药物分析学习要点：1.根据大纲要求掌握相应知识点2.要学会利用知识点做题3.总结第一节药品质量标准一、概述二、药品质量三、常用的分析方法【知识点】药品质量控制目的与质量管理的意义目的：为了保证用药的安全、合理和有效我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法规文件有:《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice，GLP）《药物生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，GMP）《药物经营质量管理规范》（Good Supply Practice，GSP）《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）【知识点】全面控制药品质量※在药物的研制、生产、供应以及临床使用各个环节进行全面的质量控制。

【知识点】药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

我国的药品标准为国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。

国外的药品标准主要有：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eup）和国际药典（Ph.Int）。

B型A.BPB.Ch.P.C.JPD.Ph.EupP1.《美国药典》的缩写是2.《中国药典》的缩写是3.《英国药典》的缩写是4.《日本药局方》的缩写是『正确答案』EBAC【知识点】中国药典※建国以来至今19531963------------------ 197719851990199520002005------------------- 20102015 开始分为二部分为三部三部收载生物制品《中国药典》2015年版包括凡例、正文及通则。

凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。

小知识点：（1）检查方法和限度：均应按照规定的方法进行检查，在仲裁时，应以《中国药典》规定的方法为准。

原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。

①如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；②如未规定上限时，系指不超过101.0%。

A1型国家药品标准中，原料药的含量限度，如未规定上限时，系指上限不超过A.95.0%B.99.0%C.100.0%D.101.0%E.105.0%『正确答案』D（2）标准品与对照品标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性值一般按效价单位（或μg）计物质；对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质（3）精确度如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；称取2g，系指称取重量可为1.5～2.5g；称取“2.0”g，系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。

“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。

取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的±10%。

“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得的结果。

试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃士2℃为准。

（4）试药、试液与指示剂试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。

酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。

进行酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。

（5）计量：溶液后标示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。

正文：药品标准内容一般包括：名称（包括中文名、汉语拼音名和英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；剂量；规格；贮藏；制剂等。

通则：包括制剂通则、通用检测方法和指导原则等。

【知识点】制定药品质量标准的基本原则与依据制订药品标准，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理”的原则。

（1）检测项目的制订要有针对性；（2）标准限度的规定要有合理性；（3）检验方法的选择既要考虑方法的可行性，又要强调技术的先进性，对检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则。

【知识点】定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法※常用的定性方法：【知识点】定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法※【知识点】定性方法：化学鉴别法1）呈色反应鉴别反应三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别对乙酰氨基酚阿司匹林异羟肟酸铁反应适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别A1型含芳香伯氨基药物的鉴别反应是（）。

A.与硝酸银反应B.重氮化偶合反应C.与三氯化铁反应D.铜吡啶反应E.维他利反应『正确答案』B【知识点】定性方法：化学鉴别法2）沉淀生成反应鉴别法【知识点】定性方法：化学鉴别法3）气体生成反应鉴别法【知识点】定性方法：化学鉴别法4）荧光反应法【知识点】定性方法：光谱鉴别法5）光谱鉴别法：紫外光谱鉴别法：适用于具有共轭双键结构药物的鉴别测定最大吸收波长（λmax），或同时测定最小吸收波长（λmin）规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收度比值法经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性【知识点】定性方法：光谱鉴别法红外光谱鉴别法：《中国药典》采用标准图谱对照法。

参照国家药典委员会编订的《药品红外光谱集》，比较被测药物的红外光谱图与对照图谱是否一致。

主要用于原料药的鉴别，近年来用于制剂的鉴别也日益增加。

【知识点】定性方法：色谱鉴别法※TLC法一般采用对照品（标准品）比较法，要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。

HPLC法和GC法一般也采用对照品（标准品）比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间（t R）与对照品的一致。

【知识点】定量方法：滴定法、分光光度法、色谱分析法※1.滴定法滴定法按滴定反应的类型，包括酸碱滴定法、氧化还原滴定法、非水溶液滴定法、沉淀滴定法和配位滴定法。

原料药的含量测定首选滴定法。

滴定度（T）的计算：滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）。

式中，M为滴定液的摩尔浓度，a为被测药物的摩尔数，b为滴定液的摩尔数，B为被测药物的毫摩尔质量（分子量，以mg表示）。

A1型每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）称为A.准确度B.精密度C.比旋度D.滴定度E.吸光度『正确答案』D百分含量的计算：直接滴定法：剩余滴定法：式中，V为供试品测定试验消耗滴定液的体积，V0为空白试验消耗滴定液的体积，W为供试品取量，F 为滴定液浓度校正因数。

2.紫外-可见分光光度法：该法的定量依据是Lambert-Beer定律：式中A为吸光度，T为透光率，E为吸收系数，C为被测物质溶液的浓度，L为液层厚度。

摩尔吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1mol/L、液层厚度为1cm时的吸光度，用ε表示。

百分吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1%（1g/100ml）、液层厚度为1cm时的吸光度，用表示（在药品检验中使用）。

常用的定量方法：3）计算分光光度法4）荧光分光光度法：该法的定量依据是当激发光的波长、强度、溶剂、温度等条件一定时，物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。

3.色谱法：在制定药物质量标准时，制剂的含量测定法应首选色谱法。

高效液相色谱法HPLC仪主要由流动相储瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统组成。

常用的检测器有紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器以及质谱检测器（液-质联用）气相色谱法气相色谱仪包括气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统和数据处理系统。

常用的检测器为火焰离子化检测器（FID）色谱法：正相HPLC和反相HPLC正相固定相：硅胶流动相：有机溶剂混合液（一般是非极性或弱极性加入适量极性溶剂）洗脱顺序：极性弱的先出适用于：极性强和中等极性化合物反相固定相：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：甲醇-水和乙腈-水洗脱顺序：极性强的先出适用于：非极性、弱极性以及中等极性化合物HPLC法和GC法的系统适用性试验理论板数分离度除另有规定外定量分析分离度应大于1.5重复性锋面积测量值的相对标准差应不大于2.0%拖尾因子（T）T应在0.95-1.05之间。

HPLC法和GC法中常用的定量方法有：（1）内标法加校正因子（2）外标法第二节药品质量控制通则片剂注射剂和滴眼剂栓剂软膏剂和眼膏剂气（粉）雾剂和喷雾剂颗粒剂滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂透皮贴剂复方制剂【知识点】药检的任务和技术要求※药检的任务：运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。

药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。

药品检验可分为：抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。

【知识点】药检程序：取样、检验、留样、写出检验报告※（1）取样（2）检验：是指以药品质量标准为依据，按性状、鉴别、检查、含量测定顺序进行检验。

A1为使所取样品具有代表性，当产品总件数为100 时，则取样件数为A.100B.50C.11D.10E.9『正确答案』C药品的鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特性来判断药物及其制剂的真伪。

（化学法与仪器法相结合）药品的检查：药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面药品含量测定：测定药物中的主要有效成分的含量（3）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。

留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月。

（4）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。

【知识点】药品质量控制的常见通用项目：重量差异或装量差异、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时限、崩解时限、微生物限度、无菌、不溶性微粒的法定检查方法及结果判定※重量差异或装量差异1）重量差异检查：重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

检查意义：在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。

表1-7-1 片剂重量差异的限度平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%取样20片检查，结果判断：超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。