---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 Autoimmune Hepatitis1/ 54概况自身免疫性肝炎(AIH)是一种病因不明的慢性进展性疾病，可发生于任何年龄。

有时，病程中可出现病情的加重和缓解。

其诊断依靠组织学的异常，特异的临床和生化指标，以及血清球蛋白和抗核抗体的异常。

50年前就有人对此病做过描述。

此外还有变异型，重叠型和混合型的自身免疫性肝炎，这些疾病与其他一些自身免疫性肝病，原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎 (PSC)可有相同的临床特征，但它们之间具体区别还不清楚。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 将自身免疫性肝炎与其他形式的慢性肝炎区别开来仍然很重要，因为抗炎药，免疫抑制剂或是两者合用对于大部分AIH的病人还是有效的。

虽然适当的治疗可以延缓生存时间，提高生活质量，避免肝移植，但是此病的治疗仍面临很大的挑战性。

3/ 54发病机制可能的发病机制如下：有自身免疫性肝炎遗传素质的患者，在环境因素的影响下触发了由T细胞介导，针对肝脏各类抗原的一系列免疫连锁反应，进而导致肝脏进行性的坏死性炎症反应和纤维化。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 可能的免疫触发能诱发自身免疫性肝炎的环境因素还没有被详细描绘，但其中包括病毒。

分子拟态发现病毒和某些肝脏抗原的抗原决定蔟有交叉反应性，这进一步巩固了病毒诱发疾病的假说。

由于自身免疫性肝炎的触发反应过程可能只是所谓后滞现象的一部分（后滞现象：在诱导作用之后很多年才出现明显的疾病临床表现），因此，不太可能鉴别传染源。

现有证据提示麻疹病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒和EB病毒能诱发此病。

有关肝炎病毒的报道证据最为可靠。

5/ 54某些药物，包括酚丁、甲基多巴、呋喃妥因、双氯芬酸、干扰素、匹莫林、米诺环素和阿伐他汀能引起肝细胞的损伤，其过程与免疫触发过程相似。

还有人认为中草药如黑色升麻类以及大柴胡汤能触发引起AIH 的免疫过程。

目前药物是否暴露出或者诱发自身免疫性肝炎，是否只是引起伴有免疫表现的药物性肝炎都不太清楚。

米诺环素和阿伐他汀能诱发其它的免疫症状，提示这两种药物可能作为自身免疫性肝炎的诱发因素。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 遗传易感性大多关于自身免疫性肝炎认识来自于对 HLA（人白细胞抗原基因）基因的研究，这种基因存在于主要组织相容性复合物上（MHC），被定位于第6染色体的断臂。

MHC是一组表现出广泛多态性的基因系统。

虽然自身免疫性肝炎与多种基因有关，但 HLA在其中起主要作用。

7/ 541型AIH的特征性抗体有抗核抗体，平滑肌抗体，抗肌动蛋白抗体，不典型的核周抗中性粒细胞抗体以及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体，这些抗体的产生与血清型为 HLA-DR3或者HLA-DR4有关。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 2型AIH的特征性抗体有抗肝肾微粒体1型抗体和抗肝细胞浆抗原1型抗体与HLBDRB1和HLB-DQB1等位基因有关。

还有报道AIH与TNF基因有关。

9/ 54临床特征? AIH可发生于任何年龄，性别和种族，女性多于男性。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 临床表现? AIH的临床表现有异质性，并且可出现特征性的病情加重和缓解的病程，因此临床表现多变，可表现为无临床症状到有虚弱的症状甚至暴发性肝衰竭。

11/ 54? 患者可表现出不同程度的非特异性症状，例如乏力，嗜睡，全身不适，食欲减退，恶心，腹痛和瘙痒。

小关节疼痛常见。

查体除了肝脾肿大，黄疸和慢性肝病的体征，可能没有其它阳性发现。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ ? 症状很重或者起病很急并且伴有重度黄疸和PT延长的患者其转氨酶水平可上千。

急性起病的患者行肝活检被证实有慢性的改变，这提示患者已有很长一段时间处于亚临床疾病状态。

出现临床表现后也可再进入亚临床状态。

13/ 54? AIH可能在怀孕期和产后早期第一次被确诊。

在怀孕期情况好转的患者在产后期可能出现病情加重。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ ? 诊断AIH的线索之一是出现其他具有免疫特征的疾病，常见有甲状腺炎，溃疡性结肠炎，1型糖尿病，类风湿关节炎和腹部疾病。

15/ 54实验室检查? 大体上，转氨酶升高的水平较胆红素和碱性磷酸酶的异常更显著。

但有些患者以胆汁郁积为主，表现为结合胆红素和碱性磷酸酶的升高。

在这种情况下，需要考虑到肝外梗阻，表现为胆汁郁积的病毒性肝炎，药物性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，原发性硬化性胆管炎和变异型综合征。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ ? 实验室检查的特征之一为血清球蛋白的全面升高，特别是γ-球蛋白和IgG的升高，通常为正常值的1.2到3倍。

17/ 54? AIH的特征性抗体有抗核抗体，平滑肌抗体，抗肌动蛋白抗体，核周抗中性粒细胞抗体，抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体，抗肝肾微粒体1型抗体和抗肝细胞浆抗原1型抗体。

有时也会出现抗线粒体抗体。

需要注意的是，尽管多种肝脏疾病可伴有自身抗体的阳性，但这些抗体本身对AIH没有诊断价值。

现在几乎没有证据证实自身抗体对发病机制有影响---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 分型和自身抗体? AIH的分型以自身抗体的类型为基础19/ 54?1型AIH2型AIH? 特征抗体抗核抗体抗肝肾微粒体1型抗体?抗平滑肌抗体抗肝细胞浆抗原1型抗体?抗肌动蛋白抗体?抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体?核周抗中性粒细胞抗体? 地理分布全世界全世界：北美少见? 发病年龄任何年龄儿童及青年为主? 性别75％为女性95％为女性? 合并其它免疫疾病常见常见? 症状严重程度不定普遍较重? 起病时组织学特点不定普遍较重? 治疗无效不常见常见? 停药后复发不定常见? 长期维持治疗不定几乎100％---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ ? 1型AIH的主要血清血标志物是抗核抗体和抗平滑肌抗体。

滴度在1：80以上提示阳性，但根据测定法的变化，阳性结果判定也不同。

低滴度在儿童有意义。

抗肌动蛋白对于1型AIH更有特异性。

抗肝肾微粒体1型抗体和抗肝细胞浆抗原1型抗体是2型AIH的特征性抗体。

21/ 54? 有时其他抗体，特别是抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体和核周抗中性粒细胞抗体对于诊断1型AIH有帮助。

抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体在1型AIH中最具有特异性，但敏感性仅为10％到30％。

核周抗中性粒细胞抗体阳性率较高，且常单独出现。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ ? 抗肝肾微粒体1型抗体和抗肝细胞浆抗原1 型抗体可同时或单独出现在2型AIH中。

虽然免疫显性表位不同，抗肝肾微粒体1型抗体可出现慢性丙型肝炎中。

抗肝细胞浆抗原1型抗体通常与抗肝肾微粒体1型抗体1同时出现，也可单独出现。

23/ 54并发症? AIH的并发症与其它任何一种进行性肝病相同。

肝细胞癌为其中之一，但AIH合并肝癌较慢性病毒性肝炎少见。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 组织学表现? AIH的组织学表现与慢性肝炎一样，有一定的特征，但AIH的组织学表现没有特异性。

通过胆管造影的方法进行病毒的分离和研究有利于排除其它的临床疾病。

25/ 54慢性肝炎的组织学鉴别诊断疾病分类特征自身免疫性肝炎明显的浆细胞浸润原发性胆汁性肝硬化胆管区的淋巴细胞浸润和肉芽肿形成原发性硬化性胆管炎纤维闭塞性胆管炎自身免疫性胆管炎胆管区的淋巴细胞浸润和肉芽肿形成慢性病毒性肝炎毛玻璃样肝细胞；乙肝患者的乙肝病毒表面和核心抗原免疫过氧化物酶染色阳性；丙肝患者有结节状物质浸润；丙肝病毒基因---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 疾病慢性药物诱导性肝炎α1－抗胰蛋白酶缺乏 Wilson’s病肉芽肿肝炎移植物抗宿主疾病酒精脂肪性肝炎非酒精脂肪性肝炎分类特征没有特异性组织学特征胞浆小体重金属沉积显著和多发肉芽肿胆管区淋巴细胞和肉芽肿浸润脂肪变性；中心炎症和纤维化；Mallory小体核液肝糖生成；脂肪变性；中心炎症核纤维化；Mallory小体27/ 54? AIH的病理学特征通常表现为单核细胞，可能还有丰富的浆细胞浸润界板区和周围肝实质。