• 雷尼替丁（ranitidine）
• 法莫替丁（famotidine）
• 尼扎替丁（nizatidine）
• 罗沙替丁(roxatidine)
• 乙溴替丁• 【药理作用】 H2-R阻断药 1.抑制胃酸分泌 停药易反跳
2.免疫功能的调节作用
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【临床应用】 • 1.胃,十二指肠溃疡
效
应
阻断药 苯海拉明、 异丙嗪及氯 苯那敏等
H1
平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢 分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快
H2
西米替丁、 雷尼替丁等
H3
中枢与外周神经末梢
Thioperami 负反馈性调节组胺 de 合成与释放 硫丙咪胺
3
组胺受体分布及效应表
H1R （+） 平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张 H2R
•
10
第一代特点 中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现:
“困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干”的缺点。
11
第二代:
• 特非那定（terfenadine）
•
• • • •
阿司咪唑（astemizole，息斯敏）
阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） 咪唑斯汀（mizolastine，皿治林） 氯雷他定（loratadine） ，去羧（地）氯雷他 定具有强效、选择性的拮抗外周H1 受体的作 用 ，还有抗炎作用
20
•
西替利嗪（cetirizine ）
12
第二代特点: ①大多长效 ②无嗜睡作用 ③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞 效果较差
13
• 【药理作用】 • 1.抗外周组胺H1受体效应 部分拮抗血管扩张
作用？
• 2.中枢抑制作用 警觉性降低，反应迟钝， 嗜睡 • 3.第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无 • 4.止吐,抗晕动 ,氯苯丁嗪、美克洛嗪、地芬 尼多
(+)
胃酸分泌、部分血管扩张
H3R （+) 负反馈调节自身合成与释放
4
组胺的药理作用： 1.促进腺体分泌→H2-R(+) 胃酸分泌
2.兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛，胃肠绞痛
3.扩张血管 H1-R 、H2-R → BP↓甚至休克
5
组胺(histamine) 毛细血管扩张—红斑 毛细血管透性—丘疹
小量: 三重反应
轴索反射—红晕
胃分泌功能检查、麻风病和肾上腺嗜铬细 胞瘤的辅助诊断 大量注射：强而持久降压，甚至发生休克
6
组胺临床应用：
• 晨起空腹皮下注射
• 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺 乏 • 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压 • 支气管哮喘者禁用
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培他司汀(betahistine,抗眩啶) H1-R激动药 扩张血管 ↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血 管痉挛，减轻迷路积水
抗血小板聚集，抗血栓形成
用于:
内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但
溃疡,哮喘禁用
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二.抗组胺药
• （一）H1受体阻断药(抗过敏药)
•
•
具有与组胺分子类似的乙基胺结构
竞争结合组胺受体
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•第一代:
•苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）和茶碱组成晕海宁
•异丙嗪（promethazine，非那根） •曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） •氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） •美克洛嗪(meclizine，氯苯甲嗪，敏可静） •布克利嗪（buclizine，氯苯丁嗪，安其敏） •苯茚胺（phenidamine） 略有中枢兴奋作用 •赛庚啶（cyproheptadine）抗组胺和抗5－HT作用
•
•
2.其他胃酸分泌过多的疾病
如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎
•
急性胃炎引起的出血也可用
特点：作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少
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•
【不良反应】
•
• • •
1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、
脱发等 2. CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉 3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用 4.西咪替丁肝药酶抑制剂
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• 【不良反应】
• 1.中枢神经系统反应 头晕、嗜睡、乏力
• 驾驶员和高空作业者工作时禁用
• 2.消化道反应 食欲减退、恶心、呕吐 • 3.其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿 困难 • 偶粒C↓,溶血性贫血 过速。
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• 特非那定和阿司咪唑偶致尖端扭转性窒性心动
(二) H2受体阻断药 • 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）
• 5.异丙嗪的局麻作用较普鲁卡因强
• 咪唑斯丁—鼻塞
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【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤瘙痒和水肿 有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘(氮卓斯汀有效) 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 (晕海宁,美克洛嗪、异丙嗪） 3.镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪，前者还可用于焦虑症
第四十二章 影响自体活 性物质的药物
中国药科大学药理教研室
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一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮
肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS
病理介质
刺激 释放
肥大细胞
组胺
+R
一系列生物效应
2
受体类 型
所在组织 支气管、胃肠、子宫 皮肤血管 心房，房室结 胃壁细胞 血管 心室，窦房结