TNF-α IL-1 IL-6 IL-10 IL-13
免疫抑制作用机制总结
(二 )抗血管新生活性
血管新生是在原有血管的基础上形成新血管的过程， 目前的研究表明抗血管新生效应可能为PUVA有效治疗银
屑病的机制之一。
(二 )抗血管新生活性

体内证据
– PUVA治疗后银屑病皮损中最早出现的超微结构改变是毛细血管 袢缩短以及由静脉性毛细血管恢复为动脉性毛细血管,比表皮增 生的改善提前3-7天
≤15～20 mJ/cm2 (15-20% MED) ≤0.1 J/cm2 (<10% MED)
PUVA
3～5 J/cm2 维持疗法：qw×4
1 J/cm2 （无红斑加40％、淡加20％） （原量）qow×2（3/4量） qm（1/2量）
白癜风的光疗方案
1-2次/w
初剂量
增加量
NB-UVB
0.2 J/cm2
相对：<10y、皮肤癌史、癌前期皮损、免疫抑制剂、
砷或离子射线史、妊娠期、卟啉病。
次要相对：<16y、天疱疮、MTX、内脏恶性肿瘤史、
白内障及显著肝功能异常（口服补骨脂素者）
PUVA的不良反应
非黒素瘤性皮肤癌（MMSC） 主要见于Ⅰ、Ⅱ型肤色人种（白种人）
BBC
美国 欧洲 2.4％ 1.0％
SCC
(六)增强皮肤屏障功能
为皮肤对紫外线的保护机制，同时为光敏性疾病脱敏治 疗的基础： – 角质层增厚 – 增加角质层脂质含量，防止水分蒸发 – 增加光耐受
(七)其他

抑制前胶原合成 – UV可在体外抑制前胶原合成，大剂量的UVB可诱导基质金属蛋 白酶表达，参与治疗硬皮病的机制

形成维生素D
– 紫外线作用于皮肤上的7－脱氢胆固醇形成维生素D3
安全量 平均治疗<100次，UVA总量<250 J/cm2 结论 PUVA在英国人群种的致癌性与治疗次数 及治疗剂量相关
Brit J Dermatol. 1996，134：639
日本（1976～1987）214例PUVA（外用8-MOP）
多发性表浅性BCC，1976-79年光照96次，UVA总量 200J/cm2，之后在家外用后共计2000次
1.1％ 1.1％ 砷剂 MTX 离子辐射 高量UVA
以往史：皮肤癌 UVB
J Invest Dermatol. 1988，91-120 Cancer 1994，73：27-59
英国245例（1979-1991）PUVA(口服8-MOP)
随访9.5年 1例 BCC+SCC+Bowen
5例 BCC
该6例 平均治疗225次，UVA总量 645 J/cm2
UVA和UVA1的适应症
UVA : 多形性日光疹、痤疮、一般联用药物或其他光疗
UVA1 : (340~400nm) 穿透性高，疗效优于 PUVA和UVB，无
补骨脂素反应适用于：
AD、局限性硬皮病、色素性荨麻疹、MF
UVA/UVB联合
优于单用UVA或UVB
Photoaugmentation
剂量可降低

测定MED (uvb)和MPD (uva).
光生物学试验
MED
UVB照射后16－24h出现最弱红斑反应所需的光照量
MMD
IPD
UVB照射后48-72h出现最弱色素所需的光照量UVA照射后10min内出现最弱色素斑所需的光照量
MPD
UVA照射后48-72h出现最弱色素斑所需的光照量
(照前2h口服8-MOP 0.5mg/Kg)
皮肤病的光疗和光化学疗法
复旦大学皮肤病研究所 上海华山医院皮肤科 廖康煌
光疗历史（1）
1400 B.C.~1300 A.D. 印度、中国 1941~1947 埃及 开罗 Fahmy等
Bavachee（Ammi majus） Ammoidin（8-MOP）
Ammidin（8－IMOP）
Majudin（5-MOP） 1951 Ohio， USA Oxsoralen
–

PUVA可在体外E-选择素及ICAM-1等粘附分子的表达
对NK细胞的作用
– 导致血循环中NK细胞的数目及功能下降
诱导免疫调节分子的表达

诱导反式鸟刊酸转化为顺式鸟刊酸

抑制抗原递呈细胞的活性 激活Ts细胞同时下调IL-2的合成抑制细胞免疫应答 下调IL-10的表达抑制体液免疫应答

诱导多种细胞因子的表达
1976）
<296nm几乎无效（Parrish 1981）
泛发性、脂溢性、表浅性皮损：UVB见效快 斑块型（外治无效或损害面积>20％者）
–PUVA优于UVB：缓解期长，皮损清除快
–TL-01: 高剂量，疗效同PUVA，并可联合Re等
银屑病的联合光疗
外用矿物油:
外用煤焦油/蒽林： 口服维A酸： 口服MTX: 皮质激素：
照射当日需防日晒，外出带防护目镜
Paint PUVA
皮损局部外用补骨脂素0.1～0.15％

涂后20min照UVA
针对皮损部位选择性起效
无系统性光毒性，疗后无需防日晒 简易可行，适用于皮损局限者
Bath PUVA
水浴致光敏：0.0001～0.001％ 浸浴15-20min，拍干后照UVA 疗效优于口服PUVA疗法
PUVA
2 J/cm2
(可联合维A酸或α-IFN)
光疗病史记录
病例个案资料齐全：
诊断明确，有无禁忌，适应症评估，以往UV照 射史，治疗及用药记录。
要求病人知情同意：
可能发生的各种副反应及其防治，每次光疗后 的反应观察和记录。
皮肤光反应类型的测定

询问日光照射反应史：晒斑及晒黑 观察暴露区与非暴露区皮色 日光暴露区皮肤的光老化程度
1.5 J/cm2
PUVA
2 J/cm2
0~1 J/cm2
20 J/cm2
CTCL的光疗方案
2~3次/w
初剂量
增加量
UVB
20～30 mJ/cm2
10 mJ/cm2
100m J/cm2
NB-UVB
0.5~0.6 J/cm2
0.1 J/cm2 1 J/cm2
1.8～3 J/cm2 8~12 J/cm2
1例
213例 无皮肤癌，无日光角化
增加有效光疗剂量
加强皮损清除率 加快清除率、延长缓解期 减少光照量，抗肿瘤作用 同时应用，皮损减退后MTX减半并渐停 仅适用于红皮病型及脓疱型，控制后照光
银屑病的光疗方案
3～5次/w 初剂量 增加量
UVB NB-UVB
30～40 mJ/cm2 (50% MED) 0.6 J/cm2 (50% MED)
光疗副反应
急性光毒性反应：皮肤灼痛，红斑水肿。
补骨脂素反应：恶心、呕吐等胃肠道不适。 远期反应：甲剥离，甲下出血，白内障，
皮肤光老化（色素加深、干皮、皱纹增多） 日光角化、雀斑样痣、PUVA角化症、 鲍温病、鳞癌、基底细胞癌。
光疗禁忌症
绝对：着色性干皮病、遗传性发育不良痣综合征，
Gorlin`s综合症、Bloom`s综合症、 Cockayne`s 综合症、SLE、皮肌炎、恶性黑色素瘤病史。
8-MOP
副反应较少，疗后无需防日晒
适用于：银屑病、硬皮病
光疗设备
光疗仪：直立式（全舱式、半舱式）、平卧式、手足局部
灯管输出量的恒定和标定（J/cm2）
计时器的自动换标和标定（分）
辐照功率剂量仪：定期校正和标定 开关装臵的正确运行及报时 防护安全设备的规范和齐全
银屑病的光疗
作用光谱：313nm周围疗效最好（Fisher
0~0.5 J/cm2
0.8 J/cm2
PUVA
1 J/cm2
0~0.5 J/cm2
5 J/cm2
Paint PUVA
0.25 J/cm2
0~0.25 J/cm2
2 J/cm2
AD的光疗方案
2~3次/w
初剂量
增加量
UVB
20 mJ/cm2
0~10 mJ/cm2
NB-UVB
0.3 J/cm2
0~0.1 J/cm2
(五) 色素加深
以300 - 400 nm 的UV促皮肤色素加深的作用最明显，是紫外线照射后皮肤 加深的原因，用于治疗白癜风。
– 促使黒素转为氧化态，颜色加深
– 黒素细胞胞体增大、树突延长、酪氨酸酶多巴色素互变异构酶等黒素合成
相关酶的活性增强，导致黒素生成增多 – 促使黒素母细胞从毛囊处迁移，形成黒素皮岛 – 促使角质形成细胞表达bFGF及内皮素-1诱导黒素细胞增生
人工光源
高压汞灯
黑光灯
大部分UVBUVA, 小部分UVC
320～390nm（ 365 ）,小部分UVC A:B:C≌70:14:1~2 320~390nm（365） 395~750nm(305)
金属卤素灯 (UVN) 荧光灯 UVA UVB TL-01
NB-UVB 311~313nm
三 光敏物
8-MOP 补骨脂（果） 沙参（根）
川独活（根） 防风（子）
白芷 苍术 虎仗 茜草
制剂 0.5～1％ 白芷（呋喃香豆素）酊 1% 牛尾独活总香豆素酊 无花果注射液 0.2％ 8－MOP液（25mg/瓶）
甲氧基补骨脂素
8-MOP 敏白灵（Meladinine）10mg/片 0.3～0.6mg/kg (2-4＃)，照射前1.5小时口服 口服后2-4h血药浓度达高峰，药物经肝代谢， 4h后开始下降，8h后恢复正常 经尿液排泄，8h 60％，24h 90％，48h 99％ 5-MOP 0.6～1.2mg/kg，照前2h口服
– 经过PUVA治疗后促血管生成素及其受体Tie2 mRNA水平显著降低。