
中枢神经系统曲霉菌病
The weight of evidence supports voriconazole as the primary recommendation for systemic antifungal therapy of CNS aspergillosis (A-II). Itraconazole, posaconazole, or LFAB are recommended for patients who are intolerant or refractory to voriconazole (B-III).
孢
(B-Ⅱ)
脑膜炎奈瑟菌
三代头孢
青霉素、氨苄西林、氯霉素、氟喹 诺酮类、氨曲南
单核细菌增多性李斯 氨苄西林4或青霉 复方新诺明、美洛培南(B-Ⅲ)
德菌
素
无乳链球菌
氨苄西林4或青霉 三代头孢1(B-Ⅲ) 素
流感嗜血杆菌
三代头孢(A-Ⅰ) 氯霉素、头孢吡肟(A-Ⅰ)、美洛 培南(A-Ⅰ)、氟喹诺酮类
大肠杆菌
疗程(天) 7 7 10~14 14~21 21 ≥21
对症治疗
降温 镇静 脱水剂 肾上腺糖皮质激素
怀疑或已证实为肺炎球菌脑膜炎的成年患者都应 在开始治疗时给予地塞米松 ,已接受抗菌治疗的 成年患者则不必再用地塞米松 ;其它致病菌引起 的脑膜炎是否使用地塞米松的资料尚不充分。有 些权威建议所有成年患者均在开始治疗时使用地 塞米松,原因是脑膜炎致病菌总是不能及时确定。
│
↓
│
头部CT检查结果阴性
↓
↓
CSF结果支持细菌性脑膜炎←——————做腰穿
↓是
继续治疗
1.包括与CSF分流、脑积水、创伤等有关的疾病,神经外科术后并发症 及各种占位性病变。
2. Ⅵ或Ⅶ脑神经麻痹不是延迟腰穿的指征。 3.STAT:立即,应紧急干预。 4.见下面细菌性脑膜炎婴幼儿患者辅助用地塞米松的推荐用法。 5.见表4。 6. 取得CSF后应立即给予地塞米松和抗菌治
林可霉素
异烟肼 培氟沙星 头孢他啶 第一代头孢菌素 克林霉素
利福平 氧氟沙星 头孢唑肟 头孢哌酮
酮康唑
乙胺丁醇 环丙沙星 头孢吡肟 酮康唑﹥800mg
吡嗪酰胺 亚胺培南 头孢匹罗
氟康唑 帕尼培南 氨曲南
氟胞嘧啶 美罗培南 磷霉素
成年患者抗菌治疗方法
致病菌
推荐治疗
备选治疗
肺炎链球菌
万古霉素+三代头 美洛培南(C-Ⅲ)、氟喹诺酮类3
Reversal of any underlying immune deficits is paramount for successful outcome of CNS aspergillosis.
备注
无论那一种中枢神经系统的感染,至今美 国食品药品监管局未批准任何抗菌药物用 于脑室内注射,适应症也无法确切定义。
对流行性乙型脑炎重点在于①高热的处理 ②抽搐的控制③呼吸衰竭的抢救
支持治疗对症是重点。
结核性脑膜炎
结核性脑膜炎危重指标
有明显的精神神经症状 脑脊液压力:>300mmH2O 脑膜炎WBC:<20/ul 脑脊液蛋白:>2000mg/L 脑MRI或CT:有脑实质受累 脑脊液结核菌培养或涂片抗酸染色:阳性 有中枢神经系统之外受损
万古霉素IV(BⅡ)、利奈
唑胺PO/IV(BⅡ)、TMP- 外科切开引流评估(AⅡ)
SMX IV(CⅢ)或万古霉素
+利福平(BⅢ)
感染邻近部位或脓肿切开引流
(AⅡ)
Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:1–38.
预后不良
原则
选用易透过血脑屏障的抗菌药物。
宜选用杀菌剂,用最大治疗剂量静脉给药。
细菌性脑膜炎的疗程因病原菌不同而异。
流行性脑脊髓膜炎的疗程一般为5~7天,肺炎链球菌脑膜炎在 体温恢复正常后继续用药10~14天;革兰阴性杆菌脑膜炎疗程 至少4周;继发于心内膜炎的链球菌属和肠球菌属脑膜炎疗程 需4~6周。
肾上腺皮质激素 :能抑制脑部炎症,降温, 抗过敏、减轻脑水肿以及横纹肌张力等,目前 主张早期。、短程用于重症患者。
单纯疱疹病毒感染引起的脑膜(脑)炎早期可 给予阿昔洛韦和激素治疗。无环鸟苷 (acyclovir) , 剂 量 为 每 次 10mg / kg , 溶 于 100ml溶液于1~2h内滴完,每8h 1次,10d为1 疗 程 。 ② 阿 糖 腺 苷 (adenine arabinoside , Ara-A)5~20mg/kg,静滴,1/d,5~10d为 一疗程,早期应用。③干扰素:5ml肌注,1/ d,疗程视病情而定,早期应用。
周。泼尼松30mg/d, 4~6周后减量,总疗程8 ~12周
British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children.
Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:1–38.
中枢神经系统MRSA感染的治疗
疾病
成人推荐剂量
其他治疗
脑膜炎
脑脓肿、硬脑 膜下积脓、硬 脊膜外脓肿 海绵体或硬脑 膜静脉窦脓毒 性血栓症
CNS分流装置感染时,建议移 除装置直到CSF培养阴性(AⅡ)
怀疑细菌性脑膜炎婴幼儿/ 成人患者处理步骤
怀疑细菌性脑膜炎
↓是
是否存在以下情况:免疫功能受损或受抑制;特定的CNS疾病史1;视盘水肿;新
发癫痫;意识改变或局部神经功能缺陷2;其它不能立即做腰穿的情况
↓否
↓是
血培养和腰穿STAT3
血培养STAT
↓
↓
地塞米松4 + 经验抗菌治疗5 6 地塞米松4 + 经验抗菌治疗5
CMV中枢神经系统感染
首选更昔洛韦5mg/kg,静脉滴注 2/日, 14-21天后改为5mg/kg,静脉滴注 1/日。 对更昔洛韦耐药病例,可用磷羧基甲酸 90mg/kg ivgtt Bid,2周后改为120mg/kg Qd 治愈为止(能持久地减少CMV扩散)。无 效或复发病例联合应用更昔洛韦510mg/kg/d, iv和磷羧基甲酸90mg/kg/d ,iv。
诊断
临床表现 结核菌素皮试 脑脊液
-抗酸杆菌 -结核杆菌DNA
血或脑脊液T-SPOT-TB
治疗
治疗原则:早期、联合、规律、适量、全程用药的化疗原 则;选用有杀菌、灭菌作用,且可通过血脑屏障良好的药 物。
英国:核心药物有:异烟肼(INH)、利福平(RFP)、 吡嗪酰胺(PZA)。第四种药物之一:乙胺丁醇(EMB)、 链霉素(SM)或氟喹诺酮类中的一个。
中 枢 神 经 系 统 感 染治疗
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院感染内科
刘正印
中枢神经系统感染----概述
化脓性脑膜炎 流行性脑脊髓膜炎 颅内脓肿 脊髓局限性感染 颅内静脉血栓性静脉
炎 结核性脑膜炎 流行性乙型脑炎 病毒性脑炎
•狂犬病
•脊髓灰质炎
•神经系统慢性病毒感染
显示新生隐球菌的酵母被一个很宽的荚膜包围的 脑脊液的印度墨水染色标本
颅内高压的处理
颅内压增高是指在Biblioteka 人侧卧位时开放颅内压力 >200mmH2O
反复腰穿:连续的腰穿间断引流CSF 腰大池置管引流 侧脑室引流: 脑室腹腔分流术:仅已接受或正在接受有效的
抗隐球菌治疗,患者经常规降颅内压治疗,仍 然居高不下者,可考虑进行VP-shunt,即使脑脊 液未能完全无菌。对长期颅内压增高有症状而 反复腰穿不能缓解者,也可以行VP-shunt。
局部给药应尽量避免
革兰氏染色细菌的检出率还与致病菌种属有 关:肺炎链球菌阳性率90%,流感嗜血杆菌 阳性率86%,脑膜炎奈瑟菌阳性率75%,革兰 阴性杆菌阳性率50%,单核细菌增多性李斯 德菌阳性率约为1/3
原则
尽可能依据细菌培养及药敏试验结果
选择抗菌药物; 病原菌尚未明确和(或)已接受不规
则治疗的,先以大剂量青霉素和氯霉素 合应用; 细菌培养阴性者,根据病史、伴随感染、 可能的入侵途径、存在的原发病及其他 况,综合分析来估计病原菌,选择有效 的抗菌药物治疗。
部分脑脓肿患者经积极抗菌治疗后,需手术引流。
在获知细菌培养和药敏试验结果后,根据 经验治疗疗效和药敏试验结果调整用药。
抗生素透入脑脊液的情况
易透入 炎症时达有效浓度 炎症时达一定浓度 不易透入
氯霉素 青霉素 头孢呋辛 万古霉素
二性霉素B
磺胺药 氨苄西林 头孢噻肟 氨基糖苷类
多粘菌素类
甲硝唑 哌拉西林 头孢曲松 耐酶青霉素类
成人:INH300mg/d 12M,RPF450mg/d(体重﹤50kg)或 600mg/d 12M,PZA1.5g/d(体重﹤50kg )或2.0g/d 2M, EMB 15mg/kg 2M。
我国INH 600~900mg/d,PO。 糖皮质激素:Dex 10mg iv,3~5周后减量,总疗程8~12
There are few data supporting the use of echinocandins as a single agent in salvage treatment of CNS aspergillosis.