中国药典2010版抗生素标 准物质的变化、功能及发 展方向
中国药品生物制品检定所 抗生素室 2010年4月13日
中国药典2010版抗生素标准物质的变 化、功能及发展方向
一． 二．
1. 2. 3.
中国药典2010版抗生素标准物质概况
抗生素标准物质的变化和功能
单一杂质对照品
系统适用性实验用杂质对照品
残留溶剂检查用对照品
6. 罗红霉素
7. 克拉霉素 8. 依替米星 9. 阿奇霉素 10. 阿米卡星
附组分含量的标准品
1. 2.
3.
4. 5. 6. 7.
8.
9.
红霉素：红霉素A组分 庆大霉素：庆大霉素C1、C2、C1a、C2a 麦迪霉素：麦迪霉素A1 麦白霉素：麦迪霉素A1 去甲万古霉素：含量 小诺霉素：组分含量 乙酰螺旋霉素：四组分 吉他霉素：吉他霉素A5 乙酰吉他霉素：吉他霉素（A4+A5)



阿奇霉素系统适用性试验对照品 头孢噻肟钠系统适用性试验对照品 青霉素系统适用性试验对照品 阿莫西林（克拉维酸）系统适用性试验对照品 环孢素系统适用性试验对照品 氨苄西林系统适用性试验对照品
2. 系统适用性试验用对照品

使用方法：对照标准图谱，考察本次实验系统 的可靠性。

杂质峰个数与标准图谱是否一致。 杂质峰的分离情况与标准图谱是否一致。
中国药典2010版抗生素标准物质概况
1.

新增对照品——杂质对照品 品种的单一杂质对照品
用途：主要用于品种的系统适用性分离度试 验，有关物质定性或定量测定。
Байду номын сангаас2.
品种的系统适用性试验对照品（混合杂质对 照品）

用途：仅用于品种的HPLC系统适用性试验。
1. 单一杂质对照品

单一杂质对照品

中国药典2010版抗生素标准物质概况

新增对照品——含量测定用 1. 左氧氟沙星 8. 头孢地嗪 2. 他唑巴坦 9. 头孢孟多酯 3. 头孢丙烯 10. 头孢泊肟酯 4. 头孢尼西 11. 头孢唑肟 5. 头孢克肟 12. 拉氧头孢 6. 头孢西丁 13. 阿洛西林 7. 头孢吡肟 14. 头孢他美酯

抗生素标准物质发展方向

标准物质使用说明书和标准图谱

除系统适用性实验用杂质对照品的标准图谱外， 拟按中国药典2010版实验方法，提供各个品种 的含量测定、有关物质及系统适用性实验的标 准图谱。
抗生素标准物质发展方向

残留溶剂检查用对照品
1. 单一杂质对照品

例：环丙沙星

有关物质及含量测定中使用的杂质和对照品

环丙沙星杂质A 有关物质外标法定量
环丙沙星杂质B
环丙沙星杂质C 环丙沙星杂质D 相对保留时间和校正因子


环丙沙星杂质E
环丙沙星杂质I 系统适用性分离度 环丙沙星杂质H
环丙沙星及杂质
分离度
1. 单一杂质对照品

继续建立各种残留溶剂定量检查用对照品。 建立各类抗生素残留溶剂测定用的混合定量对 照品，定量稀释至试验所需的浓度，附各成分 的含量，以直接使用。
抗生素标准物质发展方向

所间协作标定工作

各个实验室由一名工作人员独立完成标定工作。
协作标定的项目增加，除外标法含量测定外， 一般还包括有关物质及水分测定。 邀请参加协作标定的公文中，可能附给各所一 实验室代码，格式如：XZBD2010003-13A，在 反馈协作标定结果的公文中，以此代码的最后 一位字母表示各单位的标定情况。
阿莫西林系统适用性实验用对照品
杂质3 阿莫西林酸 杂质4 2’,5’-二酮哌嗪-2(R)阿莫西林 杂质5 2’,5’-二酮哌嗪-2(S)阿莫西林 杂质7 阿莫西林闭环 三聚物 杂质8 阿莫西林开环二聚物
3. 残留溶剂检查用对照品

系统适用性试验用对照品
定量测定用对照品
3. 残留溶剂检查用对照品


标准图谱中附所使用的色谱柱，但不仅限于使 用相同的色谱柱。还可通过优化色谱条件达到 理想情况。 进一步的研究工作：希望能够明确混合杂质中 各个杂质的结构，掌握各品种的杂质情况，从 而更加严格控制药品的内在质量。
阿奇霉素系统适用性实验用对照品
阿莫西林系统适用性实验用对照品
阿莫西林
杂质3 阿莫西林酸 杂质4 2’,5’-二酮哌嗪-2(R)阿莫西林 杂质5 2’,5’-二酮哌嗪-2(S)阿莫西林 杂质7 阿莫西林闭环 三聚物 杂质8 阿莫西林开环二聚物
S S N N
1. 单一杂质对照品

2010版新收载的单一杂质对照品



头孢唑林：头孢唑林杂质A，头孢唑林杂质E 氧氟沙星：氧氟沙星杂质A，氧氟沙星杂质E 左氧氟沙星：杂质A，杂质E（同氧氟沙星） 环丙沙星：环丙沙星杂质A（氟喹啉酸），环 丙沙星杂质I 诺氟沙星：诺氟沙星杂质A 头孢尼西：3-TSA（5-巯基-1-1磺酸甲基四唑） 舒巴坦：6-氨基青霉烷酸（6-APA）
三．
抗生素标准物质的发展方向
中国药典2010版抗生素标准物质概况

标准品：28个品种 对照品：111个品种
标准品 化学对照品 28 70 28 111
120 100 80 60 40 20 0
2005版 2010版
2005版 2010版
标准品
化学对照品
中国药典2010版抗生素标准物质概况
20 85 7 28
头孢类抗生素残留溶剂检查有机溶剂 混合色谱图
残留溶剂系统适用性实验用对照品
残留溶剂系统 适用性实验用 对照品
安捷伦气相色谱顶空 进样瓶 稀释至试验所需的浓 度 直接进样测定
3. 残留溶剂检查用对照品

定量测定用对照品
－ 甲醇
－ 正丙醇 － 异丙醇 － 乙腈 － 乙酸乙酯 － 四氢呋喃 － 乙醇 － 2-乙基己酸
– 二氯甲烷 – 正丁醇 –苯 – 吡啶 – 二甲基甲酰胺 – 环己烷 – 二甲基亚砜
抗生素标准物质发展方向

杂质对照品的制备和标化

研究杂质对照品的制备方法，建立更多品种的 单一杂质对照品，从而更加全面深入的掌握这 一品种的有关物质情况，不断提高药品的质量 控制条件。 对各杂质的理化特性进行全面分析。 采用质量平衡法、NMR定量法等，得到杂质的 含量，并掌握各杂质与主药品种的校正因子。
1. 单一杂质对照品

如：头孢唑林杂质A

中文名：(6R,7R)-7-氨基-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二 唑-2-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
CO 2H O N H2N H H S H3C
C11H12N4O3S3 MW 344.43


残留溶剂测定中，以校正相对保留时间(RART) 作为定性分析的参数。应用中通常选用甲烷测定 色谱系统的死体积(t0)。 头孢类抗生素残留溶剂测定系统中，丙酮和异丙 醇为最难分离的物质对，因此通过其分离度即可 表征系统的适用性。

系统适用性实验用对照品

甲烷，丙酮和异丙醇的混合物 可直接进样测试

2. 系统适用性试验用对照品

建立混合杂质对照品的最初构想，来源于
在对一些品种的检验分析过程中，发现仅 通过控制色谱峰间的分离度或主峰的理论 板数，无法有效控制色谱系统的有效性， 并可能影响最终测定结果的准确性。
2. 系统适用性试验用对照品



根据企业反映，采用旧批乙酰螺旋霉素标准品 （批号：0347-9702）和现批乙酰螺旋霉素标准品 （批号：130347-200403）标定乙酰螺旋霉素原料 及制剂的组分，现批标准品的标定结果低出4%左 右，怀疑两批标准品的量值不一致。 乙酰螺旋霉素主要有单Ⅱ，单Ⅲ，双Ⅱ，双Ⅲ四 个组分，中国药典采用HPLC控制其组分。 2005版药典规定“单Ⅲ组分和双Ⅱ组分的分离度 应不小于1.5”。

标准品 杂质对照品
含量测定用对照品 系统适用性对照品
中国药典2010版抗生素标准物质概况

新增标准品：
1. 万古霉素
2. 交沙霉素 3. 替考拉宁 4. 丙酸交沙霉素

由标准品转为对照品： 1. 阿奇霉素 2. 阿米卡星
标准品&对照品的品种
1. 氯霉素
2. 土霉素 3. (盐酸)四环素 4. 卡那霉素 5. 妥布霉素

企业提供现 批标准品色谱图
单Ⅱ
单Ⅲ
双Ⅱ
双Ⅲ
本实验室 现批标准品色谱图
可以通过筛选色谱柱和优化实验条件得到良好的分离
2. 系统适用性试验用对照品

可见药典2005版系统适用性要求已不能满足乙酰 螺旋霉素组分测定的需要。因此，为了保证各使 用单位，可以准确测定乙酰螺旋霉素组分的量值， 在现批标准品说明书中特附组分参考图谱，供使 用单位参考。
中国药典2010版中已经加以修订。

130347-200403批乙酰螺旋霉素标准品 的组分参考图谱
2. 系统适用性试验用对照品

已有标准图谱的标准物质

乙酰螺旋霉素标准品 吉他霉素标准品 乙酰吉他霉素标准品 盐酸克林霉素系统适用性实验用对照品
2. 系统适用性试验用对照品

2010版新增系统适用性试验用对照品

例：氧氟沙星及左氧氟沙星

有关物质及含量测定中使用的杂质和对照品

杂质A：有关物质外标法定量
杂质E：分离度
氧氟沙星（左氧氟沙星）及杂质
氧氟沙星（左氧氟沙星）及杂质
2. 系统适用性试验用对照品

对难以合成或分离得到单一杂质成分的品种， 使用杂质混合物作为系统适应性试验用对照品， 并提供标准图谱以满足系统适用性实验的需要。 来源：发酵产生的品种，选用纯度低、未精制 的原料。合成或半合成得到的品种，根据各品 种特点，进行降解破坏，制备混合杂质。