溃疡性结肠炎的治疗
治疗目标
• 诱导缓解
• 维持撤离激素的缓解 • 诱导和维持粘膜愈合 • 防治并发症（包含癌变）
活动性UC的治疗
治疗原则
活动期UC治疗方案的制定
根据： • 病情严重程度 • 病变部位 • 治疗反应
UC的临床分型
病变范围（蒙特利尔分类） • E1- 直肠炎 • E2 - 左半结肠炎（脾曲 病情严重程度 • 轻 • 中
激素依赖
• 免疫抑制剂（如硫唑嘌呤） • 生物制剂（如英夫利西） • 择期手术(回肠肛门小袋吻合术)
激素无效/依赖发生率
硫唑嘌呤诱导缓解的疗效
治疗激素依赖UC的随机对照研究：AZA vs 5-ASA
Gut 2006; 55:47-53
5-ASA与AZA/6-MP合用 对骨髓抑制发生的影响
139例IBD发生骨髓抑制的回顾性分析
轻度
局部治疗: 〔直肠〕栓剂 (0.5-1.5 g/日) / 或 布地奈德灌肠 (2 mg/日) 〔直肠乙状结肠〕5-ASA灌肠 (2-4 g/日) / 或 糖皮质激素灌肠 可口服： 5-ASA (3-4 g/日、分3-4次)
中度
局部治疗：同上 口服：5-ASA (同上) / 无效 糖皮质激素 (泼尼松 0.75-1.0mg/Kg/d)
广泛结肠炎的治疗
轻度
口服：5-ASA (3-4 g/日、分3-4次) 局部治疗: 5-ASA灌肠 (2-4 g/日) / 或 糖皮质激素灌肠
中度
口服：5-ASA (同上) / 无效
糖皮质激素 (泼尼松 0.75-1.0mg/Kg/d)
局部治疗：同上
特殊问题
激素依赖UC的治疗
激素减量至停药过渡到氨基水杨酸制剂维持
男 男 女 男 男 男
7
8 均数±标准差
男
男
30
35 34±9
1.11
0.69 0.93±0.17
185.2
256.9 211.7±28.4
215.2*
586.8* 340.0±135.9#
治疗UC的药物
药物
• 氨基水杨酸制剂 • 糖皮质激素 • 免疫抑制剂
给药方式
• 口服 • 静脉用药 • 局部治疗
(灌肠、栓剂)
氨基水杨酸制剂是治疗UC的基础药物
Bal sal az i de
O l sal az i n e
美沙拉嗪剂量药效关系
Am J Gastroenterol 2005;100:2478-85
Marteau et al. Gut 2005; 54; 960-965
对治疗的反应
• 缓解：症状完全消失和内镜下粘膜愈合
（要求撤离激素）
• 复发：自发或经治疗达到缓解，之后又出现活动症状，内 镜下已愈合的肠粘膜又呈活动性炎症表现 • 激素抵抗：使用相当于泼尼松0.75mg/Kg/d剂量，超过4周， 病情不缓解 • 激素依赖：激素减量至相当于泼尼松10mg/d或以上，即无法 控制病情活动； 或，停用激素3个月内复发
以远）
• E3 - 广泛性结肠炎 (脾曲以近，包括全结肠)
Can J Gastroenterol 2005; 19(Suppl A):5-36
• 重
JGH 2010; 25:453-468
UC的临床分型
病变范围
• 远段结肠炎 (直肠、直肠乙状结肠) • 广泛性结肠炎 (到达降结肠或及以近)
Am J Gastroenterol 2010; 105:501-523
探讨合用5-ASA时AZA合适剂量的前瞻性研究
序 号 1 2 3 4 5 6 性别 年龄 （岁） 28 40 18 38 44 44 AZA剂量 （mg.kg-1.d-1） 1.04 0.79 1 1.16 0.83 0.79 6-TGN（pmol/8X108 RBC）& AZA 50mg/d 199.2 166.4 229.5 229.5 218.2 208.7 AZA50mg/d +5-ASA 3g/d 246.1 450.3 239.3 441.4 300.1 240.9
骨髓抑制 胃肠道副反应 感冒样症状 脱发 色素沉着 肝功能损害
0.000 0.824 0.908 1.000 1.000 1.000
多因素Logstic回归分析合用5-ASA为增加骨髓抑制发生的唯一独立因素 OR = 3.445（95%CI 1.312~9.046）
高翔.中华消化杂志 2011;(4):付印中
病情严重程度
• 轻 • 中 • 重
中国IBD共识 2007
部位
1.7%
N = 2944
41.2% 32.1%
rectal 14.8% recto-sigmoid 26.4%
lefy side Extensive/pancolitis Recto-sigmoid
25.0%
Regional
中华消化杂志 2006; 26(6):368
不良反应 AZA+5-ASA组 (n=45) 47% （21例） 4.4%（2例） 2.2%（1例） 4.4%（2例） 0 0 AZA组 (n=94) 16% （15例） 2.1%（2例） 4.3%（4例） 4.3%（4例） 1.1%（1例） 2.1%（2例） P OR 95% CI 4.61 （2.06~10.31） — — — — —
美沙拉嗪剂量药效关系
5-ASA vs Placebo
临床改善 OR = 0.40 95%CI 0.30; 0.53
5-ASA 疗效剂量依赖关系 临床改善 <2g 2-2.9g ≥3g (p =0.002)
Cocheane Database Syst Rev 2006; 2:CD000543
远段结肠炎治疗以局部治疗为主
•单独口服5-ASA效果差，应以局部治疗为主
•联合局部治疗与口服5-ASA优于单独一种 • 直肠乙状结肠：5-ASA灌肠剂、激素灌肠 • 直肠：5-ASA 栓剂，布地奈德泡沫剂
Com for ulcerative colitis
活动期UC治疗方案的选择
病变范围
严重度 轻度 中度 重度 远段
（直肠乙状结肠）
广泛
（到达降结肠或及以近）
局部治疗 （+口服5-ASA） 局部治疗 +口服5-ASA 局部治疗 CGs
口服5-ASA （+局部治疗 ） 口服5-ASA 无效 口服CGs （+局部治疗 ） 静脉CGs （+局部治疗 ）
远段结肠炎的治疗