急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
Stress
Neuroendocrine responses to stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
Stress
右美托咪定临床应用进展
生理作用
• 右美托咪啶( dexmedetomidine) 与广泛分布于中枢与周围神经 系统及其他器官组织,（血管、 肝脏、肾脏、胰腺、血小板等） 处的 α2AR 结合 • 脑内的α2AR主要集中在脑桥 和延髓,参与交感神经信号从 中枢向外周的传递。 • 刺激突触前α2AR,可通过负反 馈机制,调节肾上腺素的释放; 而刺激突触后α2AR,可引起神 经细胞膜的超极化
抗交感治疗在围手术期患者的重要性
1．减轻躯体不适，减少交感神经系统的过度兴奋。 2．改善病人睡眠，诱导遗忘，消除病痛的记忆。 3．减轻焦虑、躁动，保护病人的生命安全。 4．降低代谢率，减少氧耗，减轻器官代谢负担。
右美托咪定临床应用进展

肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出

将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 肾上腺素受体又可分为α和β肾 上腺素能受体。
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。慢性 应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
右美托咪定临床应用进展
围手术期-围麻醉期

从病人接受手术治疗开始，到手术治 疗直至基本康复 时间约在术前5－7天至术后7－12天

右美托咪定临床应用进展


右美托咪定临床应用进展


早在上世纪70年代初， 可乐定（clonidine） 已经作为强效的抗高 可乐 血压药上市 定 时至今日已不仅仅局 限在高血压，它们在 右美 围术期的应用更加广 托咪 泛。 定
选择 起效 半衰 性 时间 期h 220： 30mi 6－ 1 n 10 6min 2.3 1620： 1
2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
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SFDAБайду номын сангаас适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
江苏恒瑞医药有限公司生产 江苏新晨医药有限公司经销 国药准字H20090248
盐酸右美托咪定注射液 ——临床应用进展
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病人处于强烈的应激环境之中



1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……
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镇痛作用
• 右美托咪啶具有镇痛作用。有 证据表明,脊髓及脊髓上、甚至 外周的α2AAR及α2CAR均参与 镇痛作用。 • 许多研究表明：右美托咪啶具 有神经保护的功能,能够减轻实 验动物短暂性整体或局部脑缺 血后的神经损伤，推测可能与 降低脑细胞外儿茶酚胺水平、 调节细胞调亡、减少兴奋性神 经递质谷氨酸盐等有关
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镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)

围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 离开手术室的病人中，约有50%的病人保 留有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术 期间存在着焦虑与躁动 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
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Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体分 为α1和α2 2个亚型。


右美托咪定临床应用进展

α2 肾上腺素能受体(α2 - adrenocep tor,α2AR)激 动剂作为降压药,应用于临床已经有几 十年的历史。

临床研究发现，以可乐定为代表的这 类药物,还具有镇静、镇痛、抗焦虑等 作用。
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由奥利安Orion公司（芬兰）研发， 1999年12月27日首次在美国上市，2004年 1月在日本上市。

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FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
右美托咪定临床应用进展
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋
艾贝宁——唯一同时兼具镇痛和镇静作用的麻醉药物
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α2:α1=1 600∶1;亲和力为可乐定的8倍
其半衰期也较可乐定短, 为2 h,药代动力学 的可预测性更强


( FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症 监护病房( ICU)短时间( < 24 h)的镇静与镇 痛。