汇报人：云博图文 日期：20XX年10月10日
33
7.8
=2
20
2020年9月C28l日
14
2.4 末端含有阳离子取代基的 化合物
+H
NH H
NC CH 2H 35 CH3
N +C HH3
H
N +C HH3
CH3
NC CH H33 CH3
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当R2=丙基时， 生物随R1的增大而减小
R1
R2
N
OH
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OH
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构效关系的基础研究
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1
同系物的分子多样性
---联乙烯物和联苯物
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2
1，同系物
同系物化合物主要有：单烷基衍生物， 环烷烃化合物，含有双官能团的直链烷 烃化合物
和末端含有阳离子取代的化合物
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1.1单烷基衍生物
R X
R C H X 2
R C - H C 2 H X 2
但是插烯原理可以用于生物电子等排原 理的设计
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S
H
N N H C O O M e
N
S
N N H C O O M e
N
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O
MeO
+ NH
O
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O N
O
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谢谢您的指导
THANK YOU FOR YOUR GUIDANCE.
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4
OH HO
N H
R
去 甲 阿扑 吗 啡 对 狗 的 催吐作 用
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R=H R=CH3 R=C2H5 R=n-C3H7 R=C4H9
5
OH
HO
R C H2C H2N
R'
R = R '= C H 3
R = R '= n -C 3H 7
R = R'=n-C4H9 R = n-C3 H7, R'= n-C4 H9
C H C 3 O C H C 2 H O
C H C 3 O C H = C H O -H
C H C 3 O O H
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3.1 插烯原理的应用
联乙烯物及其延伸
X
X
Y
Y
X X
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Y
N Y
z
X
Y
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作用时间明显短
OH N N
O
phenylbutazone
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神经氨酸苷酶 抑制剂
IC50
RO AcNH
CO2H
R=H
6300R=CH3来自3700NH2
R=(CH3CH2)2CH
1
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R=cyclohexyl
60 7
2.2 环烷烃化合物
C (H 2)n
X
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C (H 2)n +1 X
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O
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当X和Y是极性基团时， 可以是：羟基， 氨基， 酸， 酰胺，脒或者胍
N H R N H2
N H R N H N H2
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+
N
H2N
O
NH
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N+
O NH2
NH
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对凝血恶烷合酶A2受体的亲和性
Cl
N
(CH2)n-COOH
n=0
IC50 1700
N
=1
OH N N
O
20
N
O
O
N
O
O
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乙酰胆碱修饰后对烟碱样的作用分离开 了
CH3 CO O
N
+
CH3 CO O
N
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O O2N
HO OH
抑制 L-多巴的脱羧 肝毒性
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O2N
HO OH
O N
N
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5.1.2 联乙炔
N
O
H2 C
C H
2
+
N
N
N
H
N H2 N
N
NH2 N N
N
N N H
NH
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N H2 N
N
N
N
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H
O O HN
N
N N
N H
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O O HN
N
N N
N H
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F O
O HN
N
N
N
N H
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总结
由于几何构造的变化，联乙烯常常会产 生预想不到的活性
易于降解或增加毒性，所以联乙烯在药 物化学中作用不大
(CH2)n O (CH2)m
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对血管紧张素转化酶的抑制活性
HOOC
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IC50
n=2 19000
=3 1700
(CH2)n
=4
19
=5
4.8
N
N COOH =6
8.1
HO
10
含有双官能团的直链烷烃化合 物
X C H (2 n )Y
X C H (2 n ) + 1 Y
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N
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OO +N
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5.1.3 氮联乙烯物
NHR OH
O
NHR
OH
N O
R
NHR OH
R N
O
NHR OH
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N
O
N
OH H
N
O
N
OH H
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5.1.4 环联乙烯物
H 2 N
O N H
N
H 2 N
O N H
CN H 2
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联苯同系物
N H2
N
结论
同系物的变化常常与最佳疏水性的研究 有关。在环烷烃系列中， 构象的问题也 是一个因素
对有双官能团的烷烃衍生物，电荷间的 距离和对称因素起作用。
以前认为的甲基乙基丙基的变化是没有 意义
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3， 联乙烯和联苯物
插烯原理是1926年提出的， 他发现甲酰 丙酮的酸性与乙酸相似，乙烯起到传递 电子的作用