血浆半衰期 t1/2 1.8h 1.5h 1.19h 1.33h 0.6-1.1h
给药频次 (/d) 2-4次 1-2次 2-4次 3次 2-4次
肾损伤时t1/2 11.9h
头孢菌素类
名称
血浆半衰期 给药频次 肾损伤时
t1/2
（/d）
t1/2
头孢他啶
2h
头孢曲松
6-8h
头孢哌酮钠他唑 巴坦钠
头孢哌酮钠舒巴 坦钠
抗生素
毛晓丽 2015.4.16
主要内容
1.抗生素的定义
2.PK/PD的定义
3.PK/PD的主要参数 4.抗生素的PK/PD分类（3类 ）
抗生素的定义
O 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细 菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生 活过程中所产生的具有抗病原体或其它活 性的一类次级代谢产物，用于治病的抗生 素除由此直接提取外；还有完全用人工合 成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素 就是用于治疗各种非病毒感染的药物。
O T>MIC 表示在给药后，血药浓度大于MIC的 持续时间,药物的有效时间。
O %T>MIC 表示血药浓度大于MIC维持时间（h） 占2次给药间隔时间的百分比
PD的主要参数
O 防耐药突变浓度（MPC）：防止耐药株被选 择性富集的最低抗菌药物浓度。
O 耐药突变选择窗（MSW）：是MPC与MIC之间 的浓度范围。
O 通常将抗菌素改称为抗生素。
药物代谢动力学(PK)
O 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）： 简称药代动学或药动学，主要是定量研究 药物在生物体内的过程（吸收、分布、代 谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述 药物在机体内的动态规律的一门学科。
O 机体对药物的作用属于药代动力学（PK）。
时间依赖性抗生素
时间依赖性抗生素的T>MIC只要为给药间歇 时间的40％～50％就能达到满意的杀菌效 果，即使用药物后的24 小时内有40％一50 ％的时间体内血药浓度超过致病菌的MIC 时抗菌疗效最佳。
时间依赖性抗生素常见品种
O 青霉素类、头孢菌素类、 O 氨曲南、大环内酯类、克林霉素。
克林霉素：生物学灭活的磷酸克林霉素平均半 衰期为6分钟；活性的克林霉素的血清半衰期成 人为3h，给药频次：2-4次；小儿患者为2.5h。
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • MPC(防耐药突变浓度) • PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC24h/MIC %T>MIC
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学 与药效动力学参数合二为一
PK的主要参数
O 峰浓度(Cmax)：
药物吸收过程中的最大血药浓度
O 药物的消除半衰期 (t1/2)
药物血浆浓度或体内药量减少50%所需的时间。 O 表观分布容积(Vd)
是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药 浓度之比值,与药物的脂溶性和蛋白结合率密切相关。
O 清除率(CL) O 生物利用度（F)
PD的主要参数
O 最低抑菌浓度（MIC）：
是指抑制细菌生长所需要抗菌药物的最低浓度。
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4次
延长
0.5h
2-4次 10h
头孢菌素类
O 头孢菌素类 O 头孢唑林、头孢替唑、头孢硫脒（仙力素、罗杉） O 头孢呋辛、头孢替安（替他欣、佩罗欣） O 头孢他啶、头孢曲松（罗氏芬、泛生舒复）
头孢哌酮钠他唑巴坦钠（新朗欧） 头孢哌酮钠舒巴坦钠（舒普深） O 头孢噻利（丰迪）
头孢菌素类
名称
头孢唑林 头孢替唑 头孢硫脒 头孢呋辛 头孢替安
头孢噻利
2h/0.5h 1.7h/1h 2.8h
2-3次 1次 2-3次 2次 2次
延长
延长 延长
药物给药频次举例
O t 1/2 介于1~ 2h 的β-内酰胺类如头孢他啶、 头孢唑啉、氨曲南等, 每日2~ 3 次给药, 即 可大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC。
PD的主要参数
O 抗生素后效应(PAE) ：
指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌 生长仍然受到持续抑制的效应。
PAE在设计合理给药方案时具有重要参考价 值
✓ 适当延长给药间隔时间 ✓ 改持续静脉给药为大剂量冲击疗法
PK/PD参数示意图
抗菌药物的PK/PD分类
1
时间依赖性抗生素
2 时间依赖性且PAE较长的抗生素
O 过去对PK与PD多是分隔看待，实际上这两 个过程是同时进行着，并且有着互相的联 系。
O PK/PD研究已成为现代药物治疗学的热点。
药代动力学(PK)
O Cmax(血药峰浓度) O Cmin(血药谷浓度) O AUC24h(药时曲线下面积) O T1/2(半衰期 ) O Vd(表观分布容积) O CL(清除率)
青霉素类
青霉素 哌拉西林钠他唑巴坦钠（凯伦、强林坦） 阿莫西林钠氟氯西林钠（0.5g和1.0g昆柏） 磺苄西林钠（1.0g嘉倍康、2.0g）
名称
哌拉西林 阿莫西林 氟氯西林 磺苄西林 青霉素
青霉素类
血浆半衰期 给药频次
t1/2
（/d)
1h3次肾Fra bibliotek伤时t1/2 3h
1-1.5h 1h
昆柏 严重肾损伤7-20h （分次静滴）
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两 性霉素B、daptomycin、酮内酯
时间依赖性抗生素
O 时间依赖性抗菌药物的杀菌效应取决于血药浓 度高于MIC 的时间。血药浓度高于MIC 的时间 （ T>MIC）是决定这类抗菌药物疗效的关键性 指标。
O 当然, 并不需要抗菌药物血药浓度在24h 内均高 于MIC。
药物效应动力学(PD)
O 药物效应动力学（Pharmacodynamics， PD）：简称药效学，主要研究药物对机体 的作用，包括药物的药理作用、作用机制、 临床应用和不良反应等。
O 药物对机体(包括病原体)的作用属于 药效 动力学(PD) 。
PK/PD
O PK/PD 研究是把PK 与PD 结合起来研究药物 剂量相对应的时间-浓度-效应关系，可以反 映药物-人体-病原体之间的关系。
3
浓度依赖性抗生素
抗菌药物的PK/PD分类
抗菌药分类 PK/PD 参数
药物
时间依赖型 （短PAE）
时间依赖型 （长PAE）
浓度依赖型
T>MIC
AUC24/MIC AUC24/MIC
or Cmax/MIC
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、大环 内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞 嘧啶
碳青霉烯类、链阳霉素、四环素、万古 霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素