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环境雌激素简介及其联合毒理作用浅述
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
含义
6 金属及某些金属有机化合物
三丁基锡
含义
7 烷基酚类 主要污染物有壬基苯酚、辛基苯酚、2,6-二特丁基 -4-甲基苯酚(BHT)等烷基取代苯酚。这类物质雌激 素活性较高,污染范围广,烷基苯酚是非离子表 面活性剂烷基苯酚聚氧乙烯醚 (APEs) 的主要降解 产物之一。这类非离子表面活性剂大量用于洗涤 剂、油漆甚至是化妆品制造中,亦可用于作为避 孕套的润滑剂和阴道内的杀精剂,因此对这类污 染物的控制很值得重视。
引言
类似的现象也在人类自身被发现。 1992年,丹麦卡尔桑德等人通过对20多个国家1.5 万人的调查,得出以下结论:从 1940 年到 1990 年, 人类男性精子质量不断下降,精子密度下降50%, 精液量减少25%。 在世界范围内,男性睾丸癌患者显著增加。 现在全球每年约有 50 万名妇女死于乳腺癌,且发 病率以每年5%到20%的速度上升,尤其在大城市, 我国乳腺癌发病率最高的三城市为:上海、北京、 天津。 ...
含义
1 人工合成的类雌激素 己烯雌酚(DES)是其代表,还有己烷雌酚 (Hexestrol)、炔雌醇(Ethinylestradiol,EE2)、炔雌醚 (Quinestrol) 等口服避孕药和一些用于促进家畜生 长的同化激素。
己烯雌酚
含义
2 植物雌激素类 目前报道较多的植物雌激素是木聚糖和豆香素, 前者是肠道细菌对粮食、植物纤维、亚麻种子及 许多水果蔬菜的分解产物;后者存在于大豆等豆 科作物中。还有异黄酮,含量最高的是大豆,异 黄酮含量高达148.61 mg/100g.
含义
5 多环芳烃
苯并[a]芘
菲
含义
6 金属及某些金属有机化合物 一些重金属,如Gr、Pb、Hg早有报道具有生殖系 统干扰效应,在此不再赘述。主要说明金属的有 机化合物,如三丁基锡化合物(TBT)和三苯基锡合 物(TPT)。三丁基锡化合物主要作为船体的清污剂, 室内装修的涂料中含有它的氧化物。三丁基锡会 导致妊娠白鼠的胚胎畸变、着床数目减少,三苯 基锡乙酸盐导致白鼠胚胎死亡和畸形。三丁基锡 可明显导致贝类内分泌紊乱、种群性比异常。还 有报道指出其在极低水平可使某些磁性软体动物 长出雄性生殖器官。
危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴,所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 3 与血浆性激素结合蛋白结合 环境雌激素可与雌二醇竞争性结合血浆性激素结 合蛋白 (SHBG) ,虽然正常人血浆环境雌激素和 SHBG的亲和力较低,但由于其可置换与SHBG结 合的内源性雌激素,增加了游离态性激素的含量, 并且在置换后形成的结合物随着血浆的转运,提 高了环境雌激素的可利用性,这说明环境雌激素 对激素的转运和利用也产生影响。
危害
环境雌激素明显的危害便是对生物繁殖和法育的 影响,这将会对人类的生殖健康产生巨大威胁。 1 导致生育能力下降 有调查显示,生产有机氯农药的男性工人出现性 欲减退和精子数量下降的症状;一些污水排放口 附近水域发现了雄鱼雌性化现象。 Gronen 等发现, 雄鱼在暴露于辛基酚一定时间后与未暴露的雌鱼 交配,结果该组雌鱼产卵数量比对照组减少一半, 后经组织学检查发现雄鱼精子的生成受到抑制, 这直接表明了辛基酚可导致生物生育能力下降。
危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴,所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 1 与受体结合 过 ER作用于垂体泌乳素细胞。另外,一些环境雌 激素还能与其它甾体激素受体结合,通过对别的 激素受体的结合而产生一定的内分泌干扰效应, 如 DDE 是一种雄激素拮抗剂,可竞争性结合雄激 素受体,进而产生对雄激素的拮抗作用。
含义
先说明一下环境内分泌干扰物的定义 所谓的环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Disruptors,EEDs) 是环境化学污染物中的重要成分, 指可以通过干扰生物或人为保持自身平衡和调节 发育过程而在体内产生的天然激素的合成、分泌、 运输、结合、反应和代谢等,从而对生物或人体 的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外 源性化学物质。 其中能够诱导生物产生雌激素效应,可模拟内源 性雌激素的生理、生化作用的内分泌干扰物被称 为环境雌激素(Environmental Estrogens)。
环境雌激素简介及其联合毒性作 用研究浅述
环境工程 鞠奔 2014/4/26
第一部分 环境雌激素简介
主要内容
•环境雌激素的含义 •特点 •危害 •毒性效应的影响因素 •作用机理 •研究方法
引言
2012年,就有关于环境雌激素的相关新闻, 一石激起千层浪。 “自来水中含有避孕药 ? ”昨天微博认证为 “原美国夏威夷大学环保专家董良杰”的网 友发了这条微博。此条微博一出,立即在网 上被疯传,到晚上 6 点,这条微博被转发了 7800多次,评论也达1300多条。喝水就会导 致“不孕不育” ? 这让很多网友感到有些可 怕。(现代快报 2012/08/16)
含义
7 烷基酚类
对辛基苯酚
2,6-二特丁基-4-甲基苯酚
含义
8 双酚类 其代表污染物质就是双酚 A(BPA) ,主要用于碳酸 聚酯和一些树脂的合成,也可用于制造一些精细 化工产品,人们日常接触到的双酚A主要来自食品 包装、杯具和牙科使用的密封剂等,在某些条件 下极易溶出,直接通过人进食、饮水而对人类产 生影响。经动物实验发现其导致大鼠雌性早熟、 精子数下降等现象,也存在一定的胚胎致毒致畸 性。也有报道指出 BPA 通过影响睾丸间质细胞、 生精细胞和支持细胞的功能是可能导致不育的原 因。双酚F等的雌激素效应少见有报道。
含义
那么什么是雌激素呢? 人体中的雌激素本来是有人体内分泌系统产生的 类固醇性激素,一般是指雌二醇 (estrogen) 、雌酮 (estrone)和雌三醇(estriol)。它们主要由人或哺乳动 物的卵泡颗粒细胞、肾上腺皮质和睾丸间质细胞 分泌,负责促进第二性征发育和调控女性月经周 期等。
含义
危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴,所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 2 影响受体表达 环境雌激素可诱导或抑制生物体内多种器官的 ER 的表达。如双酚A、辛基酚和己烯雌酚三种化合物 均能使雄性大鼠垂体内 ER的表达增加,己烯雌酚 使前列腺中 ER表达增加等。DDT可在可在人类乳 腺癌MCF-7细胞中诱导孕酮受体的表达,并使 ER 减少。靶器官的 ER表达的变化引起其数量的增减, 所以可以影响到雌激素效应。
香豆素
含义
3 农药类 除硫丹、乙基对硫磷等几种外,大部分是一些有 机氯农药。公认的具有亲脂性、难降解、易富集 的特点使得虽然部分早已停用,但威胁难除,还 有一些虽被禁止,但再合成了相似的替代品并在 不断使用,如 DDT 已经禁用,但合成而来的三氯 杀螨醇(Dicofol)在体外实验中发现雌激素受体结合 性以及三氯杀螨醇污染和佛罗里达湖中的鳄鱼雌 性化现象的相关性等,但这类物质仍在作为一种 杀螨剂为包括美国和中国在内的许多国家大量无 控制地注册使用。
含义
4 一些氯代芳烃
3,4',5-三氯联苯
2,2',3,4,5'-五氯联苯
含义
4 一些氯代芳烃 二噁英类物质则是人类活动的副产物,其除具有 很高的致癌毒性、遗传毒性外,还有产生一定的 雌激素效应。能引起雌性动物卵巢功能障碍,抑 制雌激素的作用,使雌性动物不孕、胎仔减少、 流产等。低剂量的二恶英能使胎鼠产生腭裂和肾 盂积水。流行病学研究发现,在生产中接触 2 , 3 , 7 , 8-TCDD 的男性工人血清睾酮水平降低、促卵 泡激素和黄体激素增加,提示它可能有抗雄激素 (Antiandrogen)和使男性雌性化的作用。
引言
现全球每年约 50 万名妇女死于乳腺癌,且发病率 以每年5%到20%的速度上升,尤其大城市,我国乳 腺癌发病率最高的三城市为:上海、北京、天津。 中国人口协会 2012 年发布的调查结果显示,我国 不孕不育患者目前已超 4000 万,在呈现快速增长 趋势的不孕不育患者中, 25 岁至 30 岁的人数居多。 ... 有学者就认为诸如此类的问题已经成为继“全球 气候变化”和“臭氧层空洞”后的又一严重的全 球性环境问题。
含义
8 双酚类
双酚A
含义
9 邻苯二甲酸酯类 邻苯二甲酸酯 (PAEs) 是一类广泛应用的合成有机 化合物,主要用作增塑剂和某些行业的溶剂,也 可用于涂料、印染、化妆品生产。代表物为邻苯 二甲酸二乙酯、双 -n- 丁基邻苯二甲酸酯、邻苯二 甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)。通过动物实验表明, 其亚急性毒性主要表现为损害肝、肾、睾丸,抑 制精子形成,影响生殖机能等。另对大白鼠饲料 投放DEHP后雌性大白鼠性周期加长,妊娠期死亡 率上升,并出现胎鼠畸形,低龄雄性大白鼠出现 精管萎缩和前列腺减重的症状。
含义
9 邻苯二甲酸酯类
双-n-丁基邻苯二甲酸酯
含义
9 邻苯二甲酸酯类
邻苯二甲酸二(2-乙基己)
特点
1.种类繁多,分布范围广。
2.不一定遵循“剂量大小决定危害”的传统毒理学 观点。 3.虽然种类、结构、性质和作用机理存在差异,但 均对表现出的雌激素效应都有着不同程度的贡献。 4.不单单与污染物有关,还与生物本身的特性有关。
含义
4 一些氯代芳烃
2,3,7,8-TCDD
2,3,7,8-TCDF
含义
5 多环芳烃 多环芳烃类物质 (PAHs) 也是人类活动的副产物, 主要在于有机物的不完全燃烧过程,以及石油工 业和木材加工等过程中。其代表污染物有芘、菲、 蒽等。有证据显示某些 PAHs可以诱发啮齿类动物 乳腺肿瘤的发生,一说为其中间代谢产物与相关 DNA 共价结合导致,一说为其可影响体内钙离子 平衡,引起乳腺上皮细胞增殖,进而引发肿瘤的 形成。也有报道指出 PAHs具有抗雄激素效应,如 苯并 [a] 芘对椄孔扇贝的雌激素应答基因的表达造 成影响,进而表现出抗雌激素效应。
含义
3 农药类
p,p'DDT