纯化水和注射用水制水工艺规程目的 1.建立纯化水、注射用水生产工艺规程，使产品生产工艺标准化，确保生产有依据，质量有保证。

范围 2.纯化水、注射用水生产工艺。

职责 3.保障部部长、质量部部长、QA、QC。

定义 4.纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何添加剂。

注射用水：指去离子水经蒸馏所得的水。

纯蒸汽：指由去离子水经蒸馏产生的蒸汽。

反渗透膜：由高分子材料制成的人工半透膜，在高于溶液渗透压的作用下，依据其他物质不能透过半透膜而将这些物质和水分离开来，能够有效地去除水中的溶解盐类、胶体、微生物、有机物等。

电离子交换（EDI）:是将电渗析膜分离技术与离子交换技术有机地结合起来的一种新的制备超纯水(高纯水)的技术，它利用电渗析过程中的极化现象对填充在淡水室中的离子交换树脂进行电化学再生。

标准依201201系统简述 5.1.2.制水岗位共有两套纯化水和注射用水生产设备，分别由山东潍坊精鹰医疗器械有限公司（以下简称精鹰系统）和广州万冠制药设备有限公司（万冠系统）设计制，万冠系统生成的纯化水可进入精鹰系统纯化水储罐。

具体组成工艺流程图 5.1.3.纯化水制备工艺流程 5.1.3.1.万冠系统精鹰系统石英砂过原水原水石英砂过换热活性炭过活性炭过保安过保安过阻垢中间水反渗透中间水反渗透清洗系清洗系清洗系清洗系氯化钠加EDIEDI纯化水储纯化水储冻干车间使用点紫外灭菌器紫外灭菌器大输液车间使用点纯化水系统 5.2.工作原理 5.2.1.反渗透(RO)，即施加压力超过溶液的天然渗透压，则溶剂便会流过半透膜，在相反 5.2.1.1.一侧形成稀溶液，而在加压的一侧形成浓度更高的溶液。

如施加的压力等于溶液的天然渗透压，则溶剂的流动不会发生；如施加的压力小于天然渗透压，则溶剂自稀溶液流向浓溶液。

电再生离子交换(EDI)即利用两端电极高压使水中带电离子移动，淡水室中充填离子 5.2.1.2.交换树脂，而树脂的存在可以大大地提高离子的迁移速度。

在电压作用下使离子从淡水水流进入到邻近的浓水水流。

石英砂过滤器中装有颗粒度均匀的石英砂，可截留原水中的沙石和絮凝物等，降低 5.2.1.3.水的浊度，进一步提高水的澄明度。

活性炭过滤器中装有颗粒型活性炭，可吸附饮用水中的余氯和有机杂质等。

5.2.1.4.保安过滤器孔径为5um，材质为聚丙烯（PP），可截留孔径在5um以上的颗粒。

5.2.1.5.操作前准备 5.2.2.检查有足够的水源及水温应为5～35℃； 5.2.2.1.检查压缩空气压力应在0.5－0.6MPa； 5.2.2.2.检查各连接件是否紧固，垫圈安装正确，无跑冒滴漏现象； 5.2.2.3.确定各加药箱有充足的药剂； 5.2.2.4.确定各手动阀门在正确的开关状态。

5.2.2.5.操作流程 5.2.3.确认原水进水要求水温应为5～35℃，冬季水温低于5℃应启用热交换器； 5.2.3.1.制水前对石英砂过滤器和活性炭过滤器进行正洗和反洗，各不低于5分钟，冲洗至 5.2.3.2.排水清澈。

制水前对反渗透膜进行低压冲洗，不低于1分钟。

5.2.3.3.可自动或手动模式启动各级联动水泵，反渗透膜和EDI模块开始进水工作。

5.2.3.4.现场检测EDI出水合格后将纯化水输送至储罐中。

5.2.3.5.现场检测储罐出水、总送水口、总回水口合格后通知各使用点用水。

5.2.3.6.纯化水输送泵每天24小时开启，循环贮存。

5.2.3.7.纯化水贮存及处理方法 5.2.4.纯化水系统制备过程中不断向储罐注水时，室温下循环贮存。

5.2.4.1.纯化水系统停止制备后不向储罐注水时，室温下循环贮存时间不超过24h，超过24h5.2.4.2.应将储罐内水排放。

．主要控制参数 5.2.5.设备控制参数水温应为5～35℃，原水进水电导率应≤原水罐 1000us/cm进水压力≤1.5MPa，流量5石英砂过滤器—8T/h进水压力≤活性炭过滤器 1.5MPa前后压差不超过0.1MPa保安过滤器进水压力0.4-0.8MPa，出水压力≤1.5MPa，出水流量3反渗透膜—5T/h电压＜350V，电流＜2A，出水流量3—5T/h EDI模块紫外灯使用时限不超过8000h 紫外灭菌器，操作要点 5.2.6.每天制水前必须对石英砂过滤器和活性炭过滤器进行正洗和反洗，对反渗透膜进行 5.2.6.1.低压冲洗。

阻垢剂可减轻反渗透膜表面的结垢程度，配制阻垢剂浓度2.5%，即阻垢剂原溶液1kg5.2.6.2.加去离子水稀释40kg。

氯化钠溶液可减轻EDI模板的结垢程度，氯化钠浓度为5%，即1kg氯化钠加去离子 5.2.6.3.水稀释至20kg。

保安过滤器及疏水性空气过滤器应定期更换或异常情况下更换。

5.2.6.4.可设定反渗透膜和EDI出水电导率来控制出水三通气动阀。

5.2.6.5.随时观察各级加压泵是否正常工作，并定期排放泵体内空气。

5.2.6.6.定期校正EDI出水在线电导率，并与实测电导率比对，确保在线电导率正常使用。

5.2.6.7.现场水质检测 5.2.7.检测方法见《TM-038纯化水检验方法》 5.2.7.1.现场取样点及检测内容 5.2.7.2.取样点检测时间检测内容酸碱度—电导率EDI出水口次进入储罐前及制水过程中1/ 2h—储罐出水口酸碱度电导率用水前电导率总送水口酸碱度用水前铵盐总回水口电导率次用水前及输送过程中1/ 2h5.2.8.2.溶液名称试剂名称配制浓度配制方法用途20L500ml将阻垢剂加入絮凝，防止反渗透膜表面结垢阻垢剂 2.5%MDC220纯化水中，搅拌均匀10L氯化钠加入氯化钠将0.5KG氯化钠 5% 提高EDI浓水室电解质浓度溶液纯化水中，搅拌溶解纯100L将2KG柠檬酸加入化水中，搅拌溶解，用氨清洗膜表面无机污染物2%膜酸洗液柠檬酸4.0 水调节pH值至100L加入1—2KG NaOH将纯化水中，搅拌溶解，用—2%氢氧化钠 110.0值至硫酸调节pH纯将100L2KG STPP加入三聚磷酸钠膜碱洗液 2%化水中，搅拌溶解，用硫清洗膜表面有机污染物）STPP（10.0 酸调节pH值至加入烷基十二或0.25KG Na-DDBS将搅拌溶解，钠酸苯磺100L0.25%纯化水中，10.0值至pH用硫酸调节）Na-DDBS（．清洗膜表面无机污染清洗膜表面有机污染清洗设备内壁表面有机污 5.2.9.5.2.9.2.透膜处理方法进行；当各取样点电导率或微生物限度中的一项出现警戒值和纠偏值时，按下表中的全部内容进行处理。

所有纠偏限和警戒限事件均按《SOP-QA0445.3. 5.3.1.点随压力的不同而不同。

进料水先经过并迅速沸腾蒸165—℃，逐一通过各效预热器达到第一效，在第一效被外供蒸汽加热至129同时纯蒸汽被冷却形成蒸馏水。

发汽化，经汽液分离后的纯蒸汽用来加热下一效的进料水，而第一效中未蒸发的进料水则作为下一效的进料水，并依次往后传递。

最后得到高纯度的蒸馏水。

操作前确认 5.3.2.；0.6Mpa检查加热工业蒸汽应大于 5.3.2.1.；（25℃）进料水电导率不超过2.0us/cm5.3.2.2.，各管道、阀门无渗漏，疏水阀无堵塞。

压缩空气大于0.4MPa5.3.2.3.操作流程 5.3.3.将蒸汽管道中冷凝水排放干净，获得干燥饱和蒸汽。

5.3.3.1.分钟左右，缓慢打，预热0.5MPa5缓慢打开蒸汽阀门，逐渐提升蒸汽压力至0.3— 5.3.3.2.开料水阀门，逐渐将进水量调至额定流量。

℃）时，现场取多效蒸馏水机出251.0us/cm92当注射用水温度≥℃，且电导率≤（ 5.3.3.3.水口水样检测（含内毒素）合格后注射用水进入纯化水储罐。

．现场取样检测储罐出水、总送水口、总回水口合格后通知各使用点用水。

5.3.3.4.注射用水输送泵每天24小时开启，循环贮存。

5.3.3.5.注射用水贮存及处理办法5.3.4.注射用水输送时应在70℃以上保温循环存放。

5.3.4.1.注射用水不输送时80℃以上保温贮存，保温贮存时间不超过24小时，保温贮存警 5.3.4.2.戒温度为80℃。

低于贮存温度和超过贮存时间应将储罐内的余水排放。

操作要点 5.3.6.多效蒸馏水机加热前需排空工业蒸汽管道内冷凝水。

5.3.6.1.随时从视镜观察各蒸发器的水位，要求水位线不能超过观察口的中线，若第一效水5.3.6.2.位过高，应减少原料水流量，若最末一效水位过高，应将蒸剩水阀门开大。

定期检查减压阀是否正常工作，以及注射用水出水三通阀是否灵活开闭。

5.3.6.3.进纯化水前须对蒸馏机预热5分钟。

5.3.6.4.及时更换蒸馏机及注射用水储罐的疏水性过滤器。

5.3.6.5.定期校正蒸馏机出水在线电导率，并与实测电导率比对，确保在线电导率正常使用。

5.3.6.6.现场水质检测 5.3.7.检测方法见《TM-062注现场取样点及检测内容 5.3.7.2.检测时检测内P电导/2hP电导用水P用水电导P铵/2h电导率维护保养 5.3.8.维护保养内容 5.3.8.1.维护保养方法维护保养条件项目如果生产能力下蒸馏水机在长期运行后，确信有污垢沉积在换热降或水质下降时，酸洗多效蒸馏机管表面时天天或停止循环输送超过3连续生产30℃，115碱液循环清洗并纯蒸汽消毒（注射用水储）60min 出现警戒限和纠偏限罐及输送管天制备合格注射用水5.3.9.2.方法进行。

所有纠偏限警戒限、纠偏限标准操作规程》进行处置。

SOP-QA0445.4.5.5. 5.5.1.较大的，应在进入车间前，除去包装。

一般物料外 5.5.1.1.包装，应按物料送达目的区域要求在规定区域进行脱外包装。

带有粉尘脱落均不宜直接进入车间，必要时进行再包装防尘后方可进入。

5.5.1.2.生产人员卫生要求： 5.5.2.严禁在生产区、仓储区及实验室吸烟，带入(或贮存)生活用品、食品及杂物等。

5.5.2.1.生产人员每年体检一次，建立健康档案，档案对工人的疾病、工伤情况作好详细记 5.5.2.2.录。

患有传染病、皮肤病或体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产工作。

因传染性疾病离岗的生产人员，返岗前应具有健康检查证明(在指定医院)。

5.5.2.3.生产人员要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲，换洗衣换，保持个人清洁。

5.5.2.4.生产人员进入车间、须按标准程序更换衣、鞋、帽后进入各自岗位。

5.5.2.5.生产区域环境卫生要求： 5.5.3.地面整洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。

5.5.3.1.设备管道、管线排列整齐并包扎光洁、无跑冒滴漏。

定期清洁、维修并给予记录。

5.5.3.2.设备、容器、工具按工艺布局及工艺要求，使用后立即清洗，分别存放、分区专用。