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执行适应性免疫应答的细胞(安2版)课件
TCR 共刺激分子 其他分子
TCR辅助受体
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1、T细胞受体(TCR-CD3复合物) T细胞特征性表面标志, 特异性识别Ag的受体。 (1)结构特点 (2)TCR-CD3复合物生物学功能
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TCR
(1)异二聚体,属IgSF (2)4种肽链 α、β、γ、δ (3)V区构成特异性 识别Ag的分子结构 特异性以克隆分布 (4)胞浆区短,不能传 导活化信号
1. 特异性识别Ag TCR:特异性识别Ag (Ag肽-MHC分子复合物 ) CD3:①稳定TCR的结构 ②传递T细胞活化信号1
2. T细胞特征性标志
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2、TCR辅助受体 CD4和CD8分子
T细胞重要的表面标志: 区分亚群; T细胞辅助受体 (co-receptor)
结构特点
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生物学功能
(1)稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用
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CD2(绵羊红细胞受体)
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(4)LFA-1(CD11a/CD18) 分子结构 LFA-1:异二聚体,整合素家族成员 功能 LFA-1 — ICAM-1、2 粘附作用: 促进T细胞与靶细胞或其它细胞间的相互 结合,增强细胞介导免疫效应 传导信号:参与信号2的传递。
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(5)ICOS:诱导性共刺激分子 表达:活化T细胞 配体:B7RP-1(APC) 功能:ICOS-B7RP-1(B7 related protein 1) 诱导活化T合成分泌CK 促进T细胞增殖
+ +
+
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CD3
5种肽链:γδεδε γδε属IgSF。 6链结构; 形成3种二聚体;
γ ε、 δ ε
δδ(80~90%) δ ε(10~20%) 胞浆区含ITAM结构 ITAM基本结构: 18个氨基酸残基组成, 其中含2个 Y x x L / V 保守序列
+ +
+
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TCR-CD3复合物生物学功能
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B7-1/2(CD80/CD86)
胞浆区 分布 功能
ITAM (Y x x L / V) CD4+T(100%) CD8+T(50%) T细胞活化第二信号
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(3)CD2分子(LFA-2/绵羊红细胞受体)
分子结构 单链,IgSF;有V、C2 结构域。 分布 成熟T(95%) 胸腺细胞(5070%) NK 细胞(部分) 配体 CD58 (LFA-3) 与CD2结构相似 功能 CD2—CD58 介导T细胞与APC之间的黏附;参与信号2的传递。
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本章学习要求
掌握:T、B细胞的主要膜分子组成: 抗原识别受体,共(辅助)受体, 主要的协同信号分子。
T、B细胞的功能。
熟悉:T 、B细胞的亚群。 Th1 细胞和 Th2 细
胞特性比较。
了解;T 、B细胞的他膜分子。
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NK
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淋巴细胞 (lymphocytes)
未活化淋巴细胞直径6~7微米,浆/核比例很小(左,普通 光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中 细胞器很少(右)。
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第一节 T淋巴细胞
胸腺依赖性淋巴细胞( thymus dependent lymphocyte)来源于骨髓的祖T细胞,在胸腺 内环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞。 又称T淋巴细胞或T细胞。 介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也有重要的辅助作用
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T 淋巴细胞
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一、T细胞表面分子及其功能
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(一)αβT细胞和γδT细胞
αβT细胞
数量多,CD4+/CD8+(SP细胞) TCR识别谱广,是执行适应性免疫应答的T细胞
γδT细胞
数量少,占5%左右 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一 线细胞
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(二)CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4+T细胞
约占60~65% 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th
CD8+T细胞
约占30~35% 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
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(三)初始TCD40L(CD154)
分子结构特点: CD40L属Ⅱ型跨膜蛋白,TNFSF成员 表达: 活化的CD4+(主要)、CD8+T细胞 功能: (活化T)CD40L————CD40(APC) 提供B活化的信号2, 促进B增殖、分化、抗体生成及类别转换;诱导 Bm形成
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4、丝裂原受体
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3、共刺激分子
共刺激分子(co-stimulating molecule,CM): T、B淋巴细胞和APC表面能够介导产生共 刺激信号的黏附分子
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(1)CD28分子
分子结 构特点 配体 IgSF,同二聚体
(2)CD152分子(CTLA-4)
IgSF,同二聚体,有同源性 B7-1/2(CD80/CD86) 亲和力显著高于前二者 ITIM(I / V x Y x x L) 活化T细胞 T细胞活化抑制信号
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二、T细胞亚群
T为异质性群体 分类方法较多:根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群 1、根据T细胞重要表面标志分亚群 (1)T细胞的特有标志:TCR (2)T细胞重要表面标志(抗原): CD3、 CD4、CD8 、CD28、CD2 2、根据是否接受过抗原刺激及刺激后的分化情况分亚群 如:未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞,接触抗原后分 化为效应T细胞和记忆性T细胞 3、根据T细胞内外标志和功能分亚群 Th细胞、调节性T细胞、CTL细胞
又称有丝分裂原受体
ConA受体;PHA受体;PWM受体
临床意义:
细胞免疫功能测定、淋巴细胞转化试验
外周血 T + PHA/ConA → 孵育→ T细胞分裂
正常值:70 % ±
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5、细胞因子受体 IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、 IFN-γR
其他 MHC分子
MHCⅠ类分子:所有T细胞 MHCⅡ类分子:部分活化T细胞
CD4(1、2结构域)—— MHC Ⅱ类分子(β2结构域) CD8( α链 V结构域 )——MHCⅠ类分子( α3结构域)
(2)参与T细胞活化信号1的产生与传递 (3)参与T细胞在胸腺内的分化成熟 CD4分子与HIV感染 CD4为HIV的受体 CD4第1结构域—HIV gp120
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CD4(HIV受体)