综合治疗 “今又生”治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察(附23例)戚晓东,杨之斌,韩德民,倪 鑫,牛 旗,李志新,姜乃佳The cli n i ca l effect of reco m b i n an t hu man Ad.p53agen t-Gend i c i n e i n advanced cancer pa ti en tsQ I Xiao-dong,Y ANG Zhi-bin,HAN De-m in,N I Xing,N I U Q i,L I Zhi-xin,J I A NG Nai-jiaThe Cancer Centre of B eijing Tongren Hospital,The Capital U niversity of M edical Sciences,B eijing.100015,China 【Abstract】 O bjecti ve:To evaluate the efficacy and t oxicity of recombinant adenovirus p53injecti on(Gendicine)in patients with advanced cancer.M ethods:Fr om august2004t o June2005,we treated23advanced cancer patientswith Gendicine by methods of intravenous dri p,intratu moral injecti on.10patients were treated by Gendicine genether py only;other13patients were treated by Gendicine combined with che motherapy.According t o WHO criteria,we judged the curative effect by using CT t o compare the change in tu mor size;and evaluated clinical benefit res ponseby change of Karnofsky Pefor mance Score.Results:The10patients treated by Gendicine only revealed partial re2s ponse(3of10patients,30%),stable disease(4of10patients,40%),p r ogressive disease(3of10patients,30%).Total clinical benefit res ponse was70%.The other13patients treated by Gendicine combined with che mo2therapy revealed partial res ponse(6of13patients,46.2%),stable disease(4of13patients,30.8%),p r ogres2sive disease(3of13patients,23.1%).Karnofsky Pef or mance Score average of t w o gr oup s were increased over10.Total clinical benefit res ponse was76.9%.I n patients treated with Gendicine there was no severe side effect.Con2clusi on:Both gendicine and combined with che motherapy are effective and safe t o most patients with advanced canc2er.【Key words】gene therapy;advanced cancer;p53;Gendicine(Modern Oncol ogy2006,14(10):1295～1297)【摘要】 目的:观察p53基因治疗药物“今又生”对晚期恶性肿瘤患者的临床疗效。
方法:自2004年5月到2005年6月,用静脉滴注、肿瘤局部注射等方法共治疗晚期肿瘤患者23例。
其中10例单用“今又生”进行基因治疗,13例接受“今又生”治疗并联合化疗。
用CT观察肿瘤大小改变,卡氏评分评估体力状态的变化,综合评估患者的临床受益。
结果:单用"今又生"治疗的患者,无CR患者,PR3例(30%),S D4例(40%),P D3例(30%),该组的临床获益率为70%。
接受“今又生”和化疗组,无CR患者,PR6例(46.2%),S D4例(30.8%),P D3例(23.1%),该组的临床获益率为76.9%。
"今又生"治疗后总的临床获益率为72.7%。
两组的卡氏评分平均提高>10分。
"今又生"对头颈部癌,肺癌,胰腺癌及胃癌均显示出较好疗效。
未观察到与“今又生”相关的严重副反应。
结论:“今又生”的应用能让晚期恶性肿瘤患者临床获益同时无严重并发症。
【关键词】基因治疗;p53;今又生;晚期肿瘤【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2006)10-1295-03 p53基因被称为“基因卫士”,它的失活与半数以上肿瘤的发生发展密切相关。
修改导致异常生物学行为的p53基因缺陷,是一种理想的新的抗肿瘤途径[1]。
以重组复制缺陷型腺病毒5型为载体的p53基因临床治疗药物“今又生”(Gendicine),是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药物。
“今又生”的临床应用实践也将有助于更好的理解和评价基因治疗的效果[2]。
我们应用“今又生”治疗晚期恶性肿【收稿日期】 2006-03-09【修回日期】 2006-07-18【基金项目】 国家自然科学基金(No:30400531)【作者单位】 首都医科大学附属北京同仁医院肿瘤中心,北京 100076【作者简介】 戚晓东(1957-),男,教授,硕士导师,肿瘤外科主任,从事胃、肠和乳腺肿瘤的综合治疗工作。
瘤患者的临床疗效和的体会。
1 材料和方法1.1 临床资料 2004年5月～2005年6月在我科接受基因治疗的患者共有23例,其中男15例,女8例,平均年龄57.7岁(35～81)岁。
患者的入选标准:①入院时肝、肾和凝血功能基本正常,卡氏评分≥60;②患者均为经病理证实的晚期恶性肿瘤患者。
曾接受了手术但已无再次手术机会;或者放、化疗后病情进展者;③患者了解基因治疗的情况,主动要求进行基因治疗;(签署了知情同意书)④患者接受基因治疗时间在4周以上,总用量每例不少于8支。
有10名患者,仅愿意接受“今又生”基因治疗,包括下咽癌术后局部复发伴双肺转移1例,喉癌术后局部复发1例,・5921・现代肿瘤医学 2006年10月 第14卷第10期胰腺癌伴肝转移4例,左肾上腺嗜铬细胞瘤术后伴肝、肺、骨转移2例,肺癌伴非霍奇金淋巴瘤1例,左肺癌1例。
其余13例患者进行了“今又生”并联合化疗,包括右上颌窦鳞状上皮细胞癌术后局部复发1例,左下颌下腺粘液表皮样癌术后局部复发伴双肺转移1例,下咽癌术后局部复发伴双肺转移1例,直肠癌术后腹腔广泛转移1例,右半结肠癌术后和左半结肠癌术后伴肝转移1例,直肠癌术后伴肝转移1例,胰腺癌伴肝转移1例,胃癌术后1例,胃癌伴腹膜广泛转移1例,腹腔平滑肌肉瘤术后复发伴肝肺转移1例,肝癌术后复发1例,左肺中心型肺癌1例,左乳癌伴双肺转移1例。
1.2 药物和治疗方案 “今又生”由深圳市赛百诺基因技术有限公司生产,主要成分为一种携带p53c DNA的复制缺陷型腺病毒(r Ad-p53)。
批准文号为“国药准字S2*******”。
规格:1×1012 VP/m l/支。
-20℃保存,室温融化后使用。
给药方法为静脉滴注和肿瘤局部注射。
剂量为:“今又生”静脉滴注(1～2)×1012VP,静脉滴注,每周1～3次;瘤内局部注射为2×1012VP/周,共(8～32)×1012VP。
联合化疗时间选择在“今又生”给药72小时后。
化疗方案与患者曾用过的方案不同。
1.3 临床评价 观察指标分为实验室和临床两方面。
实验室一般指标含三大常规、血生化和凝血功能,临床方面观察患者症状和体征[3]。
治疗4周后,以CT断层扫描测量肿瘤最大截面积,即肿瘤面积=肿瘤最大径×最大垂直径的乘积,表示肿瘤大小和确认肿瘤缩小率。
参照WHO《实体肿瘤客观疗效评定标准》评定疗效。
完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(S D),进展(P D)。
体力状态根据Karnofsky(KPS)评分,治疗后较治疗前增加≥10分者为改善,减少≥10分者为下降。
按WHO常见毒性分级标准评价毒副反应。
2 结果2.1 临床观察结果 单用“今又生”治疗的10例患者中,无CR患者,PR3例(30%),S D4例(40%),P D3例(30%),总的临床获益率为70%。
“今又生”联合化疗治疗组患者,总的临床获益率为76.9%,其中无CR病例,PR6例(46.2%),S D4例(30.8%),P D 3例(23.1%)。
两组患者中PR和S D患者表现出精神状态好转、从乏力到自觉体力充沛、疼痛缓解,食欲增加,腹胀减轻,体重增加。
卡氏评分增加值≥10分。
2.2 不良反应 最常见的不良反应为发热,其次为寒战,部分有注射部位疼痛和消化道不适反应。
发热反应多数发生在第一次注射后数小时,少数在翌日发热。
所有注射中Ⅰ度发热(< 38℃)9例次;Ⅱ度发热(38℃～40℃)7例次;1例发生Ⅲ度发热(>40℃)。
Ⅰ度发热可自退,Ⅱ度发热在使用退热药(消炎痛栓或柴胡注射液)后数小时可退,热退后无明显不适。
单用“今又生”治疗后患者的血、尿、便常规无明显变化。
联合化疗组有4例患者出现出凝血时间轻度延长,但未见粘膜出血等异常症状。
治疗前心电图异常的2例患者,治疗后无变化。
治疗前转氨酶轻度升高、总胆红素轻度升高的患者,治疗后无明显变化。
3 讨论 “今又生”是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药物,是一种携带p53的E1区缺陷的5型重组腺病毒(Ad-p53)。
观察和研究“今又生”的临床疗效,将有助于深入理解转染的目的基因在体内的功能状态,评估载体的安全性和效能,进而推动基因治疗进一步的发展。