• 历史：茶碱、咖 啡因、可可碱依 地理纬度广泛分 布于植物中
支气管扩张药 茶碱类
• 特点：作用广、平喘、强心、利尿、 扩血管、中枢兴奋等
• 对痉挛的呼吸道作用更显著。 • 药动学 1 口服易吸收,2～3h高峰,维持5～6h 2 血药浓度与疗效、毒性相关性较好 3 个体差异较大
【药理作用】
1、 平喘作用
1、在接触抗原前用药，可预防Ⅰ型变态 反应所致的哮喘，也能预防运动或其 他刺激所致诱因明确的哮喘。
2、用于哮喘预防性治疗。也可用于过敏 性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道 过敏性疾病。
NaOOC O
O COONa
O OCH2CHCH2O O OH
支气管哮喘发病与药物治疗
诱发因素
病理变化
治疗药物
过敏原等特异性刺 激
• 它们的主要机制是对炎症细胞具膜稳定 作用，防治炎症细胞因各种因素引起释 放反应，起预防哮喘发作的作用。
• 常用药物有色甘酸钠；奈多罗米钠,酮替 芬。
过敏原 IgE
抗过敏
•组胺 •PGD2 •LT •氧活性物质 •酶 •细胞因子IL-4、 IL-6、TNF-α
职业过敏、运动、阿斯匹林、刺激等。
色甘酸二钠
中度持续
低、中GCS吸入+ 长效β2激动剂吸入
其它选择： 1.中GCS吸入+茶碱缓释片 2.中GCS吸入+长效β2激动剂口服 3.高GCS吸入 4.中GCS+白三烯调节剂
重度持续
GINA 2002年
Drug Therapy
间歇发作
轻度持续
中度持续
重度持续
❖ 高剂量GCS吸入+长效β2激动 剂吸入，如需要加入：
• 三 不良反应 • 恶心、呕吐及胃痛。酸中毒。
粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 (痰易净)
• 一 药理作用 使粘蛋白中二硫键(-S-S)断裂→痰 粘度下降→易咳出。
• 二 临床应用 大量粘痰阻塞呼吸道,引起呼吸困难 的紧急情况。
• 三 不良反应 • １本品有特殊气味,有刺激性。 • ２无吸痰器时，不宜应用 • 3 支气管哮喘禁用
哮喘患者M1、M3上调，M2下调
抗胆碱药
• 异丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不 易通过细胞膜，不易耐受，短效， 30min到4h。
• 泰乌托品：对M3受体选择性高，作用 更强，持效24+h。
• 吸入给药，与β2受体激动剂有协同作 用。
三、抗过敏平喘药
• 这类药物无支气管扩张作用，亦无炎症 介质的阻断作用。
(1)扩张支气管平滑肌 这是主要作用
①抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而增加细胞内 cAMP浓度 与β受体激动药在不同环节增加细胞cAMP含量
②阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。 ③增加内源性肾上腺素的释放,间接导致支气管扩张。
④干扰呼吸道平滑肌的Ca2+转运,从而产生呼吸道 平滑肌的松弛作用
糖皮质激素
膜磷脂
皮质 激素
PLA2
花生四烯酸
COX-1 COX-2
白三烯
前列腺素等
【 临床应用】
一线药物
1、丙酸倍氯松和丁地去炎松适用于支气管 哮喘的长期控制，特别是其他平喘药疗效 不佳，对激素有依赖性的病人。
2、预防季节性或呼吸道病毒感染后哮喘发作。
【不良反应】
全身用药：多，严重 吸入用药：少，声嘶
• 抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。
正常
痉挛
哮喘
环境因素
支
抗过敏
遗传易感个体
气 管
平喘药
哮
炎症细胞、炎症介质、
神经调节失衡及气道
喘
细胞因子的相互作用使用糖皮质激素
与其他抗炎药控
平滑肌结构功能失常
发
制气道炎症
病
气道炎症
气道高反应性
机
环境激发因子
制
支气管平滑肌痉挛 支气管哮喘
支气管扩 张药
平喘药
❖ 定义:用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。 ❖ 分类：
异丙肾上腺素、麻黄碱
选择性β2-R: 沙丁胺醇、
克伦特罗、特布他林
（一）肾上腺素受体激动药
作用机理:
特点
减弱
长期应用 β-R下调
疗效减弱
1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸 环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张
2）激动肥大细胞β2受体→细胞内cAMP↑→抑 制其炎症介质和细胞因子释放。
3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α 受体→粘膜充血水肿↓
第31章 作用于呼吸系 统的药物
药理学教研室 于爽
呼吸系统疾病
死亡率在城市占第四位，农村占第一位 咳、痰、喘是主要临床症状 药物 对因治疗：抗菌、真菌、病毒等 对症治疗：镇咳、祛痰、平喘
呼吸系统用药
平喘药 (antiasthmatic drugs) 镇咳药 (antitussives) 祛痰药 (expectorants)
非选择性肾上腺素受体激动药
药物
机制 特点
临床应用 不良反应
肾上腺素
α、β-R 快而强，
(Adrenaline)
皮下注射
哮喘急性发作 心脏反应
麻黄碱
α、β-R
(Ephedrine)
慢、弱、长， 与其他药配伍 失眠
口服有效
使用，用于轻
症和预防
异丙肾上腺 素
(Isoprenalin e)
β1、β2-R
松弛支气管平 滑肌的作用强 于肾上腺素， 吸入给药
哮喘急性发作
心脏反应 肌肉震颤
选择性β2受体激动药
【特点】
选择性高；β2-R＞ β1-R亲和力，对α-R无效； 作用持久；对心血管影响小；仅控制症状。 【药物】 中效制剂（4-8h） ：沙丁胺醇,克仑特罗, 特布他林 中长效制剂（8-12h） ：福莫特罗，沙美特罗 长效制剂（24h以上） ：班布特罗
ON
茶碱 C H3
NH2 CH2 CH2 NH2
氨茶碱
CH3
CH3 N+ CH2CH2OH
CH3
胆茶碱
支气管扩抗张胆药碱药抗：胆碱药
M受体分布
• M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺 泡壁。
• M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上， 属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。
• M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。
第一节 平 喘 药
1、支气管哮喘(Asthma，bronchial asthma， 简称哮喘)是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反 应性为特征的疾病。
2、全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20% 有家族史。
3、主要由免疫或非免疫刺激所致。
4、表现：发作性
持续性
喘息
支气管哮喘
• 基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水 肿、气道反应性亢进等。
1
+
剧烈干咳 + （胸膜炎干咳伴胸痛）
右美沙 芬
1
喷托维 林
1/3
氯哌斯 汀
3
干咳
+
上呼吸道炎症引起的 干咳（小儿百日咳）
+
刺激性干咳
常用祛痰药比较
药物
氯化铵
溴己新
乙酰半胱 氨酸
作用机制 用法
增加腺体 口服 分泌
裂解粘多 糖
裂解粘蛋 白
口服
雾化吸 入气管 滴入
临床应用
急性呼吸道 炎症、痰多 不易咳出者
• 念珠菌感染 • 局部刺激：咳嗽、支气
管收缩
【常用的吸入糖皮质激素】
1、丁地去炎松(布地奈德，曾米克气雾剂 或都保，阿斯利康制药有限公司)
2、丙酸倍氯松(必可酮气雾剂，英国葛兰素 威康制药集团)
3、丙酸氟替卡松(英国葛兰素威康制药集团)
二、支气管扩张药—肾上腺素受体激动药
❖ 分类 非选择性: 肾上腺素、
外周性镇咳药
一 中枢性镇咳药
• 能选择性直接抑制咳嗽中枢─→打断咳嗽反 射─→镇咳
• 可待因(甲基吗啡, codeine)
• 一 药理作用 • 1 镇咳 强 起效快。为吗啡的1/4 • 2 中等强度镇痛 为吗啡的1/7 • 3 抑制咳嗽中枢
• 二 临床应用 • 它药无效的剧烈干咳,胸膜炎或大叶性
按 支气管扩张药
作
用
机 制
抗炎平喘药
抗过敏平喘药
肾上腺素受体激动药
茶碱类
M胆碱受体阻断药
按 化
肾上腺皮质激素
学
结
构
肥大细胞膜稳定药
其他类
一、抗炎平喘药
糖皮质激素
作用机制
作用 机制
诱导生成 炎症抑制
蛋白和 某些靶酶
抑制 细胞因子、
黏附因子 的生成
抗过敏作用
抑制气道 高反应性
增强支气管、 血管平滑肌 对儿茶酚胺 的敏感性
肺炎早期伴有胸痛的咳嗽。
• 三 不良反应 • 1 惊厥、耐受性和成瘾性。 • 2 多痰、稠痰及支气管哮喘性咳嗽患者
忌用。
喷托维林 （pentoxyverine,咳必清）
人工合成的非成瘾性药
• 一 药理作用
• 1 选择性抑制咳嗽中枢。
• 2 阿托品样作用及局麻作用。
• 二 临床应用 无痰、少痰干咳及百日咳。
痰液粘稠、 难于咳出者
粘痰阻塞气 道者
思考题
• 1.掌握平喘药的分类、代表药及各类药 物的作用机制与应用。
• 2.熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。 • 3.熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。
第二节 镇咳药
❖ 镇咳药：作用于咳嗽反射的中枢或外周部位，
抑制咳嗽的药物。
❖ 分类：
❖
中枢性镇咳药（依赖性、非依赖性）
β受体激动药不良反应
• 心脏反应：较轻，但大剂量注射可引起心脏毒性