血液是在心血管系统中流动的一种液体组织。

它在心脏推动下不断循环流动，担负着运输、防御、维持内环境相对稳定和实现体液调节等重要功能。

血液从可流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程，称血液凝固，简称凝血。

凝血是一个复杂的生化反应过程，其最终表现是纤维蛋白形成。

纤维蛋白在形成过程中交织成网，并把许多血细胞网罗其中，使原来液体状的血液逐渐变成血凝块，进而血块收缩挤出血清。

与血浆相比，血清中缺少了因子Ⅰ和一些参与凝血的物质，同时又增添了一些在凝血过程中产生的有活性物质。

凝血有两种途径：①内源性凝血；②外源性凝血。

血浆和组织中直接参与凝血的物质，统称凝血因子。

血液凝固1. 【凝血因子】2. 凝血过程和原理(1)凝血的基本步骤：【如图所示】①凝血酶原激活物形成；②因子Ⅱ转变为凝血酶；③因子Ⅰ转变为纤维蛋白。

其间接关系如下所示：凝血酶原激活物↓因子Ⅱ----------→凝血酶↓因子Ⅰ------------→纤维蛋白有关凝血的理论中，受到较多学者承认的是〖瀑布学说〗。

(2) 凝血两种途径：①【内源性凝血】②【外源性凝血】凝血因子血浆和组织中直接参与凝血的物质，统称凝血因子。

国际上按其被发现的先后次序，用罗马数字编排起来的计有12种[见表格]。

此外还有前激肽释放酶、高分子激肽原及来自血小板的磷脂物质PF3等。

(1) 上述因子中，除因子Ⅲ由损伤组织释放外，其他均存在血浆中。

(2) 就其性质而言: 因子Ⅳ为Ca2+，因子Ⅲ是一种脂蛋白，其余已知的凝血因子均属蛋白质，其中绝大多数在肝脏内合成。

有些因子在形成过程中需要维生素Ｋ参与，如因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等，属于维生素Ｋ依赖因子。

(3) 凝血酶的活性①在血液中，因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ通常均以无活性的酶原形式存在。

②必须通过有限水解，在其肽链上一定部位切断或切下一片段，以暴露或形成活性中心时，才能成为有活性的酶，此过程称激活。

③习惯上酶的激活在该因子代号的右下角加“a”字表示。

如凝血酶原被激活为凝血酶，即从因子Ⅱ变为Ⅱa。

(5) 因子Ⅶ常以活性型存于血液中，但必须有因子Ⅲ同时存在才能起作用。

内源性凝血(1) 若凝血过程由于血管内膜损伤，因子Ⅻ被激活所启动，参与凝血的因子全部在血浆中者，称内源性凝血。

(2) 凝血步骤:①内源性凝血从因子Ⅻ的激活开始。

当血管内膜损伤，因子Ⅻ与内膜下组织，特别是胶原纤维接触时，便被激活为因子Ⅻa。

②由于形成的因子Ⅻa可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，激肽释放酶反过来又能激活因子Ⅻ，这一正反馈作用可使因子Ⅻa大量生成。

③因子Ⅻa生成后，转而催化因子Ⅺ变为因子Ⅺa。

形成的因子Ⅺa在因子Ⅳ参与下，激活因子Ⅸ生成因子Ⅸa。

④在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，因子Ⅸa与血浆中的因于Ⅷ结合，形成“因子Ⅷ复合物”。

此复合物能激活因子Ⅹ，使之成为因子Ⅹa。

⑤PF3可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一个磷脂吸附表面，因子Ⅸa和因子Ⅹ分别通过因子Ⅳ同时连接于此磷脂表面上。

这样，因子Ⅸa即可使因子Ⅹ发生有限水解而激活为因子Ⅹa。

⑥因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子Ⅹ，但它能使该反应过程加速几百倍。

因此，因子Ⅷ是一种十分重要的辅助因子，缺乏时将会发生血友病，此时血凝过程缓慢，甚至微小创伤也会引起出血不止。

⑦因子Ⅹa是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，与因子Ⅴ结合，形成另一复合物，此复合物即为凝血酶原激活物。

因子Ⅴ也是辅助因子，虽不能趋化凝血酶原变为凝血酶，但可使因子Ⅹa的作用增快几十倍。

凝血酶原激活物形成后便能激活因子Ⅱ变为因子Ⅱa，进而使因子Ⅰ变为纤维蛋白。

(3) 值得注意的是当凝血酶一旦形成，便能立即通过正反馈作用，使因子Ⅷ、因子Ⅴ充分发挥辅助因子作用，从而明显加速凝血过程。

外源性凝血(1) 如凝血由于组织损伤释放因子Ⅲ启动才形成凝血酶原激活物者，称外源性凝血。

(2) 凝血步骤:①外源性凝血由组织损伤释放因子Ⅲ而开始。

因子Ⅲ和因子Ⅶ组成复合物，在Ca2+存在的条件下，激活因子Ⅹ成为因子Ⅹa。

②因子Ⅲ是一种磷脂蛋白质，广泛存在于血管外组织中，尤以脑、肺和胎盘组织特别丰富。

Ca2+的作用是将因子Ⅶ和因子Ⅹ都结合在因子Ⅲ所提供的磷脂上，以便因子Ⅶ催化因子Ⅹ，使其激活为因子Ⅹa。

③因子Ⅹa形成后，外源性凝血与内源性凝血的过程便一致了。

一般而言，外源性凝血过程较简单，速度较快；内源性凝血过程较复杂，速度较慢。

但实际上，外源性凝血与内源性凝血过程密切联系，同时存在于机体的凝血过程中。

(3) 因子Ⅷ的作用：因子Ⅷ在血浆中原来不具活性，需经过因子Ⅱa的作用才转变为因子Ⅷa。

当因子Ⅱa使因子Ⅰ水解为纤维蛋白单体，并联结为多聚体时，其结构是不稳定的，只有经过因子Ⅷa的作用，才变为牢固的纤维蛋白多聚体，即生成不溶于水的纤维蛋白，从而形成血凝块。

抗凝物质血液在血管内能保持流动，除血流速度快、血管内膜光滑完整和纤维蛋白溶解系统的作用外，抗凝物质的存在起了重要作用。

血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ和肝素。

(1) 抗凝血酶Ⅲ：①抗凝血酶Ⅲ是一种抗丝氨酸蛋白酶。

②抗凝血酶Ⅲ能“封闭”因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅺa、Ⅹa的活性中心，使之失活。

③在血液中，每一分子抗凝血酶Ⅲ，可与一分子凝血酶结合形成复合物，从而使凝血酶失活。

(2) 肝素：①肝素是一种粘多糖，主要由肥大细胞产生，体内大多数组织存有肝素，尤以肝、肺含量最多。

②肝素无论注入体内或与体外新鲜血液混合，均有很强抗凝作用。

③肝素的主要作用是与抗凝血酶Ⅲ结合，使抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力大为增强，由于两者结合更快、更稳定，故使凝血酶立即失活。

④此外，肝素还能抑制血小板的粘聚和释放反应，保护血管内皮和降低血脂，因而有助于防止血栓形成。

(3) 在血液凝固过程中，许多环节需要因子Ⅳ的参与。

因此，凡能降低血液中因子Ⅳ浓度的物质，均能用于体外抗凝。

如草酸盐和柠檬酸钠均能去除因子Ⅳ而阻止血液凝固，柠檬酸钠是临床上常用的一种体外抗凝剂。

纤溶的作用是清除体内多余的纤维蛋白凝块和血管内的血栓，从而恢复血流通畅，且有利于受损组织的再生。

生理情况下，血液中常有少量纤维蛋白形成，但由于纤溶作用，使生成的纤维蛋白随即溶解，使血液保持流态。

纤溶的基本过程包括两个阶段，即纤溶酶原的激活和纤维蛋白的降解。

（如图）(1) 纤溶酶原的激活：纤溶酶原主要在肝脏合成，它必须在纤溶酶原激活物作用下才转变为有活性的纤溶酶。

纤溶酶原激活物主要有三类：〖血浆激活物〗主要由小血管的内皮细胞合成释放；〖组织激活物〗广泛存于体内组织中特别以子宫、甲状腺、前列腺、肾上腺和肺等器官含量较多。

尿激酶属此类激活物，其活性很强，可防止纤维蛋白在肾小管中沉着；〖依赖于因子Ⅻ的激活物〗如前激肽释放酶被Ⅻa激活生成的激肽释放酶等。

此类激活物可使血凝与纤溶互相配合，保持平衡。

(2) 纤维蛋白的降解：在纤溶酶作用下，纤维蛋白和因子Ⅰ分子可逐步水解为许多能溶于水的小段肽，统称纤维蛋白降解产物。

这些降解产物一般不再凝固，且其中一部分有抗血凝作用。

(3) 纤溶抑制物：对纤溶有抑制作用的物质有两类：①抗纤溶酶，如α2-抗纤溶酶，能与纤溶酶形成稳定的复合物，再水解纤溶酶而使其失活；②纤溶酶原激活物的抑制物，如血浆中的α2-巨球蛋白，它能与尿激酶竞争而抑制纤溶。

正常情况下，循环血液中抗纤溶作用明显大于纤溶作用，即使受损局部有少量纤溶酶进入血流，通过抗纤溶作用凝血因子与凝血机理(一)凝血因子国际凝血因子命名委员会规定以罗马数字命名的凝血因子I～ⅤⅢ,其中因子Ⅵ是因子Ⅴ的激活态，现已被废除，加上高分子量激肽原(HMWK)和激肽释放酶原(PK)共14个因子参与凝血过程。

根据因子的理化特性可分为四组。

维生素K依赖性凝血因子：包括因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，其共同特点为各分子结构中含有数量不等的g-羧基谷氨酸，可与钙离子结合,其合成在肝脏并依赖于维生素K。

(1)因子Ⅱ(凝血酶原,prothrombin)是一种单链糖蛋白，当激活时被水解掉两个碎片(F1+2)而形成凝血酶(thrombin)。

(2)因子Ⅶ(稳定因子,stable Factor)是一种单链糖蛋白，主要参与外源性凝血途径的激活,半寿期短(6～8小时)，口服香豆素类药物时其浓度最先下降。

(3)因子Ⅸ(血浆凝血活酶成分，plasma thromboplastin com-ponent ,PTC)是一种单链糖蛋白，参与内源性凝血途径的激活，缺乏时患血友病。

(4)因子Ⅹ(stuart—prower因子)是一种双链糖蛋白，在凝血过程中处于内外源性凝血途径和共同凝血途径之间，有重要的生理和病理意义。

接触凝血因子：指内源性凝血途径中与接触活化有关的因子，包括因子Ⅻ、Ⅺ、高分子量激肽原和激肽释放酶原。

(1)因子Ⅻ(接触因子,hageman factor)是一种单链糖蛋白，它可被固相(胶原或带负电荷物质)及液相(酶类等)激活，是内源性凝血途径的始动因子。

(2)因子Ⅺ：(血浆凝血活酶前质，plasma thromboplastin antecede nt,PTA)是一种双链蛋白质，参与内源性凝血途径激活，缺乏时患血友病丙。

(3)激肽释放酶原(prekallikrein,PK)是一种单链糖蛋白，参与内源性凝血途径激活，PK激活后转化为激肽释放酶(kallikrein,KK)。

(4)高分子量激肽原(high molecular weight kininogen HMWK)是一种单链蛋白质，参与内源性凝血途径激活，促进Ⅻ-a对Ⅺ的激活。

对凝血酶敏感的因子：包括因子Ⅰ、Ⅻ、Ⅷ、ⅩⅢ，它们的共同特点是对凝血酶敏感。

(1)因子Ⅰ(纤维蛋白原,fibrinogen)是由三对肽链组成的二聚体糖蛋白，三条肽链分别命名为Aa、Bb和g,它是凝血酶作用的底物。

当纤维蛋白原被凝血酶水解掉两个肽段，即纤维蛋白肽A和肽B(fibrin peptide A an d B,FPA和FPB)后形成纤维蛋白单体，通过因子ⅩⅢa的转酰胺作用，最终形成交联纤维蛋白网状结构。

(2)因子Ⅴ：(易变因子,labile factor,)是一种单链糖蛋白,辅助因子Ⅹa参与共同凝血途径的激活。

因子Ⅴ在体外最不稳定。

(4)因子ⅩⅢ(纤维蛋白稳定因子,fribrin stabilizing factor)是由四条肽链组成的糖蛋白。

因子ⅩⅢ被激活后起转酰胺酶作用，使可溶性纤维蛋白交联后转化为不溶纤维蛋白。

(2)因子Ⅳ(钙离子,calcium ion)是促使活化的凝血因子在磷脂表面形成复合物而促进血液凝固，去除Ca2+后血液即不能凝固。

共同凝血途径(common pathway)是指因子Ⅹ的激活到纤维蛋白形成的过程，包括因子Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ、ⅩⅢ、内外凝血途径并非截然无关而是互有联系，可以相互促进。