注意事项
• 1. 含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反 应和严重哮喘。患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用要 减量。 • 2．具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使 用。 • 3． 对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，产生呼吸抑制可能会 升高脑脊液压力。 • 4． 本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低 剂量。 • 6 . 与其他麻醉药物联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 • 7. 老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 • 8. 药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者， 最大无毒性剂量为30mg/70kg。
。
用法与用量
肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究 中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、 疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节 剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量 20mg/次,一天最多不超过120mg/天。
静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。
4-6h
+
-
+
-
药物过量及不良反应的治疗
• 一旦发生不良反应立即停止用药； • 恶心呕吐：可静注昂丹司琼、胃复安，同时防止 反流误吸； • 药物过量治疗：可静注纳络酮治疗，并持续观察 病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措 施，如：氧气、输液、血管升压药及辅助或控制 呼吸； • 密切观察与监护是必不可少的。
阿片类镇痛药 — 地佐辛
重医附二院麻醉科
孙鸿然
疼痛的定义
• 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生 的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和 呼吸方面的变化。
与疼痛传导有关的神经递质和调质
• 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) • 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤 • 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、 甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽 等
阿片类镇痛药作用机制
• 痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢 并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲 动向中枢的传递引起疼痛。 • 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触 前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑 制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流， 从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极 化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。
阿片受体的种类及功能
受体 镇痛 呼吸抑制 精神情绪
欣快、镇静、成瘾
瞳孔缩小
μ
δ κ σ
++
+ + +
++
++ + +
+
+ +
欣快、镇静、成瘾 镇静
欣快
地佐辛 （阿片受体混合激动-拮抗剂）
• 分子式：C16H23NO 分子量：45.36
• 药理作用：κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，其 镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。 • 当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后 疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现 不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度 达峰时间晚20～60分钟。
小结
• • • • • 地佐辛是阿片受体混合激动-拮抗剂 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时 老年及小儿患者用药剂量个体化 不良反应有头晕、恶心呕吐和呼吸抑制 可用纳洛酮拮抗
不良反应（国外临床研究）
1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。 2．头晕发生率在1～3%。 3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低 血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便 秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、 睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、 肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿 潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。 未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转 氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。
• 药代动力学
• 肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为 19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半 衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)平均分布体积为 10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为 3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线 性代谢。 • 约有所用剂量2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余 的是葡萄糖苷酸的共扼物
地佐辛与其他阿片类药物的比较
起效时间 吗啡 芬太尼 地佐辛
喷他佐辛
作用时间
镇痛
呼吸抑制
恶心呕吐 成瘾性
10-15min 1-2min 10-15min 15-60min
4-5h 0.5-1h 2-4h 4-5h
++ +++ ++ +
+++ + + +
+ + + +
+++ + + +
曲马多
20-30min