常用抗肿瘤药物报告.doc
同时使用降糖药,可增强降血糖作用。
应用
剂量
500-750mg/m2,每周一次,连用2周,停1周;也可每三周1次。
1.2-2.0g/m2,每日1次,连用5天,3周为一周期。
2、多柔比星与表柔比星的异同
多柔比星(ADM)
表柔比星(EPI)
相同点
二者为同分异构体,属于抗生素类抗肿瘤药物。作用机制、抗瘤谱相似,疗效相等。不能透过血脑屏障。主要在肝脏代谢,肝功能减退者应调整剂量;肾功能正常与否对药代动力学影响不大。三室模型清除。骨髓抑制、脱发、消化道反应较常见;均具心脏毒性,与累积剂量相关。
等效
剂量
1.0g/m2
3.5g/m2
抗瘤谱
抗瘤谱广。对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效,对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌等有效
主要用于骨及软组织肉瘤等。对环磷酰胺已产生抗药者,改用异环磷酰胺治疗仍有效
不良
反应
1.其代谢物(丙烯醛)对尿路有刺激,应鼓励患者多饮茶水。
2.CTX可杀伤精子,但具可逆性。
3.超高剂量(>120mg/kg)可引起心肌损伤及肾毒性
50-90 mg/m2,每三周1次
3、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨的异同
氟尿嘧啶(5-FU)
替加氟(FT-207)
卡培他滨
相同点
均为氟尿嘧啶类药物,属于抗代谢类抗肿瘤药物,主要作用于S 期。在体内转化为氟尿嘧啶发挥作用,其抗瘤谱相似。
不
同
点
作用
机制
经酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸,抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。
注意
事项
1、用药期间定期检查血常规、肝肾功能。
2、餐后服用可以减轻胃肠道反应。
3、有肝肾功能障碍的病人使用时应慎重,酌情减量。
停用替吉奥后至少间隔7天以上,再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药-氟胞嘧啶。
5、阿糖胞苷与吉西他滨的异同
阿糖胞苷(Ara-C)
吉西他滨(GEM)
相同点
均为胞嘧啶核苷衍生物;由脱氧胞嘧啶激酶活化,主要代谢物在细胞内参入DNA,发挥抗肿瘤作用;由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。
药代动力学
口服吸收良好。t1/25h。给药24h内由尿中以原形排出23%,由呼吸道以CO2形式排出55%。
替加氟/尿嘧啶以1:4配比时,肿瘤和血中氟尿嘧啶浓度的比值(T/B)最大。投药后4h,肿瘤中氟尿嘧啶的浓度最高,T/B比值为23,远比其他正常组织如脾、肺、脑、肌肉、骨髓、肝、胸腺、肾高。
适应证
不同点
清除
t1/2α8-25min,t1/2β1.5-10h,t1/2γ24-48h;
血浆清除率880ml/min
t1/2α3.1min,t1/2β1.3-2.6h,t1/2γ20-40h;
血浆清除率1440ml/min
心脏
毒性
严重
较轻
累积
剂量
≤450mg/m2
≤900mg/m2
剂量
40-50mg/m2,每三周1次
1、环磷酰胺与异环磷酰胺的异同
环磷酰胺(CTX)
异环磷酰胺(IFO)
相同点
二者为同分异构体,属于烷化剂类抗肿瘤药物。均为前体药物,活化过程相似,主要经过肾脏排泄,药理作用亦基本一致。均具有骨髓抑制、消化道反应、肝肾毒性、脱发等不良反应
半衰期
4-6.5h
6h
体内
过程
IFO在肝脏水解过程较CTX慢,部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用形成氯乙醛、去氯乙基异环磷酰胺。IFO不能形成去甲氮芥。
口服吸收良好。t1/25h。给药24h内由尿中以原形排出23%,由呼吸道以CO2形式排出55%。具有较高的脂溶性,可通过血脑屏障。
口服后经肠粘膜迅速吸收。t1/20.5~1.0h。代谢物大部分由尿中排出。口服后肿瘤组织内的5-FU浓度高于血液100倍以上。
不良反应
静脉炎发生率高;骨髓抑制、消化道反应。
不Hale Waihona Puke 同点药理作用
在体内转变为氟尿嘧啶而其作用。毒性为氟尿嘧啶的1/4~1/7,化疗指数为其2倍。
尿嘧啶可阻断替加氟的降解,特异性地提高肿瘤组织中氟尿嘧啶及其活性代谢物的浓度。
由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1︰0.4︰1组成的复方制剂。替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用;而吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶的可逆竞争性抑制剂,抑制能力强于尿嘧啶180倍,延长有效药物浓度的保持时间;奥替拉西钾可减少5-FU对消化道粘膜的损害,抑制5-FU的磷酸化,降低胃肠道毒性。
在体内转变为氟尿嘧啶而起作用。毒性为氟尿嘧啶的1/4~1/7,化疗指数为其2倍。
在肝脏被羧基酯酶转化为5’-DFCR,再经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶转化为5’-DFUR,再在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为5-FU起作用。
药动学
特点
口服吸收不完全。t1/210~20min,主要在肝脏代谢,最后分解为α-氟-β-丙氨酸、氨、尿素、CO2,大部由呼吸道排出。
口服,1日3~4次,每次324~486mg,总量64.8~97.2g为1疗程。
口服80mg/m2/天,分2次,于早饭后和晚饭后各服1次,连服14天,停药7天。
不良
反应
骨髓抑制、胃肠道反应。其他有乏力、头痛、眩晕、运动失调、色素沉着、粘膜炎等。
消化道反应较替加氟略重。
血液系统不良反应与替加氟相当,但其消化道反应较替加氟明显减轻。
1.异环磷酰胺对膀胱的毒性较强,若不用尿路保护剂,18%~40%患者可出现血尿。需在应用IFO的0、4、8h静脉给予IFO 20%剂量的美司钠并适当水化。
2.神经毒性,特别对应用剂量过大、肾功能不全或既往用过顺铂者。
相互
作用
大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺代谢,同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。
不
同
点
作用
机制
GEM还能抑制核苷酸还原酶,导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少;能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶,减少细胞内代谢物降解,具有自我增效作用。
较轻
手足综合征
应用剂量
400-600 mg/m2
400-600 mg/m2,连用5日,21日重复
850-1000 mg/m2,每日2次,连用14天停7天。
4、临床常用含替加氟药物
替加氟
(FT-207)
替加氟/尿嘧啶
(UFD)
替吉奥
(S-1)
相同点
为含替加氟不同制剂。在体内逐渐转变为氟尿嘧啶,干扰并阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
主要用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤,亦可用于乳腺癌、肝癌等。
主要用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤,亦可用于乳腺癌、鼻癌、肺癌和肝癌。
不能切除的局部晚期或转移性胃癌,也可用于头颈部肿瘤、肠癌、非小细胞肺癌等。
用法
用量
口服,1日3~4次,每次0.2~0.4g,总量20~40g为1疗程。静脉滴注,一日1g,连用5日,每21日重复。