头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失 感觉异常、麻木、甚至其他感觉下降
恶心、呕吐、腹泻和腹痛 粒系和血小板，剂量限制性
卡铂
远低于顺铂
较顺铂轻 主要
作用于DNA化学结构药物
奥沙利铂 临床应用
不良反应
神经毒性 消化系统 骨髓抑制
主要应用于消化道恶 性肿瘤：胃、结直肠、 食管、胰腺癌， FOLFOX或XELOX。
症状从而提高生活质量，如晚期乳腺癌。
4
肿瘤的化学治疗原理
• 三种肿瘤细胞 – 分裂增殖的细胞：大部分药物 • 增殖细胞群 • 生长比率 – 处于G0期的细胞：复发 – 不再分裂增殖的细胞：无害
细胞增殖周期各时相
S期 G1期
G2期 M期
静止期G0
5
化疗药物主要的不良反应
胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
无交叉耐药：药效、药动力、抗肿瘤谱 及细胞毒性方面与顺铂、卡铂差异大
临床症状 特有急性神经毒性85-95%，末梢感觉异常遇冷加重
胃肠道反应较轻，恶心、呕吐、腹泻 剂量限制性
M期干扰微管蛋白合成药物
紫杉醇类 临床应用
不良反应
过敏反应 骨髓抑制 神经系统毒性
主要应用：乳腺癌、肺癌、卵巢癌 ，消化道肿瘤、黑色素瘤、淋巴瘤
--
2
90
10
--
17
--
8
68
--
580
--
58
--
帕唑帕尼4
10 30 47 84 74 ---
IC50：抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度
1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.
13 仅供内部培训使用
靶向药物的分类
靶向药物 分类
小分子靶向
伊马替尼 吉非替尼
厄洛替尼 埃克替尼 阿帕替尼
单抗靶向
贝伐单抗 曲拓珠单抗
利妥西单抗
西妥西单抗
靶向药物的主要不良反应（SAE发生率低于化疗
）
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
抗VEGFR药物不良反应发生机制
分子靶向药物与传统化疗药物的区别
选择特异性
治疗效果 不良反应
疗效/毒性比 个体化治疗程度
分子靶向药物
传统化疗药物
靶向性好（高度特异性、高度 靶向性差 选择性、高度亲和作用）
疗效明显
差别很大
非细胞毒性，副反应较轻，但 细胞毒性，副反应重 有独特反应
高
低
个体化程度高
个体化治疗较难实施
如果把传统的化疗比作是“地毯式轰炸”， 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
伤口愈合不良 高血压 动脉血栓 心衰
蛋白尿
与同类小分子TKI相比, 阿帕替尼 对VEGFR-2具有高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β
c-kit FGFR-1
FLT-3
阿帕替尼1
70 2 -537 420 >10000 --
IC50（nM）*
索拉非尼2 舒尼替尼3
常用抗肿瘤药物的 不良反应简介
内容概要
1 肿瘤化疗概述
2 传统化疗药物及不良反应简介
2
靶向药物及不良反应简介
肿瘤的化疗
• 化疗的目标
• 治愈肿瘤 • 延缓癌肿转移 • 减轻肿瘤症状 • 尽量减少毒性反应
• 化疗的应用
• 作为主要治疗，单用或联合用药 • 作为手术/放疗等主要治疗的辅助治疗/新辅助治疗
• 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内 是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
Definiti1on2of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms. Retrieved on 2009-01-25.
12
仅供内部培训使用
临床症状 常见，一般予地米预处理
剂量限制性 外周神经症状，脚趾麻木
激素相关药物
临床应用
三苯氧胺、依西美坦：ER+/PR+ 乳腺癌 来曲唑： 绝经后的ER+/PR+ 乳腺癌
不良反应
骨和肿瘤疼痛
内分泌/代谢
临床症状 治疗初期，疼痛可一过性加重，可逐渐减轻
可出现代谢紊乱
靶向治疗的定义
• 靶向治疗是一种通过干扰某些在肿瘤发生、发展过程中具 有重要作用的特殊分子结构从而阻断肿瘤细胞的生长、扩 散的抗肿瘤治疗方式。
挑战自己 战胜自己 共创未来
2 激素类药物
治疗与雌激素相关肿瘤药物 治疗与雄激素相关肿瘤药物
作用于DNA化学结构药物
顺铂卡铂 临床应用
广泛应用于NSCLC、乳腺癌、卵巢癌 、宫颈癌、消化系统和头颈部肿瘤
耐药：应用顺铂有一个严重的问题 ，就是肿瘤细胞耐药性
不良反应
肾毒性 耳毒性 神经毒性 消化系统 骨髓抑制
顺铂 最常见且严重，剂量限制性，水化利尿
化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1
ห้องสมุดไป่ตู้
化疗药物的分类
1 细胞毒类药物
1.1抗代谢药物 1.2作用于DNA化学结构药物 1.3干扰微管蛋白合成药物
3
目前恶性肿瘤化疗的水平
• 化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶
性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞
瘤、肾母细胞瘤等，
• 少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，部
分分期较早的肿瘤可以治愈
• 术后辅助化疗能治愈的肿瘤：乳腺癌
• 化疗可延长生存期的晚期肿瘤：可明显延长生存期，缓解